遗传咨询手册/1p36缺失综合征-2

1p36缺失综合征

介绍

• 智力障碍影响了2-3%的人口，染色体异常约占20%的病例
• 细胞遗传学（FISH）技术的改进有助于识别细胞遗传学水平的亚显微缺失
• 该综合征的特征是明显的 面部特征、智力障碍和生长迟缓
• 这种情况很可能是一种连续基因缺失综合征
  • 没有统一的缺失区域，而是不同缺失大小的频谱，具有共同的最小缺失重叠区域
  • 基因型/表型比较可以帮助研究人员开始定义一个区域，以搜索特定特征的候选基因

1p36缺失综合征（1p36单体）的病因

• 由染色体1短臂最远端（端粒）的浅带缺失引起
• 大多数临床表现可能是由剂量敏感基因缺失一个拷贝引起的
• 患有1p36缺失的患者丢失了不同大小的染色体片段，可能导致表型变异
  • 导致染色体断裂的机制尚不清楚
  • 相关疾病的严重程度各不相同，但身体特征非常相似
  • 智力障碍的程度和习得复杂语言的能力在一定程度上取决于缺失的大小
• 大多数缺失影响从母亲遗传的染色体（68%），但无论缺失位于父系还是母系染色体上，临床表现似乎没有差异。
• 父系遗传缺失者往往比母系遗传缺失者缺失的片段更大

流行病学

• 这种缺失的患病率估计为1/10000到1/5000（使其成为最常见的端粒缺失）
• 大多数病例是由散发性缺失引起，并非遗传的
• 1p36缺失综合征通常通过识别症状和特征以及实验室检测来诊断。
  • 这是通过使用高分辨率染色体分析或用染色体1特异性端粒探针进行FISH来完成的。
  • 该缺失通常在标准细胞遗传学带状技术中不明显。

临床表现

• 患有1p36缺失综合征的儿童都是独特的个体，但也有一些共同的特征。
• 明显的 面部特征包括
  • 前囟较大（约100%的患者）
  • 下巴小而尖（约80%）
  • 鼻梁扁平（约65%）
  • 弓形指和/或第五指短（约64%）
  • 耳位低、耳不对称（约59%）
  • 耳廓增厚（约53%）
  • 头小
  • 眼窝深陷（约50%）
• 大多数患者有智力障碍
• 大多数患者有生长迟缓（约85%）和/或体重增加困难
  • 一些患者吸吮和吞咽困难，而另一些患者即使吃得很好，也可能生长不良。
  • 一些年龄较大的儿童可能变得肥胖。
• 大多数患有1p36缺失综合征的幼儿发育迟缓。
  • 他们比普通儿童晚坐、晚走、晚说话。
• 语言严重受损，许多患者只能学会几个词
• 其他医疗问题
  • 肌张力低下（这可以解释运动技能延迟）（约92%）
  • 听力损失（约56%）
  • 癫痫发作（约72%）
    • KCNAB2是一个电压门控K+通道β亚基基因，已定位于1p36，被认为与1p36的癫痫表型相关
  • 眼/视力问题（约75%）
  • 甲状腺功能减退
  • 神经母细胞瘤风险增加
  • 心脏缺陷（包括心肌病、动脉导管未闭、法洛四联症、室间隔缺损）
  • 口腔裂畸形
    • SKI，一个位于远端1p36.3的原癌基因，被发现在许多测试的患者中缺失，可能导致该综合征中出现的口面裂畸形
    • SKI过表达表明该基因参与神经管发育和肌肉分化。

下次妊娠的复发风险

• 大多数患有1p36缺失综合征的患者是由于从头缺失导致的孤立病例。已有报道称，患有1p36缺失综合征的患者的父母存在平衡易位。
• 应检测父母的染色体重排，因为约6%的患儿父母存在平衡易位
• 易位增加了再次生育患有1p36缺失孩子的可能性。
  • 如果未发现易位，再次生育患有1p36缺失孩子的可能性非常小

产前诊断

• 1999年报道了一例胎儿1p36缺失的病例，该病例是在进行羊膜穿刺术时发现的，原因是超声检查发现多个畸形
• 另一例是在产前发现的，因为母体血清甲胎蛋白升高（超声检查无异常迹象）
• 另一例是在产前诊断的，因为母亲已知在染色体1和20的短臂之间存在平衡易位，该易位是在他们的第一个孩子遗传了不平衡产物后发现的。（超声检查无异常迹象）

治疗

• 癫痫发作通常可以用药物控制
• 可能需要进行药物干预和喂养治疗来管理喂养问题
• 早期干预发育迟缓
• 如果存在心脏缺陷、唇裂、腭裂，可能需要手术矫正
• 体格检查应包括触诊腹部是否有肿块，这些肿块可能是神经母细胞瘤
• 目前尚无明确的指示，表明是否应该继续由心脏病专家进行随访，或者心肌病是否仅限于先天性形式。

心理社会问题

• 父母最初可能会否认发育迟缓和智力障碍的严重程度
• 可能会出现自我指责或指责伴侣
• 养育有发育迟缓和智力障碍孩子的压力
• 养育有严重医疗问题的孩子的压力，尤其是那些患有心脏畸形或癫痫发作的孩子
• 早期干预服务（OT、PT、言语治疗）所需的时间投入

患者资源

• 1p36缺失综合征 [1]
• 染色体缺失外展 [2]
• MUMS [3]

参考文献

• Colmenares, C.，等。Ski -/- 小鼠中应变依赖性缺陷预测了 1p36 缺失综合征患者中 SKI 原癌基因的丢失。自然遗传学 30(1)，106-109，2002 年 1 月。
• Faivre, L. 等。具有多种畸形的胎儿 1p36 缺失的产前检测和文献回顾。产前诊断。19:49-53，1999。
• Heilstedt, H.A. 等。钾通道 B 亚基基因 KCNAB2 的丢失与患有 1p36 缺失综合征的患者的癫痫相关。癫痫。42(9): 1103-1111，2001。
• Shaffer, L.G. 和 Heilstedt, H.A. 1p36 的端粒缺失。柳叶刀增刊 358: 89，2001。
• Shapira, Stuart，等。染色体 1p36 缺失：常见新定义综合征的临床表型和分子表征。美国人类遗传学杂志 61: 642-650，1997。
• Slavotinek, Anne, Lisa G. Shaffer, Stuart K Sharpira. 1p36 单体性。医学遗传学杂志 36: 657-663, 1999。

注释

本大纲的信息最后更新于 2002 年 6 月。