内科/发烧
人体温度由下丘脑调节，下丘脑起着恒温器的作用。下丘脑前视区和后视区的神经元接受两种类型的信号。一种类型来自外周神经，传递来自对温暖或寒冷敏感的皮肤感受器的信息。另一种类型的信号来自流经这些区域的血液的温度。下丘脑整合这些信号，将人体温度维持在正常范围内，在中性环境温度下，人体温度在 36.5–37.5°C (97.7–99.5°F) 之间。
在正常情况下，人体产生的热量超过维持其核心温度所需的热量。这种多余的热量是通过肌肉和肝脏中的代谢活动产生的。尽管环境变化，下丘脑确保核心体温保持稳定。一项涉及超过 35,000 人的研究发现，平均口温为 36.6°C (95% 置信区间为 35.7–37.3°C)。高于 37.7°C (99.9°F) 的温度代表健康个体的第 99 个百分位数，被认为是发烧。需要注意的是，较高的环境温度与较高的基线体温相关。此外，体温在一天中和不同季节变化，早上和夏季较低，下午和冬季较高。年龄、人口统计数据和某些疾病等各种因素会影响基线温度。有趣的是，即使调整了其他因素，基线温度的轻微升高也与更高的死亡风险相关。
直肠温度通常比口温高 0.4°C (0.7°F)。这种差异可能是由口腔呼吸造成的，尤其是在患有呼吸道感染和呼吸急促的患者中。食道下段温度能够准确反映核心温度。鼓膜温度计测量鼓膜和附近耳道的辐射热。这些测量值可能会有所不同，并且可能不如直接测定的口温或直肠温度准确。在有月经的女性中，体温通常在排卵前两周下降，然后在排卵期间升高约 0.6°C (1°F)，并保持在该水平直到月经来潮。体温的昼夜节律在月经周期的黄体期保持相对稳定。
发烧是指体温升高超过正常的每日波动范围，并伴随下丘脑设定点升高。设定点发生这种改变类似于提高房间恒温器设定值。发烧会引起血管收缩、发抖和非发抖产热等过程，以提高体温，通常体温会升高 1–2°C。发烧的管理包括一些行为，例如增加衣物或被子来提高体温。
高热是指体温极高，超过 41.5°C (106.7°F)。这种发烧程度很少见，但可能发生在严重感染或中枢神经系统出血中。与涉及提高设定点的发烧不同，体温过高是指人体过热不受控制，超过了其散热能力。体温过高可能是由于热量产生过多造成的，例如在炎热环境中进行剧烈运动，并且不涉及致热分子。区分发烧和体温过高至关重要，因为体温过高可能危及生命，并且对阿司匹林或扑热息痛等解热药没有反应。
致热原是引起发烧的物质，它们可以是外源性的（来自体外）或内源性的（在体内产生）。外源性致热原包括微生物产物、毒素和完整微生物。例如，革兰氏阴性细菌产生的内毒素和革兰氏阳性细菌（如金黄色葡萄球菌）产生的毒素。致热细胞因子包括白介素-1 (IL-1)、白介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子 (TNF) 等，是调节免疫和炎症过程的内源性致热原。这些细胞因子在特定剂量注射到人体后，会引发发烧。
下丘脑设定点升高和发烧的启动涉及下丘脑组织中前列腺素 E2 (PGE2) 水平升高。致热细胞因子刺激 PGE2 的产生。大脑侧下丘脑内皮中的 PGE2 会触发循环腺苷 5'-单磷酸 (cAMP) 的释放，cAMP 是一种神经递质。这个过程导致下丘脑设定点发生改变，从而提高核心体温。微生物产物和致热细胞因子可以激活下丘脑内皮上的受体，称为 Toll 样受体和 IL-1 受体，从而诱导 PGE2 产生和发烧。
在大脑内产生的细胞因子也可能导致中枢神经系统感染、外伤或出血等情况下的高热。脑病毒感染会诱导小胶质细胞和神经元产生细胞因子。这些细胞因子直接注射到大脑或脑室后，绕过脑室周围器官，会导致高热。这些高热状态不是由致热分子引起的，而是由中枢神经系统内异常的细胞因子产生造成的。
总之，发烧是对致热原（外源性和内源性）的调节反应，涉及下丘脑温度设定点的改变，以及随后的产热和热量保存的改变，以维持升高的体温。另一方面，体温过高是指不受控制的过热，通常是由于热量产生过多或散热能力不足造成的，并且不涉及致热分子或下丘脑设定点的改变。
在评估发烧患者时，必须考虑各种可能以发烧为主要症状表现出来的疾病过程。详细的患者病史有助于区分这些类别。应该调查导致发烧的事件发生的时机，例如接触受感染的个人或疾病媒介。用于测量体温的电子设备，包括口温计、鼓膜温度计或直肠温度计，都是可靠的，但重要的是始终使用同一个部位监测体温。值得注意的是，某些人群，例如新生儿、老年人、患有慢性肝脏或肾脏疾病的人，或服用糖皮质激素或接受抗细胞因子治疗的人，可能不会表现出发烧，即使他们有潜在的感染，因为他们的发热反应减弱。
在评估发烧时，通常需要进行全血细胞计数。应进行分类计数，以识别血液中可能表明细菌感染的特定特征，例如幼年或带状形式、中毒颗粒或 Döhle 小体。嗜中性粒细胞减少症，即嗜中性粒细胞计数低，也可能出现在某些病毒感染中。
测量循环细胞因子水平可能对发烧患者没有用，因为这些水平通常低于检测限，或者可能与发烧无关。相反，在评估低烧患者或怀疑有潜在疾病的患者时，C 反应蛋白 (CRP) 和红细胞沉降率 (ESR) 是炎症的有价值指标。循环白介素-6 (IL-6) 水平，它会诱导 CRP 产生，也可能提供信息。虽然 IL-6 水平在发热疾病期间可能会波动，但 CRP 水平通常保持升高。这些指标是急性期反应的一部分，用于诊断和监测炎症过程。
接受长期抗细胞因子治疗的患者可能会由于宿主防御能力受损而更容易感染。例如，抗 TNF 治疗会导致潜伏的结核分枝杆菌感染扩散。随着抗细胞因子越来越多地用于克罗恩病、类风湿性关节炎或银屑病等疾病中，以降低 IL-1、IL-6、IL-12、IL-17 或 TNF 的活性，必须考虑这些治疗方法可能会降低发热反应。减弱发热反应可能是一个问题，尤其是在评估接受抗细胞因子治疗的患者时，他们在低烧或怀疑有潜在疾病的情况下。
在决定是否治疗发热时，重要的是要认识到发热本身不是一种疾病，而是一种对各种生理紊乱的正常反应。大多数发热与自限性感染有关，例如常见的病毒性疾病。在这些感染中，解热药并不禁忌，也不会延迟恢复或显着影响感染的消退。但是，在细菌感染中，暂缓解热治疗有助于评估特定抗生素的有效性，因为它可以揭示未得到充分治疗的细菌感染。
一些感染遵循特定的发热模式，发热期与正常体温期交替出现。识别这些模式有助于调整诊断测试和治疗。虽然反复发热可能出现在自身免疫性疾病、自身炎症性疾病和周期性发热综合征中，但它们特别地是自身炎症性疾病的特征，自身炎症性疾病包括罕见疾病，如家族性地中海热，以及更常见的疾病，如特发性心包炎和痛风。许多这些疾病对抗细胞因子疗法（如 IL-1 阻断剂）反应良好。
解热剂通过降低升高的下丘脑体温调节中枢设定点和增强散热来降低发热。阿司匹林和 NSAID 等药物通过抑制环氧合酶发挥作用，环氧合酶参与前列腺素的合成。前列腺素，特别是 PGE2，在发热期间升高下丘脑体温调节中枢设定点中起着至关重要的作用。对乙酰氨基酚虽然不是外周组织中强大的环氧合酶抑制剂，但在脑中却是一种更有效的解热剂。糖皮质激素通过抑制环氧合酶和阻断致热细胞因子 mRNA 转录来降低发热。解热剂的使用不会影响正常的核心体温调节。
口服对乙酰氨基酚是首选的解热剂，因为它具有高效性和安全性。在儿童中，口服布洛芬也是一个合适的选择，而阿司匹林应避免，因为存在发生瑞氏综合征的风险。在无法口服解热剂的情况下，可以采用非肠道 NSAID 和直肠栓剂。对于患有既往心脏病、肺病或中枢神经系统疾病的患者，治疗发热至关重要，因为发热会增加氧气需求。此外，有发热性或非发热性癫痫病史的儿童应及时治疗以降低发热。在高热的情况下，可以使用冷却毯降低体温，但应与口服解热剂结合使用。冷却对于患有中枢神经系统疾病或外伤的高热患者尤其重要，因为它有助于减轻高温对大脑的有害影响。