遗传咨询手册/雄激素不敏感综合征
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雄激素不敏感综合征
- 问候并欢迎客户
- 确认之前的联系
- 感谢他们抽出时间进行电话咨询
- 确认他们之前表达的担忧
- 我知道您有很多疑问和担忧，我们将尽力为您提供我们关于这种疾病/诊断的所有信息。
- 议程概述
- 由于我们已经拥有非常详细的病史，我们将简要谈论家族史
- 讨论 AIS
- 症状
- 发展
- 遗传/复发风险
- 回答任何问题
- 复习咨询
- 我知道您最关心的是 AIS，但当我们收集家族史时，我会询问很多关于其他疾病的问题
- 这不是因为这些疾病与 AIS 相关，只是为了看看您的家族中是否存在我们在遗传学方面可能会担心的任何疾病。
- 是否有以下病史
- AIS？
- 流产、死产、婴儿死亡？
- 染色体异常（如唐氏综合征）
- 智力障碍、学习障碍？
- 癌症？
- 心脏问题？
- 听力或视力问题？
- 出生缺陷（如唇腭裂、神经管缺陷）？
- 代谢性疾病？
- 不寻常的面部特征？
- 多指或多趾？
- 近亲结婚？
- 种族背景？
- 您关于 AIS 了解了哪些信息？
- 您的主要信息来源是什么？
- 互联网、书籍、媒体
- 你们两个是如何应对这个诊断的？
- 除了医生和其他医疗专业人员，您还与谁谈论过这件事？
- 家人
- 朋友
- 这些人是否提供支持？
- 您计划如何告诉 S 这个诊断？
- 您什么时候告诉她？
- 您是否寻求过其他患有 AIS 的家庭的支持？
- 您是否有兴趣了解支持小组信息？
- 您的医生是否为您提供了您需要的 信息/护理？
- 您是否有任何财务方面的担忧？
- 能够支付激素替代/手术/医疗费用
- 基因和染色体基础知识
- 细胞 à 染色体 à 基因
- 23 对染色体，每对一个副本
- 核型图
- AIS 的遗传学
- “从头”突变
- X 连锁隐性遗传
- 染色体显示 46, XY
- 基因改变位于 X 染色体上
- 每次怀孕的几率为 25%
- 男孩的几率为 50%
- 遗传模式：X 连锁隐性
- 染色体位置：Xq11-q12
- 基因：AR 基因
- 基因产物：雄激素受体
- 分子遗传学
- 所有三种类型的 AIS 均可进行测序分析
- 完全性 AIS 患者的检测率超过 95%
- 存在正常等位基因变异
- 存在病理变异
- AR 基因中至少 150 个点突变会导致 AIS
- 大多数是错义突变
- 损害 DNA 或雄激素结合，导致 CAIS 或 PAIS
- 外显子 1 的点突变相对少见
- 此外，导致移码突变的小片段缺失或插入也会导致 CAIS
- 所有三种类型的 AIS 均可进行测序分析
- 患病率
- CAIS 为 2-5/100,000
- PAIS 的患病率与 CAIS 相当
- 临床特征
- 分为 3 种表型
- 完全性 AIS (CAIS)
- 部分性 AIS (PAIS)
- 轻度雄激素不敏感 (MAIS)
- 诊断
- CAIS 通过临床和实验室检查结果进行诊断
- PAIS 和 MAIS 可能需要家族史/X 连锁遗传
- 一般临床特征
- 无生殖器外异常
- 两个非发育异常的睾丸
- 无或发育不良的缪勒管结构（即无输卵管、子宫或宫颈）以及阴道短缩
- 出生时外生殖器男性化不足
- 青春期精子生成和/或体格男性化受损
- CAIS
- 无或发育不良的沃尔夫管衍生物
- 腹股沟或阴唇睾丸，阴道短缩，闭锁
- 耻骨和/或腋窝毛发稀疏或无
- PAIS (3 类)
- 以女性为主（不完全性 AIS）
- 腹股沟或阴唇睾丸
- 阴蒂肥大，阴唇融合
- 尿道和阴道开口明显，或存在尿生殖窦
- 不明确
- 阴茎发育不良，阴蒂样发育不良的龟头；阴唇样双侧分开的阴囊
- 睾丸下降或未下降
- 会阴阴囊型尿道下裂或尿生殖窦
- 乳房发育
- 以男性为主
- 简单（腺体或阴茎）或严重孤立的尿道下裂，阴茎大小正常，睾丸下降；或严重的尿道下裂，阴茎微小，双侧分开的阴囊，睾丸下降或未下降
- 青春期乳房发育
- MAIS
- 男性（男性化不足综合征）
- 精子生成和/或青春期男性化受损
- 青春期乳房发育
- 分为 3 种表型
检验
- 诊断需要实验室检查结果
- 46,XY 核型
- 睾丸合成睾酮 (T) 正常或增加的证据
- 睾酮转化为双氢睾酮 (DHT) 正常的证据
- 垂体合成黄体生成激素 (LH) 正常或增加的证据
- 生殖器皮肤成纤维细胞雄激素结合活性不足或缺陷的证据
- 家族史
- PAIS 和 MAIS 的诊断可能需要家族中存在 X 连锁隐性遗传的疾病史
- 携带者可能出现耻骨和/或腋窝毛发分布不对称，稀疏或生长延迟
- 携带者还可能出现月经初潮延迟（15 岁）或推迟（16 岁）
- 分子遗传学检测
- 超过 90% 的 CAIS 患者在 AR 基因中存在可识别的致病突变
- 不到 50% 的 PAIS 患者在 AR 基因中存在可识别的致病突变
- 目前在美国和加拿大可以进行临床测序分析
- 进行 8 个外显子的测序
- CAIS 患者的检测率超过 95%
- 谱系分析
- 临床上不可用
- 检测实验室
- 所有儿童医院
- 分子遗传学实验室
- 圣彼得堡，佛罗里达州
- 电子邮件：muellert@allkids.org
- 电话：(727) 892-8985
- 传真：(727) 892-8367
- 执行的测试
- 诊断性直接突变分析
- 对与完全性、部分性和轻度雄激素不敏感综合征相关的雄激素受体 (AR) 基因的整个编码区进行测序分析。
- 样本要求
- 在大多数情况下，单管 4 毫升全血，使用 EDTA [紫红盖] 试管收集即可。婴儿的最低样本量为 0.5 毫升 EDTA 全血。
- 周转时间
- 大多数检测在收到样本后 21 天的目标周转时间内完成。除了书面报告外，还应根据要求以电话或传真形式提供检测结果。
- GeneDx，Inc
- 盖瑟斯堡，马里兰州
- 电子邮件：cheryl@genedx.com
- 电话：(301) 519-2100 分机103
- 传真：(301) 519-2892
- 直接突变分析
- 通过对 8 个 AR 外显子和内含子/外显子边界进行完整序列分析来鉴定 X 连锁 AR 基因中的突变。分析在从口腔拭子中获得的基因组 DNA 上进行。一旦一个家庭的突变被确定，就可以进行产前诊断。
- 优先使用口腔拭子
- 约 6 周
- 对于已知突变的产前诊断：约 2 周
- 费用
- 突变检测需要受影响的个体，费用为 1500 美元
- 对已知突变的亲属进行 DNA 检测，费用为 350 美元
- 产前诊断 700 美元，加上排除胎儿样本母体污染的任何额外费用
- 管理
- 模式
- 手术
- 心理支持
- 激素替代或补充
- CAIS
- 睾丸切除术
- 雌激素替代疗法，以启动青春期，维持女性化，并避免骨质疏松症
- PAIS 和主要女性生殖器
- 青春期前性腺切除术
- 心理支持
- HRT
- PAIS 和模棱两可的生殖器
- 婴儿期的性别分配
- 重建手术
- 青春期后，如有必要，进行手术以矫正乳房发育
- 雄激素替代疗法以维持性欲
- MAIS
- 乳房发育缩小术
- 雄激素药物治疗试验，以改善男性化
- 鉴别诊断
- 非 AR 基因突变导致的尿道下裂
- MAIS 由于雄激素受体基因的点突变
- 外生殖器男性化不足和青春期男性化不足是许多与 AIS 无关的综合征的组成部分
- 产前诊断
- 可以通过直接 DNA 测序查找突变来寻找完全性 AIS
- 为另一个患有 AIS 的婴儿的出生做好准备或考虑终止妊娠
- 可以通过绒毛膜绒毛取样或羊膜穿刺术进行
- 植入前遗传学诊断
- 分析植入前的卵子，以确定性别
- 女儿不会受到 AIS 的影响
- 回顾本节讨论的内容
- 回答任何最终问题
- 提供资源信息和电话号码
本大纲中的信息最后更新于 2003 年。