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内科/高钙血症和低钙血症

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高钙血症的原因

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高钙血症有各种潜在的原因,可以根据身体调节血清钙水平的正常机制的破坏进行分类。这些原因包括

  1. 甲状旁腺激素过度分泌:发生在原发性甲状旁腺疾病(腺瘤、增生,罕见情况下为癌)中,以及由于肾功能不全的长期刺激而导致的继发性甲状旁腺功能亢进。在罕见情况下,异位性甲状旁腺激素分泌也可能导致高钙血症。家族性低钙尿症性高钙血症(FHH)是另一种疾病,由于影响身体中钙传感器的基因突变,导致甲状旁腺激素分泌过高。
  2. 恶性肿瘤性高钙血症:某些肿瘤产生类似甲状旁腺激素(PTHrP)的物质,导致高钙血症。此外,癌症相关的骨骼损伤(溶骨性骨转移)会导致钙水平升高。
  3. 1,25(OH)2D过度分泌:肉芽肿性疾病(如结节病)、淋巴瘤和维生素 D 中毒等疾病会导致活性维生素 D 生成增加,从而增强钙的吸收。
  4. 骨吸收原发性增加:甲状腺功能亢进、固定不动和其他因素可以直接刺激钙从骨骼中释放,导致高钙血症。
  5. 钙摄入过多:牛奶碱综合征和高钙补充剂的全胃肠外营养等疾病会导致钙超负荷。
  6. 其他原因:某些内分泌疾病(如肾上腺功能不全)、药物(如噻嗪类利尿剂、维生素 A)和肿瘤(如嗜铬细胞瘤、VIP瘤)也可能导致高钙血症。

高钙血症的临床症状

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高钙血症的严重程度各不相同。轻度病例通常无症状或可能导致轻微的神经精神症状,而重度高钙血症会导致嗜睡、胃肠道问题,甚至危及生命的并发症。心电图变化也可能发生。

高钙血症的诊断方法

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诊断高钙血症包括以下几个步骤

  1. 检查血清钙和白蛋白:如果血清白蛋白浓度异常,应计算校正后的钙水平。
  2. 病史:详细的病史可以提供有关潜在病因的线索,包括任何颈部手术史、用药史或全身症状。
  3. 甲状旁腺激素 (PTH) 水平:测量 PTH 水平以及磷酸盐和肌酐水平,可以帮助确定是否存在原发性甲状旁腺功能亢进。
  4. 钙/肌酐清除率比值:这在诊断家族性低钙尿症性高钙血症 (FHH) 时非常有用,FHH 是一种 PTH 水平轻度升高的遗传性疾病。
  5. PTHrP 水平:如果怀疑恶性肿瘤是病因,则可能需要测量 PTHrP 水平。
  6. 1,25(OH)2D 水平:活性维生素 D 水平升高可能表明肉芽肿性疾病或维生素 D 中毒。

高钙血症的治疗

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治疗取决于潜在病因和高钙血症的严重程度。在轻微、无症状的病例中,可能不需要立即干预。然而,有症状的高钙血症需要及时治疗

  • 容量扩张:静脉注射盐水用于解决脱水,脱水常伴随高钙血症。
  • 骨吸收抑制剂:唑来膦酸和帕米膦酸等双膦酸盐用于抑制钙从骨骼中释放。
  • 地诺单抗:这种针对 RANKL 的抗体可以有效治疗高钙血症,尤其是在双膦酸盐不足时。
  • 硝酸镓:在某些情况下,使用硝酸镓,但它具有潜在的肾毒性。
  • 糖皮质激素:当 1,25(OH)2D 是高钙血症的原因时,使用这些药物来降低 1,25(OH)2D 的生成。
  • 其他药物:在罕见情况下,可能会开具酮康唑、氯喹或羟氯喹等药物来减少 1,25(OH)2D 的生成。
  • 透析:在严重的情况下,可能需要透析以去除血液中过量的钙。

总体而言,治疗方法取决于患者的具体病因和临床状况。

低钙血症的原因

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低钙血症有各种原因,可以根据血清甲状旁腺激素 (PTH) 水平是低 (甲状旁腺功能减退) 还是高 (继发性甲状旁腺功能亢进) 进行分类。低钙血症的主要罪魁祸首通常是甲状旁腺激素产生受损和维生素 D 产生受损。甲状旁腺功能减退症,通常源于甲状腺或甲状旁腺手术中的意外损伤或自身免疫性内分泌疾病,会导致严重低钙血症,这可能是危及生命的。甲状旁腺激素分泌受损可能是由于镁缺乏或影响钙传感受体的基因突变,抑制甲状旁腺激素产生(常染色体显性遗传性低钙血症)。维生素 D 缺乏、1,25(OH)2D 产生受损(通常是由于肾脏问题)或维生素 D 抗性也会导致低钙血症,但它通常比甲状旁腺功能减退症轻微,因为甲状旁腺可以试图弥补低钙水平。

低钙血症的临床症状

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低钙血症的症状因其严重程度而异。轻度慢性低钙血症可能不会引起明显的症状,可能只通过常规钙测试才能检测到。更严重的病例会导致神经精神症状、胃肠道问题,以及患有消化性溃疡和肾结石等疾病的风险增加。在极端情况下,低钙血症会导致危及生命的症状,包括癫痫发作、肌肉痉挛和心脏异常。

低钙血症:诊断方法

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在评估低钙血症时,第一步是确认血清钙水平的变化不受异常白蛋白浓度的影响。血液中相当一部分钙与白蛋白结合,因此在解释结果时,必须对此进行校正。为了确定低钙血症的原因,测量 PTH 水平至关重要。低 PTH 水平(或“不适当的低”)提示甲状旁腺功能减退症,而高 PTH 水平则指向维生素 D 轴的问题。其他因素,如血清镁和磷酸盐水平,也起着诊断作用。

低钙血症的治疗

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低钙血症的治疗方法取决于其严重程度、发生速度和相关并发症。在急性、有症状的低钙血症情况下,静脉注射葡萄糖酸钙,通常在短时间内完成。对于持续的低钙血症,可能需要持续输注。如果存在低镁血症,也应使用镁补充剂进行治疗。

对于由于甲状旁腺功能减退症引起的慢性低钙血症,治疗包括钙补充剂和维生素 D 补充剂,可以使用维生素 D2 或 D3。PTH (1-84) (Natpara) 是一种经批准用于难治性甲状旁腺功能减退症的治疗方法。维生素 D 缺乏症通过维生素 D 补充剂来解决,剂量根据缺乏症的严重程度和潜在病因进行调整。

治疗的目标是将血清钙水平提高到正常范围的下限,并预防高钙尿症,高钙尿症会导致肾结石形成。具体的治疗方法是根据个人的情况和需求量身定制的。

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