职业操守/费希贝因和 NIH

背景

1999 年，NIH 在乌干达坎帕拉资助并进行了 HIVNET 012 临床研究。其重点是比较两种药物（AZT 和 奈韦拉平）在孕妇向孩子传播HIV 方面的有效性。研究得出结论，奈韦拉平在降低传播率方面更有效，随后被推向市场。2003 年，约翰·费希贝因 被聘请到 NIH，并发现该研究存在许多问题，包括记录保存不当、临床实践不佳以及不良反应报告不足。他声称该试验应该被宣布无效。费希贝因公开此案并被降职，最终被解雇。经过两年关于 HIVNET 012 的斗争，他被重新任命到 NIH，尽管医学研究所发现该研究数据有效。他因将 NIH 系统性问题的严重指控公之于众而受到认可，现在被视为揭露真相的知名告密者。

约翰·费希贝因博士

约翰·费希贝因是一位经验丰富的私营部门安全专家，于 2003 年被 NIH 聘用，以改善其艾滋病研究的安全性。他拥有近 20 年的医学经验，专攻药物安全性监管，在被聘为 国家过敏和传染病研究所 艾滋病部门副主任时。他的工作是“创建、实施和执行艾滋病部门的研究政策”，以确保研究符合伦理研究标准。

HIVNET 012 临床研究

HIVNET 012 是一项随机对照试验，对 645 名在分娩期间接受口服奈韦拉平或口服 AZT 的 HIV 感染孕妇及其在生命第一周接受治疗的婴儿进行研究。该研究测量了婴儿中新的 HIV 感染数量。女性被随机分配接受奈韦拉平或 AZT。没有安慰剂组。仅奈韦拉平方案的价格约为 4 美元，比美国使用的长疗程药物便宜约 200 倍。 研究得出结论，奈韦拉平在降低 HIV 传播方面比 AZT 更有效。

费希贝因的担忧

HIVNET 012 研究缺陷

当费希贝因第一次来到 NIH 时，他专注于审查 1999 年的非洲药物试验 HIVNET012。该研究分析了奈韦拉平在乌干达孕妇中的效果。该药物已经存在 10 年，但具有毒副作用，包括器官衰竭和血性皮肤脱落，这两种情况都可能致命。费希贝因在调查中发现研究开展存在问题。该试验的记录保存、安全性监管存在问题，并且没有遵循良好的人体研究保护实践，例如知情同意。根据费希贝因的说法，该研究的主要缺陷是缺乏对“严重不良事件”的报告。

非洲市场

乌干达坎帕拉贫困率很高。其公民中很大一部分无法获得食物、清洁水或医疗用品；因此，包括结核病、霍乱、败血症和 {[w:malaria|疟疾]] 在内的严重地方性疾病的流行率很高。记录数据的研究人员没有接受过适当的当地条件评估培训，并且没有记录所有不良事件。所有事件的准确详细记录对临床试验至关重要。2005 年 Westat 公司 进行的审计证实了该试验记录保存不当。 费希贝因指出，“非洲人接受的待遇与美国人不同……你不能以这种方式对药物安全性进行判断。”

除了毒副作用外，研究对象中超过一半的女性仅在服用一剂后就产生了耐药性。奈韦拉平是许多人唯一负担得起的抗逆转录病毒药物，因此，耐药性证明对研究中的女性是致命的。 费希贝因认为，专注于开发和推广这种药物是不道德的，因为美国有更好的、更有效的药物可供选择：“我认为这些人被用作豚鼠。我觉得他们在临床研究中被利用，而且没有达到美国临床研究的严格标准。” 1998 年，HIVNET 012 仍在进行中时，在美国和欧洲进行了一项正在进行的研究，名为儿科 ACTG 316。它评估了在标准护理方案中添加奈韦拉平是否能为预防母婴 HIV 传播提供额外益处。HIVNET 012 的发现没有解决奈韦拉平是否会在美国使用的标准 HIV 治疗和产科实践之外提供额外益处。对费希贝因来说，这表明奈韦拉平在不同地点（非洲或美国和欧洲）的看法和管理方式不同。

NIH

费希贝因并不是艾滋病部门第一个注意到围绕 HIVNET012 的缺陷的人。“在我到达时，缺陷是部门内公开的秘密，”费希贝因说。2003 年，NIH 的另一位研究员贝齐·史密斯博士也得出同样的结论。她的报告概述了这些缺陷，但没有她的知情，被艾滋病部门主任埃德蒙·特拉蒙特改写并掩盖。由于这些事件，费希贝因表示该部门“是一个更受政治而不是科学指引的管理体系”，并且“存在一种恐吓氛围”，阻止该机构纠正其许多机构缺陷。 费希贝因公开了这些缺陷，但遭到领导层的抵抗，不愿进行任何改革。他还目睹了对不同意部门政策的研究人员的欺凌行为。

NIH 也从未在布什总统在 2003 年公布一项在非洲分发这种药物的 5 亿美元计划之前，向白宫报告其发现的关于艾滋病药物奈韦拉平的问题。 费希贝因认为，NIH 掩盖了这些问题，因为他们“名誉受损”，以及“迫切需要为艾滋病部门赞助的研究分配的数十亿美元进行辩护”。

上诉流程

菲什贝恩继续表达他的担忧，但他遭到了越来越恶劣的工作环境。在向埃德蒙·特拉蒙特提交正式投诉后，他被降职并被解雇，而特拉蒙特正是那个掩盖史密斯博士担忧的人。他向管理评估办公室和卫生与公众服务部提出上诉，但上诉被无视。然后，他向平等就业机会委员会提交了投诉，并向特别顾问办公室提交了举报人投诉。最后，菲什贝恩将数据提交给了国会议员詹姆斯·格林伍德，他是众议院能源与商务委员会主席，希望进行新的独立审查。最终是查尔斯·格拉斯利，美国参议院金融委员会主席，接手了此案。格拉斯利表示：“对举报不当行为或表达担忧的员工进行报复是不可接受的，是非法的，违反了举报人保护法。” 2005年1月，菲什贝恩在美国医学研究所委员会作证，称“HIVNET 012研究的实施中严重违反了良好临床实践，使数据无效。”

2005年4月7日，美国医学研究所得出结论：“艾滋病药物奈韦拉平有效且安全……[数据]得到充分支持。” 该审查由美国国立卫生研究院（NIH）申请并资助。

结论

菲什贝恩与职业操守

菲什贝恩的职业操守和勇敢不仅体现在他决定将HIVNET研究问题公之于众，也体现在他决心继续进行HIV和艾滋病研究。乔纳森·菲什贝恩是敢于冒着职业风险维护制药行业安全和道德标准的专业人士的典范。菲什贝恩没有放弃试图公开他发现的缺陷，并寻求比他上司更高的支持。在他被NIH解雇后，他继续寻找愿意审视他发现的机构。

菲什贝恩努力继续他与HIV和艾滋病研究有关的工作。根据美国国家医学图书馆（2018年）的数据，菲什贝恩是多项HIV/艾滋病临床试验的副研究员 。菲什贝恩的领英资料显示，他的最新职位是PRA医疗公司安全和医疗事务/商业化服务的副总裁。在PRA医疗公司，他继续监测药物的生命周期评估。

在国家举报人中心，他被誉为“美国历史上级别最高的药物举报人之一” 。他继续从事HIV/艾滋病工作证明了他成功地将不当行为公之于众，而没有牺牲自己的职业生涯。他之所以成功，是因为他坚持为自己的信念而战。社会和职业压力并没有阻止他实现目标。

案例研究结论

对菲什贝恩和美国国立卫生研究院案例研究的未来研究建议包括调查菲什贝恩回归后的工作场所氛围、确定美国国立卫生研究院内部的任何协议变化以及案例比较。

菲什贝恩的工作没有立即恢复，也没有被允许回到美国国立卫生研究院的HIV和艾滋病研究部门。他公开不同意他的许多上司和同事的意见，因此，了解他回到美国国立卫生研究院后的工作场所氛围将是一件有趣的事情。对于专业工程师来说，了解如何减轻举报的长期后果很重要。调查菲什贝恩的指控对举报不当行为和全球临床试验协议的影响将是有益的。最后，将此案例与其他举报者进行比较也有益处，可以揭示菲什贝恩努力的不足，以及应该效仿的做法。