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α地中海贫血
- 血红蛋白是血液中的一种蛋白质，它负责携带氧气并使血液呈现红色。
- 一个血红蛋白分子包含四个珠蛋白链。
- 存在不同类型的珠蛋白链。
- 其中一条链被称为α链，其他的可以归为一组，称为非α链。
- 两条α链和两条非α链的组合形成了完整的血红蛋白分子。
- 两条α链和两条γ链的组合形成了“胎儿”血红蛋白，称为“Hb F”。
- 胎儿血红蛋白是发育中的胎儿的主要血红蛋白（除了受孕后的前10到12周）。
- 两条α链和两条β链的组合形成了“成人”血红蛋白，也称为“Hb A”。尽管Hb A被称为“成人”血红蛋白，但它在大约出生后的18到24周内成为主要的血红蛋白。
- 如果每种类型的珠蛋白的产量不平衡，就会导致地中海贫血。
- 存在不同类型的地中海贫血。
- 地中海贫血的严重程度和类型取决于受影响的基因。
- 告诉细胞如何制造α珠蛋白的基因位于16号染色体上。
- 每个16号染色体都有两个α珠蛋白基因，它们紧挨着彼此位于染色体上。
- 由于每个细胞都有两份16号染色体，因此每个细胞通常存在四個α珠蛋白基因。
- 根据这些基因拷贝中有多少个失活（通常是由于缺失），存在几种不同的可能结果。
- 如果一个人没有四个α珠蛋白基因中的一个，他们不会有任何症状，因为他们仍然能制造足够的α珠蛋白。
- 这个人通常被称为沉默携带者。
- 如果两个基因缺失，那么这个人就被认为患有α地中海贫血性状。
- 不会导致健康问题或症状。
- 红细胞通常很小，被称为小细胞性贫血。
- 两种α地中海贫血性状，这在确定潜在孩子的风险时变得很重要。
- 同一个染色体上的两个基因失活（顺式）图3
- 每个染色体上的一个基因（反式）图4
- 如果三个基因拷贝缺失，那么α珠蛋白的含量会更低。这会导致Hb H病。
- 这会导致更严重的贫血，通常需要输血。
- 其他症状包括：黄疸、脾肿大、感染风险增加。
- 被称为Hb H病是因为一种异常的血红蛋白形成于过量的β珠蛋白（过量的β珠蛋白存在，四个β珠蛋白链结合在一起，而不是与两个α珠蛋白链结合）。
- Hb H不携带氧气，并损伤了红细胞周围的膜，加速了细胞破坏。
- α链产量极低和Hb H病中红细胞破坏的组合会导致严重的、危及生命的贫血。
- 如果没有任何基因存在，那么后果将更加严重。
- 胎儿通常死产或出生后不久死亡。
- 很少情况下，问题会在子宫内被发现，如果这种疾病发生在早期的孩子身上。子宫内输血挽救了一些这样的孩子。这些患者需要终身输血和其他医疗支持。
- 在美国各州进行的新生儿筛查测试会测量不同类型血红蛋白的百分比。但是，并非所有州的新生儿筛查计划都会检测和报告α地中海贫血。
- Bart's 血红蛋白由 4 个 γ 珠蛋白链组成（由于没有足够的α珠蛋白与之配对形成由 2 个α和 2 个γ组成的胎儿血红蛋白）（γ珠蛋白在出生后 18-24 周不再生成）。
- 根据婴儿体内 Bart's 血红蛋白的含量，可以帮助将他们归类。
- 小于 5% -- 最有可能缺少一个基因，可能是沉默携带者。
- 5-10% 通常表示两个基因缺失，可能患有α地中海贫血性状。
- >10%（通常为 15-20%）可能患有 Hb H 病。
- 可以进行检测以确定父母未来妊娠的风险。初级保健医生可以下达以下血液测试。
- 全血细胞计数 (CBC) -- 测量特定血量中不同血液细胞的大小、数量和成熟度。
- 带 A2 和 F 定量分析的血红蛋白电泳 -- 区分存在的血红蛋白类型。
- FEP（游离红细胞原卟啉）和铁蛋白 -- 排除缺铁性贫血。
- 上述测试价格相对便宜，大多数保险类型都涵盖。
- 基因检测也可用，但更昂贵，通常不需要。α珠蛋白基因检测是确定沉默α地中海贫血性状的唯一方法。
- 如果存在严重的发育迟缓，可以进行 FISH 检测以确定 16 号染色体上是否存在大片段缺失。
- 大多数是基因缺失。
- 大约 5% 的α地中海贫血是由点突变引起的。
- 通常比单个基因缺失导致更严重的地中海贫血。
- Hb 常春藤 -- 最常见的点突变。
- 终止密码子突变导致大型α珠蛋白 (RNA 不稳定，产生的蛋白质很少)。
- 在调节α珠蛋白基因表达的 DNA 区域也发现了突变。
- 可能由多种原因引起（对不相容的血液的免疫反应，如 Rh 不相容或非免疫性水肿）。
- 非免疫性水肿包括多种解释，如心血管疾病、染色体异常、肺部感染和纯合子α地中海贫血（缺少四个α珠蛋白基因拷贝，甚至在某些缺少三个基因拷贝的人中也观察到）。
- 有时原因无法确定。
- 针对某些原因引起的水肿的治疗正在逐渐成为现实。
- 预后仍然不佳。
- 发生在所有种族的人群中。
- 在地中海、非洲和东南亚人群中更为常见。
- 非洲裔人更有可能成为沉默携带者或患有α地中海贫血性状。
- 东南亚人更有可能出现所有四种情况（携带率估计为 1/30）。
- 其他人群的携带率尚不确定。
一些罕见病例的学习障碍与α地中海贫血有关。
- 一些是由 16 号染色体大片段缺失引起的（可能还缺失了其他会导致学习障碍的基因）。
- 也可能由 ATRX 基因 (DNA 解旋酶/修复酶) 的突变引起。这个基因位于 X 染色体上，以 X 连锁隐性方式遗传。ATRX 基因突变的患者患有一种叫做α地中海贫血 X 连锁智力障碍综合征的疾病。症状可能包括：发育迟缓、面部特征独特、生殖器异常、继发于 Hb H 病的贫血。
- 大多数是缺失
- 大约 5% 的α地中海贫血是由点突变引起的。
- 通常比单个基因缺失导致更严重的地中海贫血。
- Hb 常春藤 -- 最常见的点突变。
- 终止密码子突变导致大型α珠蛋白 (RNA 不稳定，产生的蛋白质很少)。
- 在调节α珠蛋白基因表达的 DNA 区域也发现了突变。
- 将来可能需要考虑对你和丈夫进行检测，以便确定未来怀孕是否存在风险。
一个简单的血液检测可以检测大多数类型的地中海贫血特征。
- 我们会将这些信息写进信里，这样当你决定进行检测时，你的医生就可以开具检测单。
- 可能存在对 _____ 后代的潜在风险。
- 记住这一点，因为她可能会和她伴侣决定对他进行检测。
- 可能会感到紧张，认为有什么严重的事情。
- 可能会有一大堆信息需要理解，所以要讨论一下信的内容。
- 对遗传疾病的愧疚感。
- 担心之前胎儿水肿与这次有关联。
- 帮助他们理解，胎儿水肿的其他原因更有可能是由于他们的种族背景。
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- Rund, D Rachmilewitz, E. 重型地中海贫血 1995: 年龄较大的患者，新的疗法. Blood Rev 1995; 9:25-32
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- 指南: 血红蛋白病的实验室诊断. British Journal of Haematology. 1998. 101 (783-792)
本大纲中的信息最后更新于 2002 年。