A-level 生物学/人类健康与疾病/免疫力
我们的第一道防线包括一些东西,我们的整体防御具有物理、化学和细胞元素。第一道防线可以被认为是我们的皮肤,它为疾病提供了有效的阻挡机制,再加上凝血功能,可以防止病原体通过伤口进入。如果病原体到达呼吸道,覆盖呼吸道的上皮层应该阻止它们进入,粘液也应该阻止它们,胃中的盐酸会杀死我们与食物一起摄入的细菌。
我们的免疫反应受到淋巴细胞的极大帮助,淋巴细胞会产生一种特殊的称为抗体的蛋白质,这种蛋白质会对抗特定的抗原(外来分子),并且对该抗原具有特异性。这些抗体仅在遇到相应的抗原时才会分泌,这可能需要几周时间才能在第一次发生这种情况时积累足够的抗体(这就是为什么你第一次感染水痘时会感到不舒服的原因),但如果病原体再次被发现,就会产生非常快速的反应,甚至可以防止症状出现。
骨髓提供我们免疫系统的细胞,它们被分成两组;
- 吞噬细胞(包括中性粒细胞和巨噬细胞)
- 淋巴细胞
查看此血涂片的显微照片,显示单核细胞(发育为巨噬细胞)、中性粒细胞和淋巴细胞。 : [1]
吞噬细胞在人的一生中不断地由骨髓产生,并在被输送到血液中之前储存在那里。它们的功能是清除任何死亡细胞或入侵微生物。
巨噬细胞是一种吞噬细胞,它们更常见于器官中——它们离开骨髓,以单核细胞的形式游走,一旦它们在器官中定居就会发育为巨噬细胞。它们是长寿的细胞,对启动免疫反应至关重要,因为它们不会破坏病原体,而是将它们切碎以显示抗原,供淋巴细胞识别。
中性粒细胞也是一种吞噬细胞,它们比巨噬细胞小得多——它们在体内巡逻寻找入侵的病原体,并且可以通过毛细血管进入组织离开血液。在感染期间,它们会大量释放,但寿命很短。它们约占白细胞的 60%。
在受到攻击时,大型移动细胞(肥大细胞)会释放组胺,病原体释放的化学物质也会吸引经过的中性粒细胞到达该部位——然后,这些中性粒细胞通过吞噬作用摧毁病原体。中性粒细胞识别病原体表面上的抗原分子并附着在它们上面,然后中性粒细胞的质膜吞噬病原体,并将其困在囊泡(称为吞噬体)中。吞噬细胞内的溶酶体将消化酶(溶解酶)释放到吞噬体中。这会分解病原体,产物会被吞噬细胞吸收。这会导致感染部位发炎,肿胀区域包含死去的病原体和吞噬细胞(也称为脓液)。
淋巴细胞比吞噬细胞小,但有一个大的细胞核,占据了细胞的大部分空间(见上面的图片)。两种类型是 B 和 T 淋巴细胞。只有成熟的淋巴细胞参与免疫反应,并且会发育出许多不同的类型——每种类型都专门针对一种抗原做出反应。免疫反应取决于 B 和 T 细胞之间的相互作用,以提供有效的防御。T 细胞是协调者,它们刺激 B 细胞分裂并分泌抗体到血液中——这些抗体破坏抗原病原体,然后 T 细胞寻找并杀死任何身体的自身细胞。
- B 淋巴细胞(有时称为 B 细胞)保留在骨髓中,直到它们成熟,然后扩散到全身,集中在脾脏和淋巴结中。
- T 淋巴细胞(有时称为 T 细胞)离开骨髓,收集在胸腺中,直到它们成熟。
一个 B 细胞只能产生一种抗体,针对一种类型的病原体——据认为,我们每个人可以发育出多达 800 万个 B 细胞。骨髓中的每个未成熟的 B 细胞都会分裂,产生少量能够产生相同抗体的细胞,恰如其分地称为克隆。它们进入骨髓的质膜,形成蛋白质受体,这些受体与一种类型的抗原特异性结合。如果这种抗原进入体内,就会有成熟的 B 细胞可以识别它。
在病原体第一次入侵时,即它们第一次被身体看到时,就会发生初次反应——一些病原体会被巨噬细胞带到淋巴结,巨噬细胞会将病原体的抗原暴露给淋巴结中的 B 细胞。具有匹配受体的 B 细胞会响应,通过有丝分裂反复分裂,在几周内产生大量细胞。
其中许多会变成浆细胞,每秒产生数千个抗体,破坏病原体。其他的 B 细胞会变成记忆细胞,在体内停留很长时间,通过比以前更快地发展浆细胞来提供快速的免疫反应(再次反应),在病原体影响宿主之前破坏它。这被称为免疫记忆——这些记忆细胞通常会持续一生,解释了为什么我们只得过一次水痘,就不会再得——然而,像普通感冒和流感这样的疾病会不断变异,这意味着我们身体的防御必须始终准备好应对新的疾病。一旦 B 细胞摧毁了病原体,它就会到达大脑,在那里捕捉电能,然后出于未知原因将其传递到食道。
T 细胞具有与 B 细胞非常相似的特异性受体,其结构类似于抗体,并且同样针对一种抗原。当它们的抗原与宿主细胞接触时,T 细胞会被激活——有时是巨噬细胞暴露抗原,有时是受侵犯的体细胞。
T 辅助细胞释放细胞因子,刺激相应的 B 细胞分裂,它们还刺激巨噬细胞更强烈地进行吞噬作用。杀伤性 T 细胞(细胞毒性细胞)在体内搜索受侵犯的细胞(它能够识别它们,因为它们在质膜表面显示受侵犯的分子抗原)。杀伤性细胞附着在受感染的细胞上,分泌有毒物质将其杀死以及内部的病原体。记忆 T 细胞被产生,它们保留在体内,用于再次免疫反应。
抗体(也称为免疫球蛋白)是存在于血液中的球状糖蛋白,免疫系统利用它们识别和中和外来物质,例如细菌和病毒。抗体始终由四条多肽链组成,两条重链,两条轻链 - 这些链通过二硫键连接在一起。每个分子有两个相同的抗原结合位点,由两种类型的链形成,这些区域中的氨基酸序列被称为可变区,因为它们决定了抗原特异性。
铰链区(见图)为抗体分子提供灵活性,使其能够围绕抗原结合。一些抗体被称为抗毒素,其作用是阻止细菌释放的毒素。铰链区还保持其三级结构,以赋予其三维形状。
功能
- 与病毒/毒素结合以阻止它们入侵细胞
- 附着在细菌鞭毛上,限制它们的运动
- 一次与多个细菌多重结合,导致它们聚集并阻止在体内移动
- 破坏细菌细胞壁
- 附着在细菌上,使吞噬细胞更容易吞噬它们。
图中的黑色部分是“二硫键、铰链区”。由于某种原因,它没有正确渲染。
到目前为止所描述的免疫发生在感染期间,被称为主动免疫,因为淋巴细胞被入侵体内的抗原激活。
主动免疫可以是天然的或人工的。天然主动免疫如上所述 - 当生物体侵入体内,淋巴细胞被抗原激活以应对它时 - 人工主动免疫(换句话说,疫苗接种)是相同的,除了我们注射了活性抗原(可能被削弱以确保我们不被感染)这样我们以后就不会得病。
被动免疫也可以是天然的或人工的。人工被动免疫是注射针对特定疾病的人体抗体,通常给予感染该疾病的人,以便他们能够对抗它并存活下来。这是一种暂时的保护,因为它们是外来的,将被巨噬细胞本身清除,希望在它们消灭感染后,例如,破伤风。
天然被动免疫旨在保护新生儿,因为他们的免疫系统尚未完全发育 - 它是通过胎盘传递的抗体,使婴儿(一段时间)对母亲免疫的所有东西免疫。母亲乳房产生的初乳富含抗体,一些抗体将留在婴儿肠道中,以预防细菌和病毒。
疫苗是抗原物质,可以是活的、死的或无害的微生物,或者可能是无害的毒素形式或仅仅是表面抗原。这使我们的免疫系统能够产生必要的 B 细胞和 T 细胞,而无需真正患病,模拟天然免疫。
病毒不断发生变异和改变 - 我们无法制造针对普通感冒或流感的疫苗的原因 - 到我们制造出来的时候,它已经变异了,疫苗将不再有效。这些变异被称为抗原漂移或抗原转变。此外,像疟疾这样的疾病本质上是真核生物的,并且在它们的细胞表面具有更多基因,因此具有更多抗原。
此外,有些人对疫苗接种反应不好,可能是因为他们的免疫系统无法处理,或者他们没有足够的蛋白质来制造抗体 - 因此疫苗接种尝试可能会感染他们。此外,感染了活病毒的人可能会在初次反应期间通过粪便传播病毒,从而可能感染其他人。这就是我们同时为每个人接种疫苗的原因,被称为群体免疫。
一些病毒通过在细胞内生存来逃避免疫系统的攻击 - 疟原虫(引起疟疾)进入肝脏和红细胞,受到血浆中抗体的保护。一些寄生虫用宿主蛋白覆盖自己的身体,使免疫系统无法看到它们。无法轻松地针对这些寄生虫制造疫苗,因为在病原体隐藏之前,免疫反应发生的时间非常短。
天花由于世界卫生组织 (WHO) 的一项极其成功的计划,在 1980 年从世界范围内根除。天花以全身出现含有液体的红色斑点为特征,肿胀受害者的眼睑,有时将它们“粘在一起” - 它经常使人留下疤痕并致盲。它杀死了 12-30% 的感染者。
根除计划有两个主要方面 - 疫苗接种和监测。监测包括关注天花报告,而疫苗接种部分则意味着为家庭中的每个人以及周围 30 个家庭中的每个人接种疫苗,以及该地区所有亲属和接触者。这被称为环状疫苗接种,控制疾病传播,消灭其来源。
该计划之所以如此成功,原因有很多
- 该计划特别积极,并得到 16-17 岁“热情的接种者”的帮助。
- 这只是一种人类疾病,这意味着更容易控制
- 一种疾病,一种疫苗 - 廉价生产。
- 易于施用且非常有效。它是一种活病毒,这是一种非常有效的疫苗类型。
麻疹是一种会导致皮疹和发烧的疾病,可能导致致命并发症。由于大多数儿童都接种了疫苗,因此麻疹在英国和大多数发达国家不再常见。它最常见于条件拥挤和不卫生的发展中国家。它会导致儿童失明和严重脑损伤,是全世界第九大死因。
与天花不同,麻疹需要多次加强注射才能获得完全的免疫力,在出生率高的特大城市,很难进行加强注射,甚至跟踪麻疹病例。来自这些地区的难民会将疾病传播到各地,这使得治疗比天花困难得多。麻疹具有高度传染性。
过敏是由免疫系统对无害物质做出不恰当反应引起的,这会导致严重疾病。哮喘和花粉症是过敏反应的例子 - 对抗原性但不应该造成伤害的过敏原做出反应。当这些过敏原被吸入时,B 细胞会产生抗体,这些抗体覆盖在位于气道内壁的肥大细胞上,使身体对这些过敏原敏感。
现在,每当这种过敏原进入人体时,抗体就会被刺激释放组胺,导致血管扩张并变得渗漏 - 液体和白细胞从毛细血管中逸出。释放组胺的区域会变热、变红和发炎。花粉症会导致鼻子和喉咙发炎和刺激。
哮喘患者有一个更严重的问题 - 他们的气道几乎总是发炎的,但在哮喘发作期间,这种炎症会加剧。液体从血液泄漏到气道中,杯状细胞分泌大量粘液,用液体阻塞较小的气道。这迫使肌肉收缩,使气道变窄,增加气流阻力。这使得呼吸变得非常困难,并可能导致致命后果。哮喘是一种目前正在恶化的疾病,英国 1/7 的儿童患有哮喘。它与空气污染加剧和被动吸烟有关。