遗传咨询手册/Alport综合征
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Alport综合征
- 三种基因与Alport综合征相关联
- COL4A3
- COL4A4
- COL4A5
- 大约80%的Alport综合征是由COL4A5基因突变引起的，属于X连锁遗传
- 大约15%的Alport综合征是由COL4A3和COL4A4基因突变引起的，属于常染色体隐性遗传
- 大约5%的Alport综合征是由COL4A3和COL4A4基因突变引起的，属于常染色体显性遗传。
- 大约每50,000名美国人中就有1人携带Alport综合征基因，但并非所有携带者都会患病
- 女性携带者数量是男性的两倍，但携带该基因的男性患病症状的比例更高。
- Alport综合征没有种族或地理上的集中分布
- 携带者的健康问题
- 大约50%的携带者会出现持续性或间歇性微量血尿（尿液中少量血液）
- 男性先证者的父母
- 父亲不会患病或携带基因
- 在多个男性患者的家庭中，母亲是明确的携带者
- 在只有一个男性患者的家庭中，母亲是携带者的概率为85-90%，新发突变的概率为10-15%
- 患有X连锁Alport综合征的男性的母亲应该进行尿液分析。如果出现微量血尿（肉眼无法观察到的尿液中的血液），则她很可能是携带者。
- 先证者的兄弟姐妹：受孕时
- 如果母亲受影响
- 遗传突变的风险为50%
- 如果男性遗传了突变，则会患病
- 女性将是携带者，可能患病也可能不患病
- 男性先证者的后代
- 会将突变传给所有女儿，但不会传给任何儿子
3个主要发现是肾脏、耳蜗和眼部受累。
- 肾脏受累
- 肾小球基底膜（GBMs）会逐渐恶化，GBMs是肾脏的微观结构。这种恶化会导致慢性肾衰竭，导致血液中废物积聚（尿毒症）。
- 肾脏功能障碍会导致尿液中红细胞和血浆蛋白丢失（血尿、蛋白尿）。
- 肾小球出血会导致物质（包括血液的各种成分）排泄到尿液中，肾小球是肾脏中的一组毛细血管。
- 肾骨病可能是肾衰竭的结果。这会导致
- 骨骼异常
- 钙、磷和维生素D代谢异常
- 甲状旁腺激素分泌异常，甲状旁腺激素调节血液中钙和磷的水平。
- 当肾脏无法从血液中清除废物时，就会发生尿毒症（血液中存在尿素）。症状包括
- 胃部不适，从食欲不振到剧烈疼痛不等
- 恶心
- 呕吐食物和血液
- 虚弱
- 疲劳
- 过度需要睡眠
- 干燥、经常发痒的皮肤
- 类似尿液的气味
- 苍白的皮肤
- 呼吸急促
- 高血压
- 液体潴留
- 肿胀（水肿）
- 终末期肾病 (ESRD) 是慢性肾衰竭的最后阶段，此时肾脏几乎没有功能性肾单位。患有 ESRD 的患者必须依赖血液透析机来清洁血液中的废物。
- 所有患有X连锁Alport综合征的男性都会出现蛋白尿，并最终出现进行性肾功能不全，导致终末期肾病 (ESRD)。
- 大约60%的患者在30岁之前会达到ESRD
- 90%的患者在40岁之前会达到ESRD
- 患有XLAS的男孩通常在儿童后期或青春期早期会出现听力下降。
- 听力损失是进行性的，大约80-90%的患有X连锁Alport综合征的男性在40岁时会出现感音神经性耳聋
- 眼部的异常可能包括
- 眼球晶状体的表面可能是锥形的（晶状体锥）或球形的（球状晶状体）
- 眼球晶状体可能是浑浊的或混浊的（白内障）。
- 视网膜上可能出现白色斑点（视网膜黄斑点或眼底白斑点）。
- 患有Alport综合征的儿童可能近视（近视眼）
- 根据以下标准诊断Alport综合征
- 病史和体格检查，可能包括听力学和眼科检查
- 详细的家族史，并可能对一级和二级亲属进行尿液分析
- 使用皮肤和/或肾脏活检标本，对 IV 型胶原蛋白的基底膜表达进行免疫组织化学分析
- 用电子显微镜检查肾脏活检标本。
- 通过这些指南，可以在绝大多数情况下确认Alport综合征的疑似诊断，并且在大多数情况下，也可以确定Alport综合征的遗传类型。
- 与X连锁Alport综合征相关的IV型胶原基因（COL4A5）和与常染色体隐性Alport综合征相关的IV型胶原基因（COL4A3和COL4A4）的分子遗传检测在临床中可用
- 突变检测率大于60%
- X连锁Alport综合征的产前检测可用
- 积极治疗慢性肾衰竭
- 定期监测肾脏功能和血液中的某些成分。
- 可能限制液体摄入和饮食，特别是盐和蛋白质，并定期服用处方药。
- 控制血压，及时有效地治疗泌尿道和耳部感染很重要。
- 血液透析可用于治疗慢性肾衰竭和ESRD。
- 透析包括从患者动脉中抽取血液，将其中的废物清除（这些废物通常通过尿液排出），然后将净化后的血液回输到静脉中。
- 肾移植是另一种治疗方法。由于一些女性家庭成员的疾病轻微或不明显，在选择活体亲属肾脏捐献者时必须格外小心。
- 肾移植成功后，听力损失可能稳定下来。
- 对眼角膜进行移植或摘除眼球晶状体可能有助于视觉问题患者。
- 良性家族性血尿/薄基底膜病
- Fechtner/Epstein综合征
- 对于孩子：感觉“与众不同”
- 对医疗问题和频繁的医生就诊感到担心和担忧
- 经济考虑，治疗费用是多少？
- 他们的支持网络是谁？
- 对人际关系的影响（父母/孩子）
- 担心告诉其他家庭成员
- 未来的生育决定
- 婚姻关系或家庭动态可能出现混乱
- 遗传性肾炎基金会
- 1390 W 6690 S，#202 H
- Murray UT 84123
- 电话号码：8012625901
- 电子邮件：N/A
- 主页：[1]
- 国家肾脏基金会
- 30 East 33rd Street
- 套房 1100
- 纽约，纽约 10016
- 电话：800-622-9010；212-889-2210
- 传真：212-689-9261
- 电子邮件：[email protected]
- [2]
本大纲中的信息最后更新于 2004 年。