内科/贫血和红细胞增多症
血细胞生成是体内制造各种血液成分的过程。这是一个精心策划的序列，起源于造血干细胞，能够产生多种血细胞，包括红细胞、不同的白细胞、血小板和免疫系统细胞。控制干细胞向特定血细胞谱系转变的确切遗传机制仍未完全了解。
在小鼠中，观察到红系细胞（红细胞的前体）源于一个共同的红系/巨核细胞祖细胞，该祖细胞依赖于特定转录因子的表达，如GATA-1和FOG-1。随着分化过程的展开，造血祖细胞和前体细胞越来越受到生长因子和激素的控制。在红细胞生成（红细胞生成）的背景下，激素促红细胞生成素（EPO）起主要作用。EPO对于已承诺的红系祖细胞的生存是必需的；如果没有它，这些细胞会经历程序性细胞死亡（凋亡）。红细胞生成整个受调节的过程被称为红细胞生成。
在骨髓中，最早可识别的红系前体是原红细胞。它可以经历多次细胞分裂，最终产生 16 到 32 个成熟红细胞。EPO 产量的提高或作为医疗治疗的 EPO 给药可以增加早期祖细胞的数量，这反过来又导致红细胞输出增加。EPO 产量的调节与组织氧气水平密切相关。
在哺乳动物中，氧气通过与红细胞中的血红蛋白结合被运输到组织。成熟的红细胞没有细胞核，呈盘状，直径约 8 μm，并且高度灵活，可以穿过微小的血管。细胞在内部产生 ATP 以维持其膜完整性。正常的红细胞生成每天会替换体内约 0.8-1% 的循环红细胞，因为平均红细胞的寿命约为 100-120 天。负责红细胞生成的系统被称为红系，它由快速增殖的骨髓红系前体细胞库和大量循环成熟红细胞组成。红系的大小反映了红细胞生成和破坏之间的平衡。了解红细胞生成和破坏背后的生理机制对于理解贫血的原因至关重要。
激素 EPO 是红细胞生成的核心调节剂，主要由肾脏中衬里的毛细血管的专门细胞（称为肾小管周围毛细血管衬里细胞）产生和释放。肝脏中的肝细胞会产生少量 EPO。EPO 生成的主要触发因素是组织满足代谢需求的氧气供应情况。EPO 基因调控的关键因素是缺氧诱导因子 (HIF)-1α。当氧气充足时，HIF-1α 会被羟基化，导致其通过蛋白酶体途径降解。但是，当氧气有限时，这一关键的羟基化步骤不会发生，允许 HIF-1α 激活 EPO 基因和其他基因。
会损害肾脏氧气输送的因素包括红细胞质量减少（贫血）、氧气加载到血红蛋白上的困难或存在高亲和力突变血红蛋白（低氧血症），或在罕见情况下，肾脏血流受损（例如，肾动脉狭窄）。EPO 控制着日常的红细胞生成，其在血液中的水平可以用灵敏的免疫分析法测量，正常水平范围为 10-25 U/L。当血红蛋白水平降至 10-12 g/dL 以下时，血浆 EPO 水平会随着贫血严重程度的增加而升高。在循环中，EPO 的半清除时间为 6-9 小时。EPO 通过与骨髓红系前体上的特异性受体结合发挥作用，刺激其增殖和成熟。在 EPO 刺激下，红细胞生成可以在 1-2 周内显着增加，前提是提供足够的营养，尤其是铁。因此，红系的正常运作依赖于肾脏正常产生 EPO、功能性红系骨髓以及足够的合成血红蛋白的材料供应。这些关键成分中的任何一个不足都可能导致贫血。通常，当患者的血红蛋白或红细胞压积水平低于其年龄和性别的预期值时，在实验室中会发现贫血。
为了最初对贫血进行分类，红细胞生成的基本要素——EPO 产生、铁的可用性、骨髓产生红细胞的能力以及红细胞前体的有效成熟——被用作参考点。
贫血的临床表现通常是通过常规实验室检查中的异常结果来识别的，因为很少遇到患有晚期贫血及其相关症状的患者。急性贫血通常由失血或溶血引起。当失血量很少时，身体会通过改变氧气-血红蛋白解离曲线来补偿降低的氧气水平，这主要是由 pH 值下降或 CO2 升高驱动的（称为波尔效应）。在急性失血的情况下，最突出的问题是血容量减少，超过了红细胞压积和血红蛋白水平，它们不能准确地反映失血量。当总血容量急剧减少 10-15% 时，会出现血管不稳定性的临床迹象。在这种情况下，主要关注点不是贫血，而是低血压和器官灌注减少。当突然损失超过 30% 的血容量时，血管收缩和区域血流变化的常用机制无法补偿。患者往往喜欢仰卧位，可能会出现体位性低血压和心率加快。如果失血量超过 40%（相当于平均大小的成年人损失 2 升以上），就会出现低血容量休克的迹象，包括意识混乱、呼吸困难、大量出汗、血压低和心率快。这些患者的内脏器官灌注明显不足，需要立即进行液体补充。
在急性溶血的情况下，症状和体征因导致红细胞破坏的机制而异。血管内溶血，伴随游离血红蛋白的释放，可能与突然的背痛、血浆和尿液中存在游离血红蛋白以及肾功能衰竭有关。对于慢性或缓慢进展的贫血，经历的症状取决于患者的年龄以及关键器官是否正在接收充足的血流供应。与中度贫血相关的症状通常包括疲劳、体力下降、呼吸急促和心率加快，尤其是在运动时。然而，由于控制氧气-血红蛋白解离曲线的体内补偿机制，贫血的逐渐发生，尤其是在年轻患者中，可能直到贫血变得严重（血红蛋白水平降至 70-80 g/L 或 7-8 g/dL 以下）才会出现体征或症状。当贫血在几天或几周内发展时，总血容量保持正常或略微增加，心脏输出量和区域血流的调整有助于补偿总体氧气输送能力的下降。一些对贫血的补偿性反应是由于氧气-血红蛋白解离曲线位置的变化造成的。在慢性贫血中，细胞内 2,3-二磷酸甘油酸水平升高，导致解离曲线向右移动，促进氧气卸载。然而，这种补偿机制只能在血红蛋白缺陷 20-30 g/L（2-3 g/dL）的情况下维持正常的组织氧气输送。
此外，通过将血液从血流相对丰富的器官（尤其是肾脏、肠道和皮肤）转移，可以保护氧气输送到重要器官。
一些疾病通常与贫血有关。慢性炎症状态（例如，感染、类风湿性关节炎、癌症）通常会导致轻度至中度贫血，而淋巴增殖性疾病，如慢性淋巴细胞白血病和特定的 B 细胞肿瘤，可能导致自身免疫性溶血。
评估患有贫血的患者需要全面检查其病史和体格检查。此评估还应包括探索患者的营养史、药物或酒精使用情况以及家族贫血史。此外，重要的是要考虑某些地理和种族背景，因为它们可能与遗传性血红蛋白或中间代谢障碍的风险增加有关。例如，中东或非洲血统的个人，包括非洲血统的人，患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症和特定血红蛋白病的患病率更高。其他有价值的信息包括潜在的接触有毒物质或药物，以及与通常与贫血相关的疾病相关的症状。这些症状和体征可能包括出血、疲劳、全身无力、发烧、不明原因的体重减轻、盗汗和其他全身症状。可能提供有关贫血根本原因线索的体格检查发现包括感染迹象、粪便中是否存在血液、淋巴结肿大（淋巴结病）、脾脏肿大（脾肿大）或皮肤上出现小的红色紫色斑点（瘀点）。脾肿大淋巴结病可能提示潜在的淋巴增殖性疾病，而瘀点可能提示血小板功能障碍。过去的实验室检查结果也可以提供有关贫血发作时间线的见解。
在贫血患者中，体格检查可能会发现心跳有力、外周脉搏有力以及收缩期“流水”杂音。如果血红蛋白降至 8-10 g/dL（80-100 g/L）以下，皮肤和粘膜可能会出现苍白。重要的是要将检查重点放在血管靠近表面的区域，例如粘膜、指甲床和手掌褶皱。当手过度伸展时，手掌褶皱的颜色比周围皮肤更浅，这可能表明贫血。
实验室评估
[edit | edit source]标准的完整血细胞计数 (CBC) 是评估的关键部分，包括血红蛋白、红细胞压积和红细胞指标的测量：平均红细胞体积 (MCV)、平均红细胞血红蛋白 (MCH) 和平均红细胞血红蛋白浓度 (MCHC)。MCH 是这些指标中最不实用的指标，通常反映 MCV。许多生理因素会影响 CBC，包括年龄、性别、妊娠、吸烟和海拔。生活在高海拔地区或重度吸烟者可能会观察到高正常血红蛋白水平，这是因为血红蛋白结合中的氧气被一氧化碳 (CO) 替代。网状红细胞计数和铁相关的测量值（如血清铁、总铁结合能力 (TIBC)、血清转铁蛋白和血清铁蛋白）可以提供额外的有价值信息。红细胞指标的显着偏差通常表明成熟障碍或缺铁。仔细分析外周血涂片至关重要，临床实验室通常会提供红细胞和白细胞的描述、白细胞分类计数和血小板计数。在严重贫血和红细胞形态异常或网状红细胞计数低的情况下，可能需要进行骨髓穿刺或活检以进行诊断。在专门关注特定疾病状态的章节中讨论了可能有助于诊断特定贫血的其他检查。
CBC 的成分也有助于对贫血进行分类。MCV 低于正常范围（<80）表示小细胞性贫血，而高于正常范围（>100）的值则表示巨细胞性贫血。低色素性贫血反映了血红蛋白合成缺陷，由 MCHC 反映。自动血细胞计数器提供有关红细胞体积分布宽度 (RDW) 的数据，但 MCV 代表分布曲线的峰值，可能并不总是能检测到少量巨细胞或小细胞。经验丰富的实验室技术人员通常可以在红细胞指标发生变化之前，在外周血涂片上识别出少量异常大或小的细胞或低色素细胞。
外周血涂片
[edit | edit source]外周血涂片是检测红细胞生成缺陷的宝贵工具。除了红细胞指标外，它还揭示了细胞大小（大小不等）和形状（形态不均）的变化。大小不等的程度通常与 RDW 或细胞大小范围的变化有关。形态不均表明骨髓中红细胞前体成熟或循环红细胞碎片化存在问题。血涂片也可能显示多色性，这表示红细胞比正常略大，用瑞氏-姬姆萨染色时呈蓝灰色。这些细胞是网状红细胞，它们过早地从骨髓中释放出来，它们的顏色表示残留的核糖体 RNA。它们进入血流是为了响应促红细胞生成素 (EPO) 的刺激，或者由于骨髓结构损伤（如纤维化或恶性细胞浸润）导致它们不受控制地释放。有核红细胞、霍威尔-焦利小体、靶形红细胞、镰状红细胞和其他变异的存在可以提供有关特定疾病的提示。
网状红细胞计数
[edit | edit source]准确的网状红细胞计数在贫血的初始分类中起着至关重要的作用。网状红细胞是最近从骨髓中释放出来的红细胞。它们可以通过用超活染料染色来识别，该染料会沉淀核糖体 RNA。这些沉淀物呈蓝色或黑色点状，可以通过人工或使用现代技术进行计数，这些技术涉及与 RNA 结合的荧光染料。这种残留的 RNA 在网状红细胞在循环中生存的头 24-36 小时内被代谢。在正常情况下，网状红细胞计数范围为 1% 到 2%，代表每天大约 0.8-1.0% 的循环红细胞群体的置换。校正的网状红细胞百分比或网状红细胞的绝对数量提供了有效红细胞生成的可靠测量。
为了根据网状红细胞计数估计骨髓的反应，需要进行两个校正。第一个校正根据循环红细胞数量的减少调整网状红细胞计数。在贫血的情况下，网状红细胞的百分比可能看起来升高，而绝对数量保持不变。该校正因子考虑了患者的血红蛋白或红细胞压积相对于他们年龄和性别的预期血红蛋白/红细胞压积。这提供了对校正贫血的网状红细胞计数的估计。为了将校正后的网状红细胞计数转换为骨髓生成的指标，需要进行额外的校正，这取决于循环中的一些网状红细胞是否过早地从骨髓中释放出来。对于第二个校正，检查外周血涂片以检查是否存在多色性巨细胞。这些细胞代表过早释放的网状红细胞，被称为“移位”细胞，移位程度与必要的移位校正因子之间的关系在图中详细说明。需要进行校正，因为这些过早释放的细胞在循环中保持网状红细胞状态超过一天，导致对每天红细胞生成的错误估计。如果多色性增加，网状红细胞计数（已经校正了贫血）应该通过一个因子 2 进行额外的校正，从而解释了延长的网状红细胞成熟时间。出于简单起见，通常使用 2 的校正因子。如果血涂片没有显示多色性细胞，则无需进行第二个校正。现在经过双重校正的网状红细胞计数成为网状红细胞生成指数，提供了相对于正常范围的骨髓生成的估计。在许多医院实验室中，网状红细胞计数以百分比和绝对数量的形式报告，在这种情况下，不需要进行稀释校正。
网状红细胞的过早释放通常是由于 EPO 刺激增加而发生的。但是，当肿瘤浸润、纤维化或其他疾病损害骨髓释放过程的完整性时，有核红细胞或多色性巨细胞的存在仍应触发第二个网状红细胞校正。应始终对贫血患者和网状红细胞计数非常高的患者应用移位校正，以提供有效红细胞生成的准确指标。在严重慢性溶血性贫血的情况下，红细胞生成可以增加多达 6 到 7 倍。这本身就证实患者具有适当的 EPO 反应、正常运作的骨髓以及足够的新红细胞形成的铁。如果在已确定的贫血情况下，网状红细胞生成指数降至 2 以下，则必须存在红系骨髓增殖或成熟的缺陷。
铁供应和储存检测
[edit | edit source]反映血红蛋白合成中铁利用度的实验室指标包括血清铁、总铁结合力（TIBC）、转铁蛋白饱和度和血清铁蛋白。转铁蛋白饱和度是通过将血清铁水平除以TIBC，然后乘以100计算得出的。正常血清铁水平范围为9-27 μmol/L（50-150 μg/dL），而TIBC范围为54-64 μmol/L（300-360 μg/dL），正常转铁蛋白饱和度为25-50%。血清铁水平存在昼夜变化，导致转铁蛋白饱和度发生改变。血清铁蛋白用于评估全身铁储备。成年男性平均血清铁蛋白水平约为100 μg/L，代表铁储备量约为1克。绝经前成年女性血清铁蛋白水平较低，平均约为30 μg/L，反映铁储备量约为300毫克。血清铁蛋白水平为10-15 μg/L表明体内铁储备耗竭。需要注意的是，铁蛋白也是一种急性期反应蛋白，在急性或慢性炎症的情况下，其水平可能会显著升高。通常，血清铁蛋白水平超过200 μg/L表明组织中存在一些铁储备。
在某些情况下，骨髓抽吸、涂片或穿刺活检有助于评估贫血患者。患有增生低下性贫血、肾功能正常和铁状态正常的患者可能需要进行骨髓检查。这种评估有助于诊断原发性骨髓疾病，如骨髓纤维化、红细胞成熟缺陷或浸润性疾病。通过对骨髓涂片中不同细胞系（髓系 vs. 红系）之间的平衡进行评估，可以获得有核细胞的差异计数，被称为髓系/红系（M/E）比值。对于增生低下性贫血患者且网状红细胞生成指数低于2，预计M/E比值为2或3:1。相反，对于溶血性疾病患者且生成指数超过3，其M/E比值可能至少为1:1。成熟障碍是通过M/E比值与网状红细胞生成指数之间的差异来识别的。骨髓涂片或活检都可以染色以评估铁储备或发育中的红细胞中的铁的存在。铁储备通常以铁蛋白或含铁血黄素的形式存在。在精心制备的骨髓涂片中，可以在油镜下看到发育中的红母细胞的20-40%中存在小铁蛋白颗粒。这些细胞被称为铁粒幼红细胞。
贫血是一种复杂且多方面的疾病，有着各种潜在的原因和表现。本质上，它指的是红细胞数量不足，或者血液中血红蛋白的质量或数量减少。这些红细胞对于将氧气从肺部运输到身体的组织和器官至关重要。当出现贫血时，会根据其严重程度和根本原因导致一系列症状和健康问题。
为了充分理解和分类贫血，医学专业人员采用了一种功能性分类，将贫血分为三大类
- 骨髓生成缺陷（增生低下）：这一类以网状红细胞生成指数低为特征，表明骨髓对贫血的反应没有以足够的速度生成红细胞。此外，红细胞形态没有明显变化。因此，这种类型的贫血会导致正细胞正色素性贫血，其中红细胞的大小和血红蛋白含量似乎在正常范围内。
- 大多数增生低下性贫血可以追溯到潜在的原因，如缺铁、慢性炎症、药物毒性等因素引起的骨髓损伤，或者由于肾功能障碍等问题导致的促红细胞生成素（EPO）刺激不足。
- 在这些情况下，红细胞通常表现出正细胞正色素性贫血的典型特征，红细胞的大小和血红蛋白含量似乎是正常的。但是，也可能出现小细胞低色素性细胞，尤其是在轻度缺铁或长时间慢性炎症的情况下。
- 这些贫血的诊断过程通常涉及一系列检查，包括血清铁、铁结合力、肾功能、甲状腺功能的评估，以及可能进行的骨髓检查，以确定是否存在损伤或浸润性疾病。此外，测量血清铁蛋白以评估体内的铁储备。
- 红细胞成熟缺陷（无效红细胞生成）：这一类贫血的网状红细胞生成指数与正常值相比略有升高。这种升高的指数伴随着在周围血涂片上出现巨红细胞或小红细胞指数。巨红细胞性贫血的特点是存在比正常大的红细胞，而小细胞性贫血的特点是细胞更小，血红蛋白含量更低。
- 核成熟缺陷可能与各种原因有关，如维生素B12或叶酸缺乏、特定药物引起的损伤或骨髓增生异常综合征。干扰细胞DNA合成的药物，包括甲氨蝶呤或烷化剂，会导致核成熟缺陷。过量饮酒可能导致巨红细胞和贫血，这通常与叶酸缺乏有关。
- 由于维生素B12或叶酸缺乏引起的贫血通常属于巨红细胞性贫血，其特点是红细胞比正常大。为了确定这些贫血的具体原因，叶酸和维生素B12水平的测量至关重要，因为这些水平反映了不同的发病机制。
- 相反，细胞质成熟缺陷通常是由于严重缺铁或珠蛋白或血红素合成异常引起的。在这里，缺铁在贫血的分类中占据了有趣的地位。轻度至中度缺铁会导致红髓反应迟钝，因此被归类为增生低下。但是，如果缺铁变得严重且持续时间较长，红髓的增生会变得过度，贫血就会被归类为无效红细胞生成，伴有细胞质成熟缺陷。
- 在这两种情况下，网状红细胞生成指数都低得不正常，周围血涂片通常显示巨红细胞或小红细胞和低色素。专门的铁研究有助于将缺铁与其他细胞质成熟缺陷（如地中海贫血）区分开来。
- 红细胞存活时间减少（失血/溶血）：由于失血或溶血（红细胞过早破坏）导致的红细胞存活时间减少的贫血，表现为网状红细胞生成指数升高，通常超过正常值的2.5倍。这种指数的升高表明骨髓对快速损失红细胞的反应，试图进行补偿。
- 失血性贫血可以表现为急性或慢性，急性病例通常以网状红细胞生成指数没有明显升高为特征。这是因为，身体需要一段时间才能对红细胞数量突然减少做出反应，增加红细胞生成。
- 另一方面，亚急性失血可能导致轻微的网状红细胞增多，因为身体开始补偿红细胞的损失。
- 失血性贫血的评估通常比其他形式的贫血更具挑战性。但是，如果患者出现网状红细胞生成指数升高，而这又是由于未被识别的急性失血事件引起的，则可能会出现并发症。
- 另一方面，溶血性疾病是最不常见的贫血形式之一。溶血会导致网状红细胞生成指数升高，反映了骨髓补偿红细胞损失的能力。这种反应的程度取决于贫血的严重程度和潜在疾病的性质。
- 血红蛋白病，如镰状细胞病和地中海贫血，通常表现出混合情况。网状红细胞指数可能很高，但对于骨髓红系增生的程度而言却低得不正常。
- 溶血性贫血可以以各种方式出现。一些溶血性贫血会突然出现，表现为急性、限时性的血管内或血管外溶血，这在患有自身免疫性溶血或特定代谢途径遗传缺陷的患者中经常观察到。另一方面，患有慢性溶血性疾病（如遗传性球形红细胞增多症）的个体可能不会出现贫血，而是出现因长期增加红细胞破坏而引起的并发症，如症状性胆红素胆结石或脾肿大。
- 慢性溶血也会使患者容易出现再生障碍性危象，即感染过程会中断红细胞生成。
- 急性或慢性溶血性事件的鉴别诊断需要仔细整合家族史、临床表现和对周围血涂片的全面检查。精确的诊断可能需要专业的实验室检查，如血红蛋白电泳或红细胞酶筛查。红细胞存活时间的获得性缺陷通常是免疫介导的，需要进行直接或间接抗球蛋白试验或冷凝集素滴度检测，以检测是否存在溶血性抗体或补体介导的红细胞破坏。
贫血是一种广泛而复杂的疾病，具有各种潜在机制和临床表现。全面了解贫血的具体类型对于做出适当的诊断和治疗至关重要，因为每个类别都需要不同的方法来解决潜在问题，并缓解患者的症状。
一个基本的指导原则是在有明确诊断的情况下才开始治疗轻度至中度贫血。在极少数情况下，在紧急情况下，当贫血特别严重时，即使在确诊之前也可能需要输注红细胞。无论贫血是突然发生还是逐渐发展，最合适的治疗选择取决于已确定的贫血原因。通常，贫血的起源可能是多方面的。例如，患有严重类风湿性关节炎且已被开具抗炎药物的患者可能表现出与持续性炎症相关的增殖性低下性贫血，以及由于间歇性胃肠道出血引起的慢性失血。在所有情况下，在治疗任何类型的贫血之前和期间对患者铁水平的全面评估至关重要。
在过去的三十年里，治疗贫血的治疗选择有了显著的扩展。血液成分疗法的应用不仅越来越普遍，而且也变得明显安全。重组促红细胞生成素 (EPO) 作为治疗贫血的补充剂的引入具有变革意义，显著改善了接受透析的慢性肾功能衰竭患者的生活质量，并减少了接受化疗等癌症治疗导致的贫血患者的输血需求。此外，未来前景光明，那些患有与珠蛋白合成相关的遗传性疾病或那些患有珠蛋白基因特定突变（如镰状细胞病）的患者最终可能受益于靶向基因疗法。
红细胞增多症的特点是血红蛋白水平升高超过正常范围。这种升高可能是真实的，也可能是表观的，通常是由于血浆容量减少，一种被称为假性或相对性红细胞增多症的状况。虽然有些人将“红细胞增多症”和“红细胞增多症”互换使用，但可以做出细微的区分：红细胞增多症意味着红细胞量的增加已被记录在案，而红细胞增多症仅指红细胞计数的任何升高。通常，患有红细胞增多症的人是在他们的血红蛋白或红细胞压积水平被偶然发现升高时被确诊的。当血红蛋白水平达到或超过 17 g/dL (170 g/L) 的男性和 15 g/dL (150 g/L) 的女性时，通常会引起关注。红细胞压积水平超过 50% 的男性或 45% 的女性也可能引起关注，而红细胞压积水平超过 60% 的男性和 55% 的女性几乎总是表明红细胞量增加。由于用于测量红细胞参数的机器主要评估血红蛋白浓度并计算红细胞压积，因此血红蛋白水平可能是更可靠的指标。
为了帮助鉴别诊断，患者病史的某些方面可能非常有参考价值。这些因素包括吸烟、居住在高海拔地区、有服用利尿剂的历史、先天性心脏病、睡眠呼吸暂停或慢性肺病。
患有红细胞增多症的患者可能没有任何症状，也可能出现与红细胞量升高或导致这种增加的潜在疾病相关的各种问题。红细胞量增加引起的主要症状通常与高粘滞度和血栓形成风险增加有关，包括静脉和动脉血栓形成，因为当红细胞压积水平超过 55% 时，血液粘滞度呈对数增长。这些表现包括神经系统症状，如眩晕、耳鸣、头痛和视力障碍。高血压经常被观察到。真性红细胞增多症患者可能出现水性瘙痒，以及与肝脾肿大、易出血、鼻出血或胃肠道出血相关的症状。消化性溃疡在该群体中很常见。一些患者也可能出现诸如手指缺血、Budd-Chiari 综合征或肝脏或脾脏/肠系膜静脉血栓形成等问题。那些低氧水平的人可能在轻微运动后出现发绀，或报告诸如头痛、精神警觉性降低和疲劳等症状。
在体格检查中，患有红细胞增多症的人通常表现出红润或红润的肤色。脾脏肿大的存在提示真性红细胞增多症的诊断。发绀的发生或存在右向左分流可能表明在成年期出现的先天性心脏病，特别是诸如法洛四联症或艾森门格综合征等疾病。升高的血液粘滞度会导致肺动脉压升高，而低氧血症会增加肺血管阻力，两者都可能导致肺心病。
红细胞增多症可能具有假性的原因，通常与血浆容量减少有关（一种称为 Gaisbock 综合征的疾病），也可能具有原发性或继发性原因。继发性原因通常与促红细胞生成素 (EPO) 激素有关，可能是由于组织缺氧的生理性适当反应（如肺病、高海拔生活、一氧化碳中毒或高亲和力血红蛋白病）或 EPO 的异常过量产生（由肾囊肿、肾动脉狭窄或具有异位 EPO 产生的肿瘤引起的）。在极少数情况下，可能会出现红细胞增多症的家族性形式，其特点是 EPO 水平正常，但由于特定基因突变而导致 EPO 受体过度反应。