生物化学/糖原分解和糖原合成
糖原是动物体内的一种葡萄糖储存形式。它具有分支状结构,这赋予糖原两个优势
- 占用更少的空间
- 允许快速分解和构建。这是因为糖原有多个末端,可以同时供多种酶发挥作用。
糖原降解过程称为糖原分解,而从单体葡萄糖构建糖原的过程称为糖原合成。
在糖原中,单体之间通过两种类型的键连接。其中一个是α-1,4键,它连接线性排列的葡萄糖残基。另一个是α-1,6键,它连接两条平行的葡萄糖链。通过α-1,6键可以形成新的分支。因此,它是一种分支连接。
α-1,4键由糖原磷酸化酶(简称磷酸化酶)降解。因此,磷酸化酶可以断裂线性排列的葡萄糖残基之间的相互作用。磷酸化酶将葡萄糖残基分解成葡萄糖1-磷酸,需要进一步处理。需要注意的是,平行链也会被切断,但在图中为了方便说明,没有提到。磷酸化酶会一直作用到α-1,6键附近。在这一点之后,一种具有转移酶和去分支活性的酶会接手剩下的工作。首先,通过其转移酶活性,这种酶将剩余的葡萄糖残基(除了位于分支点上的一个)转移到被降解链连接的链的末端。现在,轮到破坏分支点,意味着破坏α-1,6键。这个过程再次由具有去分支能力的酶完成。通过这种能力,该酶会产生失去一个分支和一个葡萄糖分子的糖原。
通过糖原磷酸化酶获得的葡萄糖1-磷酸被转化为葡萄糖6-磷酸,葡萄糖6-磷酸会被运送到内质网,在那里被分解成无机磷酸 (Pi) 和葡萄糖分子。然后,葡萄糖通过其转运体从内质网释放出来,无机磷酸也是如此。
最后,葡萄糖进入血液,以到达各个器官。
在糖原合成中,NDP-葡萄糖(通常是UDP-葡萄糖)被用作葡萄糖的储存库。
首先,研究在已存在的糖原聚合物上构建一个新的分支时会发生什么。
作为第一步,必须提供一个分支点。在构建了分支点之后,现在就可以插入新的葡萄糖残基了。但是,这种添加是通过将一些现有的残基转移到新形成的链上实现的。之后,新的葡萄糖分子可以通过正常的添加反应加入糖原。前两步包括分支点的构建和转移过程,由一种既具有转移酶活性又具有分支活性的酶完成。分支链的延伸是在糖原合酶的帮助下完成的。
其次,糖原是如何从头合成的?糖原合成始于糖原结合蛋白,它充当新的葡萄糖残基连接的引物。新的葡萄糖残基不断生成,直到链达到 8 个单位。然后,新的分支被构建。糖原结合蛋白在糖原形成后不会离开结构,它保持在糖原内部的位置。
控制酶的活化是调节细胞内事件的一种好方法。糖原分解和合成通过这种方式进行调节。糖原分解利用磷酸化酶,而糖原合成利用糖原合酶。这两种酶都有两种形式,称为 a 和 b,表示它们是活跃的还是被动的,a 表示酶是活跃的,而 b 表示酶处于失活状态。
糖原磷酸化酶:磷酸化酶 a 是磷酸化酶 b 的磷酸化形式。胰高血糖素会使磷酸化酶 b 磷酸化,并将其转化为磷酸化酶 a。与胰高血糖素相反,胰岛素会断开连接到磷酸化酶 a 的磷酸基团,将其转化为 b 形式,在葡萄糖存在的情况下。葡萄糖的职责是结合磷酸化酶 A,以迫使发生构象变化。这种构象改变使磷酸酶(在胰岛素的作用下)能够作用于磷酸化酶 a。除此之外,仅仅是葡萄糖对磷酸化酶 a 的变构结合也会降低磷酸化酶 a 的作用,尽管它没有转化为其 b 形式。
糖原合酶:糖原合酶 b 是糖原合酶 a 的磷酸化形式。因此,与磷酸化酶相反,磷酸化酶的活化形式是磷酸化的,糖原磷酸化酶在其磷酸化形式下是失活的。胰岛素会抑制糖原合酶 a 的磷酸化,而胰高血糖素会促使这种磷酸化。
- Nelson, D. L., Lehninger, A. L., & Cox, M. M. (2008). Lehninger 生物化学原理。