运动与疾病的关系/运动对结肠癌转移的影响
结肠癌，也称为结直肠癌，是美国癌症相关死亡的第二大原因。[1] 由于转移性结直肠癌预后不良，因此研究肿瘤血管生成和转移的预防至关重要。众所周知，运动可以降低患结直肠癌的风险因素，现在，关于转移触发因素和运动全身影响的新研究表明，运动对降低癌症进展风险有益。
结肠癌是全球癌症相关发病率的第四大原因，在发达国家最为普遍。该疾病的可改变危险因素包括吸烟、身体活动不足和肥胖、过量食用红肉以及过量饮酒。[2] 遗传在一个人患结肠癌的易感性和癌症进展的性质中起着关键作用。对结直肠癌遗传联系的研究已成为了解遗传学和癌症的主要信息来源。[3]
| 级别 | 描述 | 5年生存率 |
|---|---|---|
| l | 黏膜浸润。无淋巴结受累或转移 | 74% |
| llA | 结肠/直肠最外层浸润。无淋巴结受累或转移 | 67% |
| llB | 结肠/直肠浸润。无淋巴结受累或转移 | 59% |
| llC | 结肠/直肠浸润以及局部组织/器官附着。无淋巴结受累或转移 | 37% |
| lllA | 黏膜浸润。淋巴结受累。无转移 | 73% |
| lllB | 结肠/直肠最外层浸润。淋巴结和淋巴结脂肪受累。无转移 | 46% |
| lllC | 结肠/直肠最外层浸润，局部组织/器官附着。淋巴结和淋巴结脂肪受累。无转移 | 28% |
| lV | 癌转移至一个或多个远处器官/淋巴结或腹膜远处部位 | 6% |
结果取自SEER，美国癌症统计的主要来源，1998-2000年数据。
已发现患结直肠癌的风险与休闲时间和家务相关的体力活动水平呈负相关。还发现，人群归因风险（如果被认为是高风险人群（每天体力活动少于 30 分钟）将生活方式改变为被认为是低风险人群（每天体力活动超过 30 分钟），则可以避免多少阳性诊断）略低于 10%。[5] 体重指数以及相对体重都与体力活动水平密切相关，已被证明与患结直肠癌的风险增加有关。在一定范围的 BMI 值内，体力活动水平与结直肠癌风险保持负相关。[6]
血管内皮生长因子 (VEGF) 是一种已知的血管生成因子，可诱导血管内皮细胞的迁移和增殖。VEGF 水平已被证明在正常血细胞发育和致病性血细胞发育中都发挥作用，有助于肿瘤的血管生成。[7] 运动由于肌肉缺氧而导致 VEGF 产生增加。在一些抗阻训练中，VEGF mRNA 上调约 3.5 倍，至少在运动后 6 小时内持续存在，循环 VEGF 在活动后 6-24 小时内恢复到基线水平。[8] 研究发现，血浆 VEGF 水平不会因慢性运动引起的肌肉缺氧而增加。[9] VEGF 引起的疾病相关血管生成允许肿瘤转移，这在 5 年预后中显着降低了结直肠癌患者的生存率。VEGF 的致病作用在乳腺癌、类风湿性关节炎和糖尿病性视网膜病变中得到认可，并且在结直肠癌患者中也观察到 VEGF 血浆和血清水平显着升高。VEGF 存在于血清和血浆中，其水平与血小板数量相关，因为血小板是 VEGF 的载体。因此，血小板数量升高可能是疾病的标志以及腺瘤发展为癌的风险。[10]
运动（结合适当的营养）有助于控制脂肪组织水平。脂肪组织是一个活跃的内分泌器官，会产生炎症介质，其中之一就是 VEGF。[11] 已发现肥胖人群的 VEGF 水平升高，在脂肪细胞肥大期间，脂肪组织中 VEGF 的表达较高，这是因为它对血管床扩张（在脂肪细胞组织内）的影响。[7] 血小板聚集和浓度与血浆 VEGF 水平相关，并且是疾病的标志。体力活动与包括血小板浓度在内的多个止血和炎症变量呈显着负相关。[12] 证据还表明，久坐不动的人血小板粘附和聚集更高，从而增加患病风险。[13] 血浆蛋白纤维蛋白原也随着不活动而增加，随着运动而减少浓度。[14] 纤维蛋白原导致 VEGF 聚集，VEGF 与纤维蛋白原结合并刺激内皮细胞增殖。[15] VEGF 的聚集存在于病理性血管生长中，并且纤维蛋白原在允许腺瘤发展为癌中的作用已在结直肠疾病中得到认可。[16]
华盛顿大学医学院2010年的一项研究收集了国家登记处关于《体育活动与结肠癌发病率和死亡率》的数据。这项为期十年的分析包括1863例新发病例和826例死亡病例，结果表明，在10年内持续保持高水平的体育活动与结肠癌死亡风险降低相关。[17]滑铁卢大学2012年的一项研究考察了慢性运动对老年（15-16个月）健康小鼠肠道中表达的炎症介质的影响。动物进行了4个月的自由轮跑步，或处于久坐的对照组。与久坐的对照组相比，活动小鼠肠道内炎症细胞因子和凋亡蛋白的表达水平较低。[18]
- 应进一步研究运动在降低VEGF循环水平方面的意义。
- 研究针对结直肠癌高风险人群（如遗传易感、肥胖和久坐人群）的运动处方。
- 研究运动作为低级别结直肠癌患者的干预策略，以帮助对抗癌症向高级别的发展。
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