遗传咨询手册/天使综合征-2

天使综合征

介绍

• 自我介绍
• 您今天希望解决哪些主要问题？
• 谁将您转介到遗传学？
• 概述会议
  • 获取病史和家族史
  • Saal 医生将进来进行体检
  • 讨论病情和检测选择
  • 解决具体问题

病史

• 完成摄入
  • 癫痫发作？
  • 药物？
  • 睡眠模式？
  • 交流能力？
  • 过度活跃？
  • 发展评估？
  • 接受的服务？
  • 异常行为？大笑？一般开心？
  • 平衡问题？行走？
  • 磁共振成像？
• 完成家谱

发病率

• 1/12,000-1/20,000

临床特征

• 约 100% 的患者存在特征
  • 产前和出生史正常
    • 出生体重和头围正常
    • 无主要出生缺陷
  • 代谢和血液学特征正常
  • 磁共振成像显示大脑结构正常
    • 可能存在轻度皮质萎缩或髓鞘形成不良
  • 运动发育迟缓
    • 在 6-12 个月时明显
    • 通常严重
  • 言语障碍
    • 通常少于 1 或 2 个单词
    • 理解语言比表达语言好
  • 运动和平衡障碍
    • 步态异常
    • 肢体震颤
  • 异常行为
    • 经常大笑和微笑/开朗的表情
    • 兴奋性
    • 过度活跃
    • 注意力集中时间短
• 超过 80% 的患者存在的特征
• 小头畸形
  • 由头围生长延迟引起
  • 在 2 岁之前出现
• 癫痫发作
  • 在 3 岁之前开始
• 脑电图异常
  • 特征性的高振幅慢波
• 在 20-80% 的患者中发现的特征
  • 斜视
  • 皮肤和眼睛色素沉着减少
  • 婴儿期喂养困难
  • 嘴巴大，牙齿间隙大
  • 对热敏感性增加
  • 睡眠障碍

管理

• 针对不良/社会不可接受行为的行为矫正
• 癫痫发作的药物治疗
• 通常不会接受过度活跃的药物治疗
• 针对精细运动控制的职业治疗
• 以非语言沟通为重点的言语治疗
• 为夜间失眠提供安全、封闭的卧室
• 监测脊柱侧弯的发生

遗传学

• 由母系对 15q11-q13 区域的贡献缺失引起
  • 65-75% 的患者有 3-5Mb 间隙缺失
  • 3-7% 的患者有父系单亲二体
  • 2-6% 的患者有印记缺陷
  • 5-11% 的患者在该区域内的 UBE3A 基因中存在突变
  • 11-20% 的患者有其他未知原因

分子检测

• DNA 甲基化分析
  • 78% 的患有缺失、单亲二体或印记缺陷的患者通过这种方法检测出来
  • 需要进一步测试以区分这些类型
    • 荧光原位杂交分析可以检测缺失（70% 的患者）
    • DNA 多态性检测可以检测单亲二体
    • 印记缺陷患者的 15q11-q13 多态性来自父母双方
      • 印记中心缺陷表征仅在研究基础上提供
• UBE3A 突变分析
  • 11% 的天使综合征患者有可识别的突变

复发风险

• 家族遗传机制兄弟姐妹的风险
  • 65-75% 3-5Mb 缺失 <1%
  • <1% 不平衡易位高达 50%
• 小间隙缺失
  • 3-7% 父系单亲二体 <1%
  • <1% 单亲二体伴随接近 100% 的罗伯逊易位
  • 1-3% 印记缺陷高达 50%（如果母亲的印记中心存在缺失）
  • 1-3% 印记缺陷在没有缺失的情况下可能 <1%
  • 11% UBE3A 突变如果母亲有缺失，可能高达 50%
  • 10-15% 其他无法识别的原因大多数病例不是家族性（但可能高达 50%）

心理社会问题

• 谁参与了患者的护理？
• 生活状况如何？
• 诊断将如何改变护理和管理？
• 诊断将如何影响您？
• 您是否担心复发风险？

参考文献

• 基因诊疗：天使综合征
• 史密斯人类畸形识别模式
• 临床遗传学讲座

注释

此大纲中的信息最后更新于 2002 年。