遗传咨询手册/贝克尔肌营养不良症
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贝克尔肌营养不良症
- 肌营养不良蛋白病
- 以一系列从轻微到严重的肌肉疾病为特征
- 杜氏/贝克尔肌营养不良症很严重
- 骨骼肌主要在两者中受影响
- DMD 迅速进展，并在幼儿时期出现。
- 患者通常在 12 岁时轮椅出行
- 贝克尔以晚发性骨骼肌无力为特征
- 患者在 20 多岁时仍然可以行走
- 尽管骨骼肌受累程度较轻，但扩张性心肌病导致的心力衰竭是发病率的常见原因，也是最常见的死亡原因
- 平均死亡年龄在 40 多岁
- 肌营养不良蛋白基因
- Xp21.2
- 编码蛋白质肌营养不良蛋白
- 85% 的患有 BMC 的男性存在涉及该基因外显子的缺失或重复
- 临床可进行分子遗传学检测
- 患病率
- 每 18,000 个男性活产婴儿中约有 1 例
- 临床
- 家族史
- 与 X 连锁隐性遗传相符
- 肌酸激酶 (CK) 浓度
- 通过血液检查评估
- 肌营养不良肌肉纤维的逐渐消除导致血清 CK 浓度升高。
- 也可能由剧烈运动引起
- 随着这些肌肉纤维的逐渐消除，CK 浓度随着年龄的增长而逐渐下降。
- 100% 的患有 BMD 的男性血清 CK 浓度>5 倍正常值
- ~30% 的女性携带者浓度为正常值的 2-10 倍
- 一些研究表明 BMD 携带者的差异很大
- 许多人处于正常范围，因此需要其他检查
- CPK 不完全可靠
- 临床表现
- 进行性对称性肌肉无力和萎缩，近端大于远端，常伴有腓肠肌肥大
- 股四头肌无力可能是唯一的症状
- 一些患者活动诱发的痉挛
- 肘部屈曲挛缩可能在病程后期出现
- 如果存在，则在 16 岁后轮椅依赖
- BMD 中颈屈肌力量的保留使其与 DMD 区别开来
- 进行性对称性肌肉无力和萎缩，近端大于远端，常伴有腓肠肌肥大
- 家族史
- 分子遗传学检测
- 涉及 DMD 基因一个或多个外显子的缺失
- ~85% 的患有 BMD 的男性存在缺失
- 检测通过 PCR 或 Southern 印迹进行
- 可临床进行
- 剩余的 ~15% 存在一个或多个 DMD 基因外显子的重复或其他突变，如小缺失或插入、单碱基改变或剪接突变
- 可以进行携带者检测，但需要进行基因剂量的定量分析，这可能难以执行和解释
- 产前检测可用
- 涉及 DMD 基因一个或多个外显子的缺失
- 男性
- 以晚发性骨骼肌无力为特征（与 DMD 不同，DMD 在约 4 岁时出现）
- 患有 BMD 的患者在 20 多岁时仍然可以行走
- 扩张性心肌病导致的心力衰竭是发病率的常见原因，也是最常见的死亡原因
- 频谱的轻微末端包括在 30 岁后出现症状的男性，甚至在 60 多岁时仍然可以行走
- 认知障碍不如 DMD 常见或严重
- 以晚发性骨骼肌无力为特征（与 DMD 不同，DMD 在约 4 岁时出现）
- 女性
- 偶尔由于涉及 DMD 位点 (Xp21.2) 的 X 染色体重排而出现临床特征
- 81% 的 BMD 携带者没有体征或症状
- 14% 有轻度到中度肌肉无力
- 16% 有左心室扩张
- 5% 有肌痛或痉挛
- 尚未发现任何患有 BMD 的女性携带者患有扩张性心肌病
- 基因型-表型相关性
- 在男性中，表型与肌营养不良蛋白表达程度的相关性最高，而肌营养不良蛋白表达程度在很大程度上取决于从缺失等位基因获得的剪接信息的阅读框
- 当存在一些肌营养不良蛋白时，就会出现 BMD 表型，通常是由于
- 将“框内”外显子并置的缺失或重复
- 一些剪接突变
- 大多数非截断单碱基改变导致翻译具有完整 N 或 C 末端的蛋白质产物
- 保留部分功能的肌营养不良蛋白产生较轻的 BMD 表型
- 管理
- 没有治疗 BMD 的方法
- 适当的管理可以延长生存期并提高生活质量
- 物理治疗以促进活动能力
- 关节活动度训练
- 支具以延迟挛缩的发生
- 监测和手术干预以治疗骨骼并发症
- 脊柱侧弯、脊柱后凸或脊柱前凸
- 定期监测以寻找心肌病的证据
- 物理治疗以促进活动能力
- 所有携带者应至少进行一次完整的心脏评估
- 肢带型肌营养不良症
- 一组在临床上与 DMD 相似的疾病
- 发生在男女中
- 由编码肌膜蛋白和其他与肌营养不良蛋白相互作用的蛋白质的基因的突变引起
- Emery-Dreifuss 肌营养不良症
- 与肢体挛缩和心律失常相关
- X 连锁隐性、常染色体显性和常染色体隐性形式
- 由 LMNA 基因的突变引起
- 脊髓性肌萎缩症
- 由 SMN 基因的突变引起
- 以以下特征为特征
- 肌肉张力差
- 对称性肌肉无力，不累及面部和眼肌
- 存在前角细胞受累的证据
- 包括舌颤和深部腱反射消失
- 扩张性心肌病
- 可能是散发性的，也可能是家族性的
- 没有其他表型与 DMD 基因的突变相关
- X 连锁隐性
- 携带者女性在每次怀孕中都有 50% 的几率传递 BMD 突变
- 每次怀孕，携带者都有 25% 的几率生出患病的孩子
- 对家庭成员的风险
- 一个患有儿子和另一个母系亲属也患病的女性是强制性杂合子
- 一个有两个以上患病儿子但没有其他家族史的女性可能出现
- 种系突变
- 每个细胞中都存在 DMD 致病突变
- 种系嵌合体
- 包括种系在内的 DMD 致病突变嵌合体
- DMD 种系嵌合体的发生率估计为 12% 到 20%
- 种系突变
- 如果先证者是唯一患病的家庭成员，必须确定母亲和其他女性是否为携带者
- 先证者可能存在 DMD 致病突变的从头发生
- 突变可能在受孕时发生在卵子中
- 突变可能在受孕后发生，因此存在于先证者身体的某些细胞中，而不是所有细胞中。
- 母亲是携带者的可能性很低
- 先证者的母亲可能存在从头发生突变
- 2/3 的散发性 DMD 男性母亲是携带者
- 可能发生的情况是
- 突变发生在受孕时发生在卵子或精子中，存在于她身体的每个细胞中（种系突变）
- 突变存在于她身体的某些细胞中，而不是所有细胞中（体细胞嵌合体）
- 突变仅存在于她的卵细胞中（种系嵌合体），在血样中未检测到。
- 先证者的母亲可能从她的母亲（是携带者）、她的母亲或父亲（存在体细胞嵌合体）或她的母亲或父亲（存在种系嵌合体）那里遗传了 DMD 突变。
- 先证者可能存在 DMD 致病突变的从头发生
- 所有患有 BMD 的男性的女儿都是携带者；没有儿子会遗传突变
- 患者必须签署 DNA 分析的同意书
- 给患者一份副本
- 将原件放在图表中
- 肌肉萎缩症协会
- 800-572-1717
- [1]
- Emery 和 Rimoin 的《医学遗传学原理与实践》。第三版，1996 年。第 2337-2354 页
- 全国罕见病组织 (NORD)
- 《内尔逊儿科学教科书》。第 15 版。第 1745-1748 页
- 人类孟德尔在线遗传 (OMIM)。BMD#300376
- [www.geneclinics.org] (GeneReviews)
本提纲中的信息最后更新于 2002 年。