遗传咨询手册/18q缺失综合征

18q缺失综合征

遗传病因

• 由18号染色体长臂缺失（或更常见的是其一部分）引起

发病率和携带者频率

• 18号染色体缺失综合征（18p- & 18q-）的估计频率约为每40,000个出生儿中1例。这意味着在美国每年约有100个婴儿出生时患有18p-和18q-。

• 80%的病例是由于从头突变导致；10%的病例是由于亲本易位导致；其余10%为嵌合体，通常导致较轻的表型

临床特征

本综合征的严重程度存在差异。症状通常与缺失的大小相关。

主要特征

• 中枢神经系统髓鞘形成不全（97%）
• 肌张力低下（79%）
• 深部腱反射减弱或消失（76%）
• 身材矮小（61-77%的患者低于第五百分位数）
• 听力障碍（70%）
• 智力障碍，智商< 70（68%）
• 步态异常（68%）
• 耳朵异常
  • 狭窄或闭锁的耳道（39-64%）
  • 突出的耳轮或耳屏（58%）
  • 耳朵位置低（8%）
• 足部畸形（51-74%）
  • 马蹄内翻足（21%）
  • 第二趾植入异常（21%）
  • 第一趾和第二趾之间有间隙（3%）
• 内分泌问题
  • IgA缺乏症（30%）
  • 生长激素缺乏症（68%）
• 面部畸形
  • 小头畸形（53-56%）
  • "鲤鱼嘴"（56%）
  • 下颌发育不良（19%）
  • 中面部发育不全（68%）
  • 眼裂倾斜（9%）
  • 眼距过宽（26%）
  • 内眦赘皮（29%）
  • 斜视（20%）
  • 眼球震颤（30%）
  • 视盘苍白（23%）
  • 鼻梁宽（23%）
  • 唇裂（9%）
  • 嘴角有结节（6%）
• 腭部异常（30%）
  • 腭裂（12%）
  • 高腭弓（15%）
  • 腭帆裂（3%）
• 生殖器异常
  • 女性：小阴唇发育不良（35%）
  • 男性（57%）：隐睾、尿道下裂、阴茎短小、腹股沟疝（13%）
• 头发稀疏（14%）
  • 乳头间距过大（12%）
• 手部异常
  • 手指锥形（35%）
  • 拇指近端（33-65%）伴第一掌骨短小
  • 手掌横纹（23%）
  • 指尖旋涡模式高（36%）和指纹总脊线计数高
  • 手指末端肉多（11%）
  • 弓形指（4%）
• 皮肤凹陷（23%）
• 癫痫发作（12%）
• 膝内翻（9%）
• 短头畸形（8%）
• 脐疝（7%）
• 视神经萎缩（4%）
• 湿疹（4%）
• 腹股沟疝（4%）
• 额头突出大（4%）
• 牙齿发育不良（4%）
• 囟门闭合延迟（4%）
• 舞蹈症（3%）
• 后发际线低（3%）
• 脊柱侧弯（3%）
• 面部草莓状血管瘤（3%）
• 脖子短（3%）
• 严重的喂养问题（3%）

发病年龄、自然病程、寿命

• 大多数情况下，症状从出生时就显现出来
• 自然病程：大多数患者的智商在40到85之间，也有报道智商正常（100或以上）。身材矮小很常见，还有各种听力和视力问题。行为问题可能会发生，有时会导致患者表现出类似自闭症的行为。这些症状是可变的，因此缺失较小的患者将比缺失整个18q的患者表现出更轻的表型。
• 寿命是可变的，但可能比普通人群低，这取决于缺失的严重程度以及各种先天性疾病或缺陷。

检测

通过染色体研究确诊

监测、管理和治疗方案

患者应接受内分泌科、听力学、眼科、遗传学、神经科、骨科、免疫学、物理治疗、职业治疗、言语治疗和早期干预的监测。

最近的研究发现，18q-引起的矮身材和髓鞘形成不全可能有潜在的治疗方法。生长激素治疗已被证明可能提高患有18q-的儿童的智商。Cody等人于2005年进行的一项研究表明，在37个月的治疗期内，平均非言语智商（nIQ）提高了17分，身高标准差分数提高了1.7分。在接受非言语智商测试时，所有除了一个孩子之外，测试结果都在可测量范围内（>50），在研究结束时，他们的智商都在正常范围内（即，>70）。

心理社会问题

内疚、恐惧、焦虑、愤怒、悲伤和难以置信是与这种诊断相关的常见情绪。父母可能会感到不知所措。财务问题、影响家庭关系的问题以及患有18q-的个人可能需要的护理，都是应该与父母讨论的事情。

参考文献

• OMIM、Smith's、染色体综合征：常见和/或知名综合征
• http://www.chromosome18.org/Genetics/18q-.aspx
• http://www.chromosome18.org/Genetics/Facts.aspx
• Jannine D. Cody、Margaret Semrud-Clikeman、L. Jean Hardies、Jack Lancaster、Patricia D. Ghidoni、Rebecca L. Schaub、Nora M. Thompson、Lynda Wells、John E. Cornell、Tanzy M. Love、Peter T. Fox、Robin J. Leach、Celia I. Kaye和Daniel E. Hale（2005）生长激素有益于患有18q缺失的儿童。《美国医学遗传学杂志》137A:9–15 http://www.pediatrics.uthscsa.edu/centers/chromosome18/PDF/GHbenefitschildrenwith18q-.pdf

注释

本提纲中的信息最后更新于2002年。