遗传咨询手册/关节挛缩

关节挛缩

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会议议程概述

摄入和家族史

妊娠和病史
- 妊娠期间有发烧或病毒吗？
- 羊水过少或子宫形状异常吗？（耳朵皱巴巴的，皮肤薄或过度伸展？）
- 宝宝在整个妊娠期间都活跃吗？
- 手、手腕、肘部、肩部、膝盖、下巴或背部有任何问题吗？
- 有任何肌肉无力或肌张力低下吗？
- 她做过任何肌肉活检或其他血液检查来排除可能的疾病吗？
家族史
- 还有其他人有足内翻、关节脱位、脊柱侧弯吗？
- 身材矮小的人？
- 任何人有肌营养不良、肌肉疾病、肌肉无力吗？
- 任何人有唇腭裂、听力损失、智力迟钝吗？

病因

描述出生时存在多个关节挛缩的疾病
- 关节挛缩是指关节活动范围受限
- 可能影响少数或所有关节，程度不一
  - 包括手、手腕、肘部、肩部、髋部、脚和膝盖
  - 严重病例可能包括下巴和背部
任何阻止出生前正常关节运动的因素都可能引起
- 当关节不活动时，额外的结缔组织可能会在其周围生长并将其固定在位置
- 连接到关节的肌腱没有伸展到正常长度，使关节活动变得困难
出生前限制关节运动的四个可能原因
- 肌肉发育不正常（萎缩）
  - 肌肉疾病，包括先天性肌营养不良
  - 妊娠期间母亲发烧
  - 损伤将神经冲动传导至肌肉的细胞的病毒
- 子宫内没有足够的活动空间
  - 羊水过少
  - 形状异常的子宫导致拥挤
- 中枢神经系统或脊髓畸形
- 肌腱、骨骼、关节或关节衬里发育不正常
根据挛缩的原因，可能是环境性的或遗传性的
- 大约 30% 的病例中发现遗传原因
- 发生率约为每 3000 个活产婴儿中就有 1 例

关节挛缩的原因

诊断通常是通过排除其他原因或综合征来进行的
软骨异常
- Beal 综合征
  - 与 5q23-31 染色体上的纤连蛋白基因座相关
  - 常染色体显性遗传
  - 耳朵皱巴巴的，四肢和手指又长又细，额骨突出，脖子短
- Antley-Bixer 综合征
  - 没有确诊测试
  - 可能是常染色体隐性遗传
  - 克鲁宗综合征样外观和中脸发育不全
- 远端关节挛缩综合征
  - 常染色体显性遗传，表现可变
  - 面部特征通常正常
  - 手部关节挛缩，脚部程度较轻
运动受到身体限制
- 羊水过少序列
  - 通过临床发现做出诊断
  - 关节挛缩通常影响膝盖和脚
  - 皮肤起皱，鼻子扁平，耳朵位置低，脖子短
  - 通常继发于双侧肾发育不全
- Escobar 综合征
  - 常染色体隐性遗传疾病
  - 厚厚的皮肤皱褶使关节保持固定位置
  - 限制颈部、腋窝、肘窝、腘窝和手指部位的关节活动
神经系统异常
- 18 三体和 13 三体
  - 引起远端关节挛缩
  - 导致严重智力迟钝和面部畸形
- Smith-Lemli-Opitz
  - 常染色体隐性遗传疾病
  - 由于胆固醇生物合成缺陷导致严重智力迟钝和早逝
  - 小头畸形、隐睾、尿道下裂和手部关节挛缩
- Zellweger 综合征
  - 由 7q11.23 和 1p22-21 处的基因突变引起
  - 常染色体隐性遗传
  - 严重肌张力低下、短头畸形、前囟门开放、隐睾、尿道下裂和远端关节挛缩
- 婴儿脊髓性肌萎缩症
  - 常染色体隐性遗传和 X 连锁遗传
  - 关节挛缩发生在 10-20% 的 SMA 新生儿中
- Moebius 综合征
  - 一些病例是散发性或常染色体显性遗传
  - 导致双侧面部无力，约 30% 的患者出现关节挛缩
- 先天性肌强直性营养不良
  - 由于 19q13 处的三核苷酸重复序列扩展引起
  - 常染色体显性遗传疾病
  - 明显的身体和面部肌张力低下，下肢关节挛缩
- 先天性肌营养不良
  - 遗传模式因肌营养不良类型而异
  - 肌张力低下、肌肉无力和远端关节挛缩
  - 血清肌酸激酶可能正常或升高

临床表现和自然史

肌肉和关节受影响程度差异很大
- 可能伴有其他使病情复杂化的疾病
- 前景通常非常乐观
不是进行性疾病
- 通过治疗，可见到明显改善
- 大多数人在智力上是正常的，成年后过着独立的生活
可能的特征
- 头部和颈部
  - 面部不对称
  - 下颌发育不全、下巴有凹陷或颧骨发育不全
  - 面部表情僵硬
  - 耳朵位置低，向后，或耳廓折叠过度
  - 鼻梁高
  - 腭弓高耸、唇腭裂
  - 眼睛
    - 圆锥角膜
    - 眼睑裂倾斜
    - 眼睑下垂、眼距过宽或眼肌麻痹
    - 视网膜病变
  - 脖子短、颈椎融合和翼状赘生物
- 胸部畸形
- 腹股沟疝
- 手和脚
  - - 手指重叠、手指呈锥形、弯曲指或并指
  - 拳头紧握
  - 位置性足部畸形或足内翻
  - 掌纹单一或桥状
  - 远端屈曲纹缺失或发育不全
- 四肢
  - 桡骨头脱位、挛缩和活动受限
  - 影响肩部、肘部、手腕、膝盖、脚踝和髋关节
- 脊柱侧弯和脊柱后凸
- 阴茎短小和隐睾
- 血清肌酸磷酸激酶升高
偶尔出现生长迟缓和智力迟钝

治疗/管理

首先要确定病因
- 影响预后、复发风险和治疗方法
  - 新生儿时期可能无法做出明确诊断
  - 重要的是区分神经性和非神经性病因
- 对于神经系统发现提示脑或脊髓受累的婴儿，进行 MRI 检查
- 对于似乎患有遗传综合征的人，进行染色体分析或基因检测
物理治疗
- 有助于改善肌肉力量和活动范围
- 包括拉伸、力量训练、活动性训练和 ADL 技能训练
石膏固定或夹板固定
- 夹板可以增强拉伸，增加活动范围
- 石膏固定可以改善足部位置
- 可拆卸夹板，如双瓣石膏，或夜间佩戴夹板，通常仍然可以活动和拉伸
手术
- 通常被认为是其他治疗方法的辅助措施
- 在脚踝上进行，使脚处于负重位置
- 肌腱转移有时可以改善肌肉功能

心理社会问题

父母对病情潜在原因的担忧
对婴儿需要支具、石膏或手术的反应
难以与看起来不同或需要特殊照顾的孩子建立亲密关系
对新诊断感到内疚、沮丧、愤怒
担心孩子的未来

支持资源

国家关节挛缩支持小组

AVENUES

网站：[1]

电子邮件：[email protected]

NORD（国家罕见病组织）

网站：[2]

先天性多关节挛缩支持协会

网站: [3]

参考文献

Alfonson I 等。“先天性多关节挛缩”。国际儿科学杂志（2000）15:4;197-204。
“先天性多关节挛缩”。多发性先天性畸形/智力障碍综合征：美国国家医学图书馆。 http://www.nlm.nih.gov
“什么是先天性多关节挛缩？”由 AVENUES 发表。 http://www.avenuesforamc.com

备注

本概要中的信息最后更新于 2002 年。