中毒可能是英雄们最常见的负面效果。中毒的角色会逐渐失去生命值,通常在中毒后的二十分钟内死亡。即使战士在中毒的战斗中幸存下来,毒液仍然存在于他的系统中,并且每走一步都会造成伤害。时间无法治愈中毒,在旅馆休息也不能。解决这种病痛的唯一方法是使用纯净药剂物品和纯净法术。
有毒的敌人包括蜘蛛、毒蛇、蝎子和狼人。