Lentis/人类乳头瘤病毒疫苗

简介

针对人类乳头瘤病毒 (HPV) 的疫苗在预防这种性传播感染方面非常有效。但是，由于缺乏途径、有效性的不平等以及对副作用的毫无根据的恐惧，疫苗在保护易受病毒感染的人群方面并没有那么有效。

概述

人类乳头瘤病毒 (HPV) 是最常见的性传播感染。 HPV 有 100 多种不同的菌株，每年有 1400 万个新病例，目前有 7900 万美国人感染。 90% 的 HPV 感染在两年内会自行清除，持续超过两年的感染会增加导致宫颈癌、肛门癌、阴茎癌或阴道癌或生殖器疣的风险。 可以通过安全的性行为和 HPV 疫苗来预防传播。

目前有三种 HPV 疫苗：希瑞适、佳达修和佳达修 9。希瑞适是二价疫苗，可预防 16 型和 18 型 HPV；佳达修是四价疫苗，可预防 6 型、11 型、16 型和 18 型 HPV；佳达修 9 是九价疫苗，可预防 6 型、11 型、16 型、18 型、31 型、33 型、34 型、45 型、52 型和 58 型 HPV。 16 型和 18 型 HPV 最有可能导致 HPV 相关的癌症，占宫颈癌病例的 70%。 佳达修和佳达修 9 分 3 次注射，可预防 6 型和 11 型 HPV，这两种 HPV 导致了 90% 的生殖器疣病例。 副作用包括疼痛、肿胀、发烧、疲劳或头痛。

获得途径的不平等

总体而言，美国青少年中 HPV 疫苗接种系列的开始和完成率很低。 53% 的青少年女孩接种了推荐剂量，而只有 44% 的青少年男孩接种了推荐剂量。 与白人女性相比，非裔美国人和西班牙裔女性的疫苗接种率较低，但非裔美国人和拉丁美洲女性的宫颈癌发病率和死亡率高于白人女性。

佳达修最初仅推荐用于年轻女性，因此男性和女性之间的疫苗接种率差距可能是由于医生仍然没有向男性患者提供疫苗。 西班牙裔女性和白人女性之间疫苗接种率的差异可以用缺乏医疗保险或医疗保健来源不稳定来解释。 非裔美国女性对疫苗表现出更多负面态度，而且上大学的非裔美国女性似乎对 HPV 感染的感知风险较低。 有人推测，如果医疗保健提供者建议接种 HPV 疫苗，非裔美国女性可能会更容易接种疫苗。 需要进一步研究来确定如何提高接种率。

有效性的不平等

黑人女性患宫颈癌的可能性比白人女性高 40%，而且她们死于宫颈癌的可能性是白人女性的两倍。 这通常归因于医疗保健机会的差异，但杜克大学研究人员对 572 名参与者进行的一项研究发现，生物因素在差异中起着重要作用。 市场上唯一的两种 HPV 疫苗，佳达修和希瑞适，可预防致癌的 16 型和 18 型 HPV，但在上述研究中，发现黑人女性感染 16 型和 18 型 HPV 的可能性是白人女性的两倍，而这两种 HPV 导致了 70% 的宫颈癌。 下表是按种族划分的最常见 HPV 菌株。

按种族划分的最常见 HPV 菌株

	轻度宫颈上皮内瘤变，或早期癌前细胞	中度至重度宫颈上皮内瘤变，或晚期癌前细胞
非裔美国人	33, 35, 58, 68	31, 35, 45, 56, 58, 66, 68
白人	16, 18, 56, 39, 66	16, 18, 33, 39, 59

临床试验人口统计学

以前 HPV 参与者群体中少数民族的代表性不足可能是当前疫苗有效性差距的原因。 少数民族仅占所有临床试验参与者的 10%，但在这些试验中的代表性对于确保治疗方法与所有人群相关至关重要。 国会在 1993 年通过了《国家卫生研究院振兴法》，为在临床试验人群中纳入妇女和少数民族建立了指导方针。 这项立法仅适用于接受国家卫生研究院资助的研究（所有临床试验研究的仅 6%），在过去 25 年中，几乎没有增加少数民族参与临床试验。 努力增加临床试验参与者的招募面临着贫困、地理位置、错误信息、不信任和语言障碍等障碍。

佳达修 9

2014 年 12 月，九价 HPV 疫苗获准用于 9 至 45 岁的男性和女性。 在此之前，Cervarix 和 Gardasil 是唯一可用的 HPV 疫苗。 九价 HPV 疫苗可以预防 7 种不同的致癌 HPV 病毒株：16、18、31、33、45、52 和 58。 虽然这种疫苗覆盖了比以前更多的病毒株，特别是黑人中流行的病毒株，但仍有一些常见的致癌病毒株无法通过任何疫苗预防。

政府强制执行

首个 HPV 疫苗于 2006 年推出。2007 年，24 个州引入了立法，要求将该疫苗纳入学校入学的强制性要求；只有弗吉尼亚州、罗德岛州和华盛顿州成功通过了立法。

反对意见

2007 年，美国国家疫苗信息中心的总裁发表声明，表示他们反对 HPV 疫苗强制接种，理由是缺乏表明安全的科学证据，几乎没有证据表明 11 岁的女孩将来会真正受到宫颈癌的保护，以及 90% 的 HPV 感染会自行消失。 一位名叫 Deepi Brar 的家长认为，各州越权，她说：“由于这并不是一种可以在课堂上传播的疾病，所以学校没有权利告诉家长必须让他们的孩子接种疫苗。” 一些团体，如德克萨斯鹰论坛，反对强制接种，理由是“测试不足”。 美国儿科学会认为这些政策不道德，因为许多政策都是针对特定性别的，而且只要求对年轻女孩进行接种。 该疫苗价格昂贵，没有保险要 360 美元，这使得许多人质疑强制接种如何进行资金安排，以及默克公司的宣传背后的动机是金钱还是利他主义。

利他主义还是金钱

2004 年，Gardasil 的制造商默克公司被迫将其止痛药 Vioxx 从货架上撤下，因为它被证明存在严重的心脏风险。 2004 年至 2006 年间，默克公司的营销人员在没有提及其即将推出的疫苗的情况下，通过广告在公众中散布了关于 HPV 的恐惧。 到 2006 年，默克公司损失了大量资金，面临着数千起诉讼，并积极游说将 Gardasil 变成强制接种。有些人开始称 Gardasil 为“帮助默克为 Vioxx 疫苗买单”。

公众担忧

自从 HPV 疫苗推出以来，一些家长出于对性行为更加放纵或严重身体副作用的恐惧，拒绝给他们的青少年孩子接种疫苗。

对性行为放纵的恐惧

2012 年，一项美国民意调查显示，只有 45% 的家长支持在未经家长同意的情况下进行 HPV 疫苗接种，原因是他们害怕会增加性行为放纵的可能性。 然而，南加州大学医学院在 2015 年进行的一项研究对已接种疫苗和未接种疫苗的女孩进行了研究，记录了她们在接种疫苗前后感染性传播疾病的比率。研究发现，两组测试组的性传播疾病感染率并没有差异，得出结论认为 HPV 疫苗不会导致性行为放纵的增加。

神经损伤

2008 年，13 岁的珍妮·泰特洛克在接种 Gardisil 疫苗后瘫痪了。她的父亲开始公开寻找答案。在他的调查中，他没有找到任何证据表明 Gardisil 疫苗导致了珍妮的瘫痪。 他公开表示 Gardisil 是罪魁祸首的怀疑，加剧了人们对该疫苗的不信任。

许多家长认为该疫苗会导致脑损伤和瘫痪：有些人大声表达他们的担忧。这些家长组建了各种 Facebook 群组，其中包括一个名为“Gardisil 疫苗反应和副作用导致严重创伤 (R.E.G.R.E.T) HPV Gardisil 疫苗支持组”的群组，该群组已积累了约 3300 名关注者。

卵巢功能衰竭

人们普遍担心（但并不真实）的 HPV 疫苗副作用是卵巢缺陷。2012 年，一名 16 岁的女孩在接种 HPV 疫苗后出现了卵巢功能衰竭，她之前已经月经来潮 3 年了。当年报告了 3 起类似的病例，导致许多人认为该疫苗是导致这些病例的原因。 然而，波特兰凯撒医疗集团西北中心健康研究中心进行的一项研究发现，该疫苗与卵巢功能衰竭之间没有显著关联。这项研究跟踪了接种疫苗和未接种疫苗的女性卵巢功能衰竭的发生率，发现两组女性卵巢功能衰竭的发生率相同。

错误信息

不可靠的新闻来源散布了关于 HPV 疫苗的错误信息。在一项发表在《科学报告》上的研究中，东京医科大学的研究人员给小鼠注射了比正常剂量更高的 HPV 疫苗，以及百日咳毒素。小鼠出现了神经缺陷。安特卫普大学的一组 HPV 专家抗议将这项研究纳入《科学报告》，解释说这项研究是刻意安排的，给小鼠注射百日咳毒素的唯一目的是为了引起神经缺陷，然后将其归咎于 HPV 疫苗。 这项研究虽然并不合法，但损害了该疫苗的声誉。《科学报告》在发表 18 个月后撤回了这篇论文。

许多此类研究出现在社交媒体上。2016 年，一篇名为“关于人乳头瘤病毒疫苗的新担忧”的文章广为流传。 这篇文章被证伪了：发表该文章的美国儿科学会并非公认的儿科医生团体。这篇文章的证据很少，只引用了 6 例接种 HPV 疫苗后出现神经损伤的病例。

医学证据和建议

CDC 和 FDA 确认，HPV 疫苗的唯一显著副作用是晕厥（昏倒）。 公认的儿科医生团体美国儿科学会提倡对青春期女孩进行 HPV 疫苗接种。他们唯一的健康建议是，患者接种疫苗后应坐着或躺着休息约 15 分钟，以避免晕厥。