专业/HeLa细胞与永恒的伦理
自1951年以来，HeLa细胞的使用一直笼罩在关于患者同意、生物材料使用和公共访问基因组数据的伦理问题中。本章简要介绍了HeLa细胞的历史，并探讨了这些细胞如何推动医学治疗并塑造生物医学政策。
海瑞塔·拉克斯，一位贫穷的黑人女性，于1920年8月1日出生在弗吉尼亚州的农村地区。1951年1月29日，海瑞塔在约翰·霍普金斯医院就医，治疗后来被诊断为宫颈癌的疼痛。当海瑞塔来到霍普金斯时，乔治·奥托·盖博士正在研究恶性肿瘤细胞，试图在体外培养它们并利用它们来治愈癌症。海瑞塔的主治医师理查德·韦斯利·特林德在活检过程中取了一些她癌变的细胞，并将其交给盖进行研究，而没有征得海瑞塔的同意或知情。当盖培养海瑞塔的细胞时，这些细胞呈指数级增长，成为第一个“永生”细胞系，他以海瑞塔·拉克斯姓名中的前两个字母命名为“HeLa”。当时，没有法律或伦理准则要求医生在从活体患者身上取组织之前征得许可。[1]
当海瑞塔于1951年10月4日去世时，盖已经开始利用HeLa细胞进行研究并将它们分发给同事，但拉克斯家族对此一无所知。为了从不同的肿瘤中获得更多细胞，盖请求海瑞塔的丈夫大卫·拉克斯允许进行尸检，他最初拒绝了。他后来同意了，但尚不清楚他是否同意尸检，以及是否同意移除组织。如果他被告知了移除组织，那么大卫并不知道这些细胞如何被使用。
随着盖开始大量培养HeLa细胞，他开发了一种更好的细胞培养和运输方法。他还利用HeLa细胞来帮助阻止脊髓灰质炎。20世纪50年代初，脊髓灰质炎爆发了有史以来最大的流行病，为了测试乔纳斯·索尔克最近开发的疫苗，科学家需要廉价的细胞。[1] 塔斯基吉研究所被选为HeLa细胞工厂的所在地，[2] 由查尔斯·拜纳姆领导，他是黑人科学教师和民权活动家。[1] 与塔斯基吉的合作不仅生产了足够多的细胞来有效地测试脊髓灰质炎疫苗，而且还为“年轻的黑人科学家提供了数十万美元的资金、许多工作岗位和培训机会，并减少了对动物测试对象的需要”。[1] 在疫苗开发和大规模免疫运动之后，美国脊髓灰质炎的年病例数从1953年的35000例下降到1961年的仅161例。[3]
认识到这些细胞在研究中的力量，盖免费将其赠送给世界各地的研究人员。HeLa细胞已经为癌症、疱疹、白血病、HIV/AIDS、流感、帕金森病、血友病、体外受精、辐射的影响等方面的研究提供了信息。一个传记档案说，海瑞塔“对科学的影响比任何其他科学家或研究人员都要大，她的细胞已经被用来挽救了无数人和动物的生命”。[4]
第一篇将细胞背后的女性与细胞本身联系起来的报道发表在1953年11月的《明尼阿波利斯星报》上。[1] 这篇文章错误地报道了海瑞塔的身份为“一位名叫海瑞塔·莱克斯的巴尔的摩女性”，没有人知道是谁向媒体泄露了这一信息。当更多的人开始调查此事时，乔治·盖和理查德·特林德同意让故事在一家大众杂志上刊登，但反复强调要隐瞒海瑞塔的名字。[1] 后来又刊登了另一个故事，将HeLa细胞命名为一位名叫“海伦·莱恩”的女性，这可能是无意的错误信息，也可能是盖故意使用的化名，以“让记者远离海瑞塔真实身份的追踪”。[1] 随之而来的这些文章中的一系列错误命名，阻止了海瑞塔获得认可，阻止了她的家人了解她的细胞是如何被使用的，并暂时阻止了家人的医疗信息成为公开信息。不知何故，一本[5] 书籍在1986年出版，引用了海瑞塔医疗记录中的详细信息。同样，没有人知道是谁将医疗记录给了作者。
患者保密是医患关系的关键组成部分。《希波克拉底誓言》规定，“我将尊重我的患者的隐私，因为他们的问题不是向我透露，而是让全世界都知道”。[6] 1996年的《健康保险流通与责任法案》（HIPAA）正式化了一些保密措施，但在海瑞塔案发生时，还没有这样的法律。乔治·盖和理查德·特林德努力保护海瑞塔的隐私和保密，尽管信息还是泄露了出去。在当时，如果记者是从医疗专业人员那里获得的，那么发布海瑞塔的医疗记录并不严格禁止，但考虑到当时的预期，未经家属同意这样做可能是值得怀疑的。[1]
HeLa 细胞系催生了一个庞大的产业，该产业通过销售细胞或细胞衍生产品获利。它还催生了无数相关的产业，这些产业专门生产利用 HeLa 细胞系进行的发现而获得的产品。然而，拉克斯一家对此并不知情，自从了解到 HeLa 细胞在商业上的广泛应用后，他们评论了这种不公正的做法：“我不知道他们是否隐瞒我们信息，因为他们从中赚钱，或者他们只是想让我们蒙在鼓里...霍普金斯说他们免费赠送了细胞...但他们赚了数百万！不公平！她是世界上最重要的人，她的家人却生活在贫困中。”[1] 拉克斯家族是否应该从 HeLa 细胞衍生产品中获得经济利益的问题与约翰·摩尔和特德·斯拉文案件中的问题密切相关。
约翰·摩尔
[edit | edit source]约翰·摩尔 是 1976 年被诊断患有毛细胞白血病的病人。他的医生戴维·戈尔德博士意识到了从摩尔组织中提取的产品的经济潜力，并促使他签署了同意书，放弃了他基因材料的权利。在七年多的时间里，摩尔越来越怀疑戈尔德的意图，最终得知戈尔德已经从他的生物材料中获得了体外细胞系专利。在一项具有里程碑意义的案件中，加州最高法院裁定，摩尔无权分享从他的生物产品中获得的任何利润，因为他已经选择将它们丢弃。[7]
特德·斯拉文
[edit | edit source]特德·斯拉文出生时患有血友病。由于他的身体无法产生必要的凝血因子，斯拉文一生中接受过许多输血，通过这些输血感染了乙肝病毒，因此血液中含有高浓度的乙肝抗体。斯拉文的医生告诉他，正在研究生产乙肝疫苗的研究人员会为他支付血清的费用。斯拉文利用这些信息，成功地将血清出售给制药公司，并与诺贝尔奖病毒学家巴鲁克·布隆伯格合作，研制出首个乙肝疫苗。[8]
使用特权信息
[edit | edit source]斯拉文能够从他的生物材料中获利，而摩尔和拉克斯却无法做到这一点，这与他们的医生提供的信x息密切相关。虽然没有法律要求医生披露这些信息，但重要的是要考虑他们是否有义务这样做。研究和商业化的界限往往很模糊，生物样本一旦收集，往往会被重新利用。[9] 拥有生物废物和商业化潜力的知识的医生处于独特的位置，如果他们不受防止他们这样做职业道德规范的约束，他们就可以利用这些知识。
对生物医学政策的影响
[edit | edit source]对 HeLa 基因组的控制访问
[edit | edit source]关于发布 HeLa 细胞基因组的隐私问题导致了创建 美国国立卫生研究院 (NIH) 政策，以控制对数据的访问。2013 年 3 月 11 日，位于德国海德堡的 欧洲分子生物学实验室 (EMBL) 在没有征得拉克斯家族同意的情况下，在一份科学杂志上发表了有关 HeLa 细胞系的基因组序列的信息。[10] 拉克斯一家对没有就这篇文章征求他们的意见感到不满，并对基因组数据公开可用提出了隐私问题。尽管 EMBL 在拉克斯一家提出他们的担忧后拒绝了对数据的访问，[11] 但 EMBL 表示，“我们无法从这项研究中产生的数据中推断出任何关于亨丽埃塔·拉克斯的基因组或她的后代的信息。”科学家们通过将 HeLa 基因组上传到名为 SNPedia 的公共网站来反驳了这一点，该网站可以翻译遗传信息。该网站能够从 EMBL 发布的数据中提供有关拉克斯家族的详细信息。 雅尼夫·艾里奇， 怀特黑德生物医学研究所 的研究员，以及其他科学家发现，如果匿名捐赠者的 DNA 被测序并公开发布，他们可以通过公共在线数据库被识别。研究人员不需要告知捐赠者，他们的基因组序列不能保证保持匿名。[12] 虽然根据 遗传信息非歧视法 (2005)，健康保险公司和雇主基于基因进行歧视是非法的，[12] 但对于长期护理、人寿和残疾保险提供者，没有这样的法律。[13]
尽管对 EMBL 出版物感到愤怒的人相对较少，[12] 但在出版后，弗朗西斯·柯林斯，NIH 主任，得知 NIH 资助的关于 HeLa 细胞的更详细的基因组研究已被接受在著名科学期刊《自然》上发表，并进行了干预。[14][15] 这篇文章被暂时搁置，柯林斯，他的首席顾问，两名来自约翰霍普金斯大学的调解员，以及斯克鲁特三次在约翰霍普金斯大学与亨丽埃塔·拉克斯的子女和孙辈见面，讨论了 HeLa 基因组的发表和使用。2013 年 8 月 7 日，该家庭允许 EMBL 和《自然》杂志的出版物被发布，并创建了一个受限访问数据库，其中包含有关 HeLa 细胞的完整基因组序列的数据。一个由六名委员会成员组成的 NIH 工作组，包括两名拉克斯家族成员，成立了审查访问该数据库申请。获得访问权限的研究人员必须仅将数据用于研究目的，并且预计他们在任何出版物和演讲中都将向该数据库提交他们的发现，并承认拉克斯家族的贡献。[14][16]
承认拉克斯家族对社会的贡献
[edit | edit source]在与柯林斯讨论期间，拉克斯一家因其对生物医学研究的贡献而得到认可。在约翰霍普金斯大学的会议上，柯林斯花时间解释了海拉细胞的使用、基因组测序以及公布基因组的影响。“这是海拉细胞漫长历史中，首次有科学家坐下来，全心全意地向家人解释发生的事情，”斯库特说。美国国立卫生研究院安排临床遗传学专家解释海拉基因组中可以揭示关于该家族的信息，并提出对家庭成员的基因组进行测序和解读。[14] 柯林斯说：“慈善是为他人利益而无私地捐赠宝贵资源。我们应该将海瑞塔·拉克斯和她的家人列为我们这个时代最伟大的慈善家。”[17] 对于那些获得海拉细胞基因组数据库访问权限的人，美国国立卫生研究院鼓励研究人员通过在所有出版物和演示文稿中包含以下内容来感谢海瑞塔·拉克斯和她的家人：“本研究中描述/使用的基因组序列源自海拉细胞系。海瑞塔·拉克斯，以及 1951 年在她不知情且未经她同意的情况下从她的肿瘤细胞中建立的海拉细胞系，对科学进步和人类健康领域的进步做出了重大贡献。我们感谢已故的海瑞塔·拉克斯及其幸存的家庭成员对生物医学研究的贡献。本研究经美国国立卫生研究院海拉基因组数据访问工作组审查。”[18]
政策和立法变更旨在加强对患者权利和隐私的保护。与患者有直接接触的研究人员必须获得患者同意才能对患者丢弃的组织进行研究。[19] 2013 年，美国最高法院裁定，未经修改的基因不能被专利。[20]
海拉案例研究产生了有趣的伦理问题。具体来说
- 移除海瑞塔的细胞是否合乎道德？
- 公布海瑞塔的病历或姓名是否合乎道德？
- 医生应该通知他们的患者其生物材料的潜在商业价值吗？
- 是否应该对公布已识别人员的基因组提出担忧？
- 海拉案例可以应用于其他案例，还是像弗朗西斯·柯林斯所建议的那样，它是独一无二的？[21]
概括这些问题，此案例为关于以下内容的普遍辩论提供了素材
- 现在做出的决定是否只与现代伦理理解相冲突？过去的决定是否应该遵守今天的伦理标准？
- 伦理道德会随着时间的推移而改变吗？
有了更多信息，这些可能是有趣的新的问题需要考虑
- 医生应该遵循什么指南来报告患者生物材料的盈利能力？
- 乔治·盖伊从海拉细胞中获利多少？这如何影响“移除海瑞塔的细胞是否合乎道德？”这个问题的答案？
- 霍普金斯是一家免费医院是否重要？如何重要？
- 海瑞塔的医生有责任告诉她的家人她的癌症有多罕见和凶险吗？
- 医生是否应该被要求向拉克斯一家解释什么是“细胞”、“尸检”等？
- 拉克斯一家是否应该从丽贝卡·斯库特书籍的出版中获利？即将上映的电影？
- ↑ a b c d e f g h i Skloot, R. (2010). 海瑞塔·拉克斯的不朽生命. 纽约，纽约州：皇冠出版社。
- ↑ 纽约时报特稿。 (1955 年 1 月 5 日). 塔斯基吉单位帮助对抗脊髓灰质炎：黑人科学家团队在评估萨尔克博士的疫苗方面发挥了关键作用。纽约时报.
- ↑ Ross, G. (2016). 62 年前：萨尔克脊髓灰质炎疫苗首次大规模试验。美国科学与健康委员会。 http://acsh.org/
- ↑ Miyagawa, S. (2014). 海瑞塔·拉克斯 (1920-1951). MSA SC 3520-16887. 马里兰州立档案馆传记系列。
- ↑ Gold, M. (1986). 细胞阴谋：一个女人的不朽遗产及其引发的医学丑闻. 纽约，纽约州：纽约州立大学出版社。
- ↑ Lasagna, L. (1964). 希波克拉底誓言。约翰霍普金斯大学。 http://guides.library.jhu.edu/
- ↑ Petrini, C. (2012). 关于人类生物材料及其衍生物的所有权和商业用途的伦理和法律考量。血液医学杂志，3, 87.
- ↑ Sloot, R. (2006 年 4 月 16 日). 接受你最小的部分。纽约时报.
- ↑ Warwick R. M., Fehily D., Brubaker S. A., & Eastlund T. (Eds.). (2009). 组织和细胞捐献：必不可少的指南. 新泽西州霍博肯：Wiley-Blackwell。
- ↑ Laundry, J. J., Pyl, P. T., Rausch, T., Zichner, T., Tekkedil, M. M., Stutz, A. M.,...Steinmetz, L. M. (2013). 海拉细胞系基因组和转录组景观。G3（贝塞斯达），3(8), 1213-1224。
- ↑ 欧洲分子生物学实验室 (2013). 海拉基因组在线。 https://www.embl.de
- ↑ a b c Skloot, R. (2013). 海瑞塔·拉克斯的不朽生命，续集。纽约时报. http://www.nytimes.com
- ↑ 美国国家人类研究研究所 (2012). 健康保险或就业中的遗传歧视。 https://www.genome.gov
- ↑ a b c Callaway, E. (2013). 关于海拉细胞系的协议达成。自然，500(7461).
- ↑ Adey, A., Burton, J. N., Kitzman, J. O., Hiatt, J. B., Lewis, A. P., Martin, B. K.,...Shendure, J. (2013). 非整倍体海拉癌细胞系的单倍型解析基因组和表观基因组。自然，500(7461), 207-211。
- ↑ 美国国立卫生研究院 (2013). 美国国立卫生研究院与拉克斯家族达成共识，共享海拉细胞的基因组数据。 https://www.nih.gov
- ↑ McManus, R. (2013). 美国国立卫生研究院限制对海瑞塔·拉克斯基因组数据的访问。美国国立卫生研究院记录. https://nihrecord.nih.gov.
- ↑ 美国国立卫生研究院 (2013). 美国国立卫生研究院关于承认和使用海拉细胞全基因组序列数据的通知。 https://grants.nih.gov
- ↑ 美国卫生与公众服务部 (2009). 联邦法规汇编第 46 部分。 http://www.hhs.gov
- ↑ 美国最高法院 (2013). 分子病理学协会等诉迈瑞德遗传公司等。 http://www.supremecourt.gov
- ↑ Callaway, E. (2013). 美国国立卫生研究院院长解释海拉协议。自然.