遗传咨询手册/过敏和哮喘
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过敏和哮喘
- 哮喘是一种“以气管和支气管对各种刺激物反应性增强为特征的疾病，表现为广泛的支气管狭窄。反应性过强是该疾病最重要的组成部分，它仅仅意味着哮喘患者的呼吸道对多种刺激物的微小量反应会产生一定的呼吸道阻力增加……”
- 大约 10% 的儿童患有哮喘。这通常是作为一种过敏症综合征的一部分出现的，该综合征可能包括过敏、哮喘、季节性鼻炎和湿疹，并倾向于在家族中聚集出现。
- 花粉症和哮喘的症状经常一起出现，但只出现其中一种也不罕见。
- 患有花粉症和/或哮喘症状的患者更容易出现特应性皮炎。
- 哮喘和其他过敏性疾病影响着很大一部分人群。
- 过敏性疾病的特点是对常见抗原（环境过敏原）产生高免疫球蛋白 E（IgE）反应。
- 导致过敏性哮喘最常见的过敏原是：室内尘埃腐生菌、花粉、羽毛、真菌碎片、动物皮毛、昆虫毒液、动物汗液、食物、药物和其他化学物质。
- 2001 年的一项研究发现，尘螨和猫产生的过敏原是导致急性气道收缩的最常见直接原因，职业环境导致 5% 到 10% 的病例，其他过敏反应（如花粉症）导致约 13% 的病例。
- 血清 IgE 水平和特异性 IgE 抗体水平用于确定过敏状态，因为过敏状态与血清总 IgE 水平之间存在显著的正相关。
- 然而，也有一些人血清 IgE 水平很高，但临床无过敏反应，并且皮肤测试呈阴性。
- 许多因素导致哮喘的表型，人们普遍认为哮喘是多因素的，但存在强烈的遗传易感性，许多科学家认为遗传因素比环境因素更重要。
- 然而，导致哮喘的遗传因素在不同的家庭中可能不同（遗传异质性）。
- 2001 年发表的一项研究表明，遗传性与哮喘之间的关系非常密切。如果母亲患有哮喘，孩子患哮喘的可能性是普通人群的 3.2 倍，如果父亲患有哮喘，孩子患哮喘的可能性是普通人群的 2.9 倍，如果父母双方都患有哮喘，孩子患哮喘的可能性是普通人群的 7 倍。
- 双胞胎研究表明，血清总 IgE 水平和支气管反应性过强大约有 0.6 的遗传性因素。
- IL-4 是过敏性炎症的中心介质。与 IL-13 一样，它是导致 IgE 合成的主要细胞因子。
- 许多其他基因被认为在哮喘中发挥作用，但数量太多，无法在 Medline 上进行彻底的研究，虽然我已经开始研究，但有点过于投入了。
- 媒体在 2001 年 2 月报道了一个新发现的哮喘基因，该基因据说是导致高达 40% 的哮喘病例的原因。许多科学家对此发现持怀疑态度，而且我没有找到任何实际的期刊文章来告诉我有关该基因的任何实质性内容。（我想要对此进行更深入的研究，但我已经在这个问题上花费了太多时间）。
- 1992 年，通过与 D11S97 标记的连锁分析，一个过敏基因被定位到 11q 染色体。这些发现表明，只有通过母系才能检测到 11q 位点的过敏基因的传递。遗传模式与父系基因组印记或母系对发育中的免疫反应的修饰相一致。
- 似乎也有数据表明组胺等介质释放的遗传性因素为 0.47。
- 过敏性疾病的遗传学目前尚不清楚，正在构建的图景非常复杂，因此实际风险存在一定的不确定性，并且在不同文献中有所差异。
- 如果一方父母患病，经验性风险对孩子的引用高达 60%，但来自一篇更新文章的引用是，如果一方父母患病，平均风险为 20%。
- 两种主要的竞争模型似乎适合不同研究中的数据。这些模型可能被高度简化了（见表）。
- 隐性模型，其中“高 IgE 等位基因是隐性的”，而“低 IgE 等位基因”是显性的。
- 我们无法从系谱中排除这种模型。使用这种模型，如果 R 先生是“高 IgE 等位基因”的携带者，风险可能高达 50%（但请记住，高 IgE 并不完全预测过敏性疾病）。
- 多因素模型
- 会受到他们已生育的其他孩子数量和疾病状况的影响。然而，他们还没有孩子。
- 随着一个患病孩子的出生，风险不会发生那么大的变化。
- 这些风险来自 1992 年出版的一本书，但到 2000 年，这似乎仍然是相同的争论。
- 数据表明，单个基因座基因解释了与特应性疾病史相关的部分哮喘。此外，多基因/多因素（遗传和环境因素）影响，以及具有隐性成分的遗传，可能参与哮喘的发病机制。Am. J. Med. Genet. 93:373-380, 2000. © 2000 Wiley-Liss, Inc.
- 年龄影响
- 从 2 岁到青年期，儿童患过敏的可能性越来越大。
- 性别影响
- 男孩患过敏的可能性比女孩高（10 岁以下患特应性哮喘的可能性是女孩的两倍）。
- 成年后，患过敏的女性更多，患病率相似。
- 种族差异
- 吸烟
- 可能会轻微提高 IgE 水平。
- 几项研究表明，母乳喂养的婴儿在以后的生活中患过敏性疾病的可能性较低，但其他研究表明过敏或平均血清总 IgE 水平没有差异。
- 控制室内灰尘
- 避免接触新的过敏原（工作场所和新宠物中的蛋白质）。
- 胎儿患过敏风险高的孕妇和哺乳期妇女应避免食用某些食物，如牛奶、鸡蛋、花生、坚果和巧克力，以及减少小麦、玉米、大豆、鱼类和柑橘类产品，尤其是在妊娠最后三个月。
- 这些相同的食物不应该给婴儿食用。
- 常见疾病的遗传基础。Rotter，J.I，King，R. A.，& Motulsky，A.G. 1992 年牛津大学出版社
- 11q 染色体上特应性 IgE 反应性的母系遗传Cookson WO, Young RP, Sandford AJ, Moffatt MF, Shirakawa T, Sharp PA, Faux JA, Julier C, Nakumuura Y 等。柳叶刀（1992）340:381-4
- 网站 Am. J. Med. Genet. 93:373-380, 2000
- 网站（英国医学杂志，2001 年 9 月 15 日。www.bmj.com）
- 独立于对过敏原的特异性反应，检测到高 IgE 水平的隐性主要基因。（来自 http://www.healthy.net/library/search/medline.htm 的部分摘要）作者 Dizier MH；Hill M；James A；Faux J；Ryan G；le Souef P；Lathrop M；Musk AW；Demenais F；Cookson W
- 地址法国巴黎 INSERM U155。
- 来源 Genet Epidemiol，12(1):93-105 1995
- 7,934 个基于人群的核家庭中哮喘的家族聚集的回归逻辑模型。（来自 http://www.healthy.net/library/search/medline.htm 的部分摘要）作者 Jenkins MA；Hopper JL；Giles GG 。
- 来源 Genet Epidemiol，14(3):317-32 1997
本大纲中的信息最后更新于2002年。