遗传咨询手册/β地中海贫血
< 遗传咨询手册
β地中海贫血（也称为库利氏贫血，β地中海贫血是一种遗传性血液疾病，表现为正常血红蛋白的产生缺失或减少。）
- 由编码血红蛋白β链（HBB）的基因突变引起
- 正常血红蛋白有两个α链和两个β链。β地中海贫血是由于血红蛋白β链合成减少导致的。这种疾病是由血红蛋白分子β链的突变引起的。
- HBB基因的染色体位点是11p15.5
- 已知有超过200种不同的HBB基因突变。但在每个风险人群中，通常有4到10种突变占大多数HBB致病等位基因。
- HBB基因长1.6Kb，有3个外显子
- 总基因频率为1/300
- β地中海贫血在地中海、中东、外高加索、中亚、印度和远东人群中更为普遍。
- 例如：地中海血统（希腊或意大利）的人群，其携带风险为1/30
- 常染色体隐性遗传
- 患儿父母为杂合子。他们临床上无症状，但可能轻度贫血。他们被称为β地中海贫血轻型携带者。
- 患者表现为严重贫血和肝脾肿大
- 重型地中海贫血患者通常在出生后2年内被发现。婴儿可能脸色苍白、烦躁、食欲不振和感染。
- 如果不治疗，脾脏、肝脏和心脏会增大，骨骼会变薄变脆。铁的积累会导致青少年或20多岁时的心力衰竭。受影响的孩子生长发育迟缓，寿命缩短。如果不治疗，可能会出现许多其他并发症。患者通常在30岁之前死亡。
- 治疗包括螯合治疗（去除多余的铁）和输血
- 患者在晚些时候出现，贫血程度较轻
- 肝脏和脾脏会增大，铁超载仍然可能发生
- 很少需要输血
- 指的是一个异常β基因的携带者
- 有时会导致贫血
- 很少或没有症状（极轻型地中海贫血）
- 红细胞指标
- 显示小细胞性贫血（平均红细胞体积低）和每个红细胞中Hb含量减少（平均红细胞血红蛋白含量低）。
- 男性血红蛋白正常水平为14-18 g/dl，女性为12-16 g/dl。受影响的人血红蛋白水平低于7 g/dl，携带者水平为11-14 g/dl。
- 外周血涂片
- 受影响的患者有小细胞、低色素、大小不均、形态不规则和有核红细胞（红细胞母细胞）。
- 血红蛋白分析
- 识别存在的血红蛋白的量和类型
- 这种疾病的特点是血红蛋白A（HbA）含量减少
- 骨髓检查
- 在β地中海贫血患者中，由于红系增生，骨髓极度活跃
- 分子遗传检测
- 突变可以通过多种不同的基于PCR的方法检测。最常见的是反向斑点杂交分析或引物特异性扩增，使用一组与患者来自的人群中最常见的突变互补的探针。
- 地中海、中东、印度、泰国、中国和非洲/非裔美国人群有已知的常见突变。
- 临床检测可用
- 通过红细胞指标、血红蛋白分析和突变分析识别携带者。
- 患病者的家庭成员、配子捐赠者和高风险种族群的成员应该考虑进行携带者检测。
- 血液学检测有一些局限性：沉默突变、其他地中海贫血的共遗传和与α地中海贫血的混淆。
- 对于夫妻双方都是携带者并且他们的突变已被识别的夫妇，产前检测是可行的。使用绒毛膜绒毛取样或羊膜穿刺术。
- 输血治疗
- 纠正贫血，抑制红细胞生成，抑制铁的胃肠道吸收增加
- 通常每2-3周一次
- 螯合治疗
- 用于将铁水平维持在临界值以下
- DFO（去铁胺B）
- 来自HLA相同兄弟姐妹的骨髓移植是一种替代方法
本大纲中的信息最后更新于2003年2月。