遗传咨询手册/唇腭裂
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唇腭裂
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(如果母亲的图表中有家谱，请核实家谱，或创建一个新的家谱)
- 请务必包括
- 唇腭裂
- 心脏缺陷
- 出生缺陷
- 学习障碍
- 智力障碍
- 流产
- 早逝
- 近亲婚配
- 如果父母都没有唇腭裂，那么遗传可能是多因素或隐性遗传，通常无法区分
- 多因素--基因和环境的组合
- 大约 3-5% 的几率会生下另一个同样受影响的孩子，这比基线高出 20-35 倍
- (如果这对夫妇不止一个受影响的孩子，这种风险会更高)
| 与指标病例的关系 | 唇腭裂 | 腭裂 |
|---|---|---|
| 兄弟姐妹（总体风险） | 4% | 1.8% |
| 兄弟姐妹（没有其他受影响者） | 2.2% | - |
| 兄弟姐妹（2 个受影响的兄弟姐妹） | 10% | 8% |
| 兄弟姐妹和受影响的父母 | 10% | - |
| 孩子 | 4.3% | 6.2% |
| 二级亲属 | 0.6% | - |
| 三级亲属 | 0.3% | - |
| 普通人群 | 0.1% | 0.04% |
- 复发也受裂隙严重程度的影响，双侧唇腭裂为 5.6%，单侧唇腭裂为 4.1%，无腭裂的唇裂为 2.6%。
- 如果可以确定没有其他受影响的亲属，兄弟姐妹的风险（2.2%）低于总体风险（4%）。
- 如果病史不可靠或不可用，应使用较高数据。
- 如果存在第三个一级亲属，则应考虑常染色体显性或隐性遗传。
- 隐性遗传
- 父母双方都将相同的隐性基因贡献给受影响的孩子
- 复发风险 25% 或 1:4
- 基因未定位
- 常染色体显性遗传 - 这就是为这个家庭提供咨询的内容
- 通常，父母一方也会有唇腭裂
- 复发风险为 50% 或 1:2
- 基因定位于 6 号染色体短臂
- X 连锁隐性遗传
- 有时表现为继发性腭裂或悬雍垂裂
- X 连锁复发风险
- 在冰岛的一个家庭中，单个基因已被定位于 X 染色体长臂
- 与综合征或一系列一起出现的身体特征有关，这些特征在同一个人身上一起出现，而且大多数情况下在所有患有该综合征的人身上都能看到
- 综合征在单纯腭裂中比在伴或不伴腭裂的唇裂中更常见，但可能出现在上述任何一种中
- 综合征性裂隙通常是单基因缺陷遗传，但可能由婴儿染色体变化、妊娠期间使用的东西或自发变化引起
- 每 700 个活产婴儿中就有 1 个，美国每年超过 5000 例
- 唇裂和/或腭裂为 1/5000 到 1/1000 之间，单纯腭裂约为 1/2500
- 亚洲人中更常见，为 1: 500，某些美洲印第安人族群为 1: 300，比白人 1: 800 更常见
- 在非洲裔美国人中不太常见，为 1: 2000
- 唇裂和腭裂一起在男孩中更常见，比例为 3:2
- 唇裂--通常在出生后的头几个月内修复--对于大多数单纯唇裂的婴儿来说，异常可以在出生后的头几个月内修复（通常在婴儿体重达到 10 到 12 磅时）
- 腭裂修复通常在 9 到 18 个月大之间进行，但在 2 岁之前
- 这些修复的确切时间取决于婴儿的健康状况以及对他或她未来发育的考虑，并由外科医生决定
- 腭裂异常更易出现喂食困难
- 一些有裂隙的婴儿几乎没有或没有喂食问题
- 另一些则更难--婴儿可能无法正常吸吮，因为口腔顶部没有完全闭合
- 母乳喂养是可能的，但使用特殊的奶瓶和小心地放置婴儿有时会有所帮助--市场上有很多类型的奶瓶和奶嘴可以帮助喂食患有腭裂的婴儿
- Doktour 博士推荐 Haberman Feeder®
- 这是一种专门设计的奶瓶系统，带有一个阀门，可以帮助控制婴儿饮用时的空气，并防止牛奶回流到奶瓶中
- 重要的是定期检查耳朵和听力，因为腭裂儿童比没有裂隙的儿童更容易患耳部感染（中耳炎）
- 耳部感染通常是由于连接中耳和喉咙的管道功能障碍引起的。
- 患有许多耳部感染的儿童有听力损失、语言发育迟缓和言语问题的风险，因为当液体积聚在中耳时，他们无法正常听到语言。
- 只有唇裂——牙齿可能不会受到影响
- 如果影响到牙齿生长处的牙龈——牙齿可能无法正常萌出，可能需要进行牙科/正畸治疗
- 只有嘴唇——言语问题不太可能
- 腭裂超过一半的儿童在童年时期某个阶段需要进行言语治疗
- 许多出生时患有腭裂的儿童在5岁时能发展出正常的言语能力
- 在出生后的9-24个月内，言语开始时间和言语声音发展的延迟并不罕见
- 重要的是要记住，有些孩子，无论是否患有腭裂，可能比其他人说话慢。
- 重要的是与孩子交谈，鼓励孩子与你交谈
- 在腭裂修复之前
- 鼻腔和口腔之间没有隔开，学习发出一些声音可能很困难，因为孩子无法在口腔中积聚气压，因为空气会从鼻子中逸出，或者口腔顶部用于舌头接触的组织较少。
- 腭裂修复后
- 你的孩子可能能够学习更多辅音，并说出更多单词
- 言语在早期可能仍然会延迟
- 发音问题（在发出某些声音方面有困难）可能在一些儿童的整个幼儿时期持续存在，原因多种多样。
- 如果牙齿没有正确“对齐”，言语可能可以理解，但一些声音（如“s”或“sh”）可能听起来变形或“含糊不清”。
- VPI（腭咽关闭不全或不足）
- 当正确发音时，软腭会抬起并向喉咙后部移动，将鼻腔与口腔隔开，使空气和声音可以从口腔中发出。
- 无法将鼻腔与口腔隔开称为腭咽关闭不全。
- 以鼻音过低为特征，“用鼻子说话”。
- 发生这种情况是因为当软腭无法将鼻子与口腔隔开时，在说话过程中空气和声音会从鼻子中逸出
- 大约25%的腭裂修复后的儿童仍然表现出腭咽关闭不全的迹象。
- 咕噜或咆哮的声音可能是某些儿童在试图弥补腭咽关闭不全时学习的行为——尽管可以通过言语治疗来纠正，但应予以阻止
- 患有腭咽关闭不全的儿童也可能患有声音障碍。
- 声音可能听起来沙哑或“气喘吁吁”，并且可能容易疲劳，通常是由于他们在试图建立正常言语所需的压力时对声带施加的压力造成的。
- 仅言语治疗就可能能够纠正孩子的言语障碍。对于患有轻度鼻音过重、发音障碍或言语延迟的儿童，治疗可以非常有效。
- 仅言语治疗通常无法纠正由中度至重度腭咽关闭不全引起的鼻音过重。
- 可能需要进行另一项腭裂手术来帮助言语
- 手术是改善腭咽功能最常选择的方法，但对于一些患者来说，假体可能是另一种选择。
- 如果只是单纯的唇腭裂，预计不会出现这种情况。
- 如果是综合征的一部分，学习能力有时会受到影响
- 生孩子本身就很压力，特别是当出现并发症的时候。你如何处理它？
- 你家人有帮助你吗？
- 你已经向你的朋友或家人解释过这些了吗？
- 孩子的父亲是否参与其中？
- 情况如何？
- 你还在上学吗？
- 工作吗？
- 手术和治疗可能非常昂贵，你是否拥有医疗保险？
- 其他经济援助？
- 医疗保险将支付全部或部分必要的护理费用
- 可能符合BCMH资格
- 可能符合WIC资格
- 家庭的最初震惊和调整
- 通常有一段时期会为预期中的孩子和这种情况而哀悼
- 母亲可能与有异常的婴儿互动方式不同，并且互动较少
- 内疚——你无法做任何事情来防止或导致这种情况
- 担忧、焦虑和悲伤的感觉并不罕见
- 患有腭裂的婴儿的母亲比健康婴儿的母亲报告的压力更大，并且更多地担心自己作为父母的能力
- 生出患有腭裂的孩子通常不会改变生育计划
- 随着孩子的长大，会面临后来的挑战
见附件
- 范德伍德综合征
- 是CL/P最常见的综合征原因，可能是
高达3%
- AD 疾病基因定位于1号染色体长臂
- 出现下唇凹陷和唇裂，腭裂，
或两者
- 也可能出现新生儿牙齿和缺牙
- 发育通常正常，言语困难与
腭裂有关
以下表格摘自 Harold C. Slavkin 博士（国家牙科和颅面研究中心 (NIDCR) 主任）关于胚胎发生的表格
| 类型 (1) | 基因名称 | 基因符号 | 染色体位置 | 基因的 OMIM 编号 | 综合征 | 综合征的 OMIM 编号 | 遗传方式 (2) | 颅面特征描述 (3) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ECM | XI 型胶原蛋白 α-2 链 | COL11A2 | 6p21.3 | 120290 | II 型斯蒂克勒综合征 | 184840 | AD | 腭裂、小颌畸形、舌根下垂、高度近视、扁平脸、牙齿异常、耳聋 |
| 奥斯梅德综合征 | 215150 | AR | 鞍鼻、腭裂、进行性耳聋 | |||||
| 施普林岑-戈德堡综合征 | 182212 | AD | 颅缝早闭、小头畸形、上颌骨和下颌骨发育不全、腭裂软组织肥大、腭裂、突出鼻子、眼裂狭窄 | |||||
| ECM | 糖胺聚糖-3 | GPC3 | Xq26 | 300037 | 辛普森畸形综合征 | 312870 | X | 头不成比例地大、面部粗糙、下颌突出、鼻梁宽、鼻尖上翘、嘴巴大、嘴唇厚、下唇中央裂隙、舌头和下颌骨中央沟、舌头大、脖子短 |
| ENZ | 苯丙氨酸羟化酶 | PAH | 12q24.1 | 261600 | 苯丙酮尿症 | 261600 | AR | 小头畸形、偶尔出现腭裂、人中长而简单、上唇薄、鼻梁扁平、内眦赘皮、鼻尖上翘 |
| IS | 视网膜母细胞瘤-1 | RB1 | 13q14.1-q14.2 | 180200 | 视网膜母细胞瘤 | 180200 | AD | 腭裂、前额高、眉毛突出、鼻梁宽、鼻尖球形、嘴巴大、上唇薄、人中长、耳垂突出 |
| SEC | 刺猬信号蛋白 | SHH | 7q36 | 600725 | 无脑畸形，3 型 | 142945 | AD | 独眼畸形、眼间距过近、长鼻、中面部发育不全、单鼻孔、上唇中线裂隙、前颌骨缺失 |
| TM | 成纤维细胞生长因子受体-2 | FGFR2 | 10q26 | 176943 | 克鲁宗颅面骨发育不全 | 123500 | AD | 颅缝早闭、鹦鹉嘴、上唇短、上颌发育不全、相对性下颌前突、眼眶浅 |
| 杰克逊-韦斯综合征 | 123150 | AD | 颅缝早闭、中面部发育不全 | |||||
| 阿珀特综合征 | 101200 | AD | 颅缝早闭、短头畸形、扁平脸、高窄腭 | |||||
| 菲菲尔综合征 | 101600 | AD | 轻度颅缝早闭、扁平脸、尖头畸形 | |||||
| 比尔-史蒂文森皮肤皱褶综合征 | 123790 | AD | 颅缝早闭、三叶草头、腭裂或悬雍垂裂、颅面异常 | |||||
| TM | 过氧化物酶体膜蛋白-3 | PXMP3 | 8q21.1 | 170993 | 策尔韦格综合征-3 | 170993 | AD | 前额高、长头畸形、前囟大、扁平脸、圆脸、眶上缘发育不全、内眦赘皮、腭裂 |
| TM | 软骨发育不良硫酸盐转运蛋白 | DTDST | 5q32-q33.1 | 222600 | 软骨发育不良 | 222600 | AR | 耳廓软骨肥大、腭裂、小颌畸形 |
| 新生儿骨发育不全 I 型 | 256050 | AR | 小颌畸形、腭裂、鼻梁扁平、中面部发育不全、新生儿骨发育不全、致命性软骨发育不全 | |||||
| TM | 修补蛋白 | PTC | 9q22.3 | 601309 | 基底细胞痣综合征（戈林综合征） | 109400 | AD | 巨头畸形，宽脸，额顶和双顶隆起，轻度下颌前突，颌骨牙源性角化囊肿，牙齿畸形和/或龋齿，唇腭裂，镰状突异位钙化 |
| TF | 微眼症相关转录因子 | MITF | 3p14.1-p12.3 | 156845 | 瓦尔登堡综合征，II A 型 | 193510 | AD | 鼻梁宽，人中短，唇裂或腭裂，耳聋 |
| 帕利斯特-霍尔综合征 | 146510 | AD | 鼻短，鼻梁扁平，多发性颊系带，小舌，小颌，腭裂，耳朵畸形 | |||||
| TF | 配对盒同源基因-3 | PAX3 | 2q35 | 193500 | 瓦尔登堡综合征，I 型 | 193500 | AD | 鼻梁宽，人中短，唇裂或腭裂，偶尔耳聋，眼裂外侧移位 |
| TF | Sry（性别决定区 Y）-盒 9 | SOX9 | 17q24.3-q25.1 | 211970 | 软骨发育不全 | 211970 | AR | 软骨颅小，神经颅大，偶尔扁平颅底，腭裂，舌后缩，小颌，鼻梁扁平，耳朵畸形 |
| TF | 扭曲 | TWIST | 7p21 | 601622 | 萨斯勒-乔岑综合征 | 101400 | AD | 颅缝早闭，头尖畸形，短头畸形，面部扁平，鼻长且尖，腭裂，颅骨不对称，眼睑下垂，耳朵畸形 |
| UNK | 狄乔治综合征染色体区域 | CATCH22 | 22q11 | 188400 | 狄乔治综合征 | 188400 | AD | 耳位低，耳朵短，嘴巴小，黏膜下或显性腭裂，唇裂，球形鼻，鼻尖方，人中短，小颌 |
| 腭面心血管综合征 | 192430 | AD | 皮埃尔-罗宾综合征，腭裂，嘴巴小而张开，肌病性面容，后缩下颌，鼻尖方正的突出鼻 | |||||
| UNK | 糖蜜 | TCOF1 | 5q32-q33.1 | 154500 | 特雷彻-科林斯下颌面骨发育不全 | 154500 | AD | 颧骨发育不全，腭裂，下颌发育不全，口裂大，耳朵畸形，感觉神经性耳聋，下眼睑裂隙 |
备注
[edit | edit source]- CS；细胞骨架蛋白，ECM；细胞外基质蛋白，ENZ；酶，IS，细胞内信号蛋白，NP；核蛋白，SEC；分泌蛋白，TM；跨膜蛋白，TF；转录因子，UNK；未知
- AD；常染色体显性，AR；常染色体隐性，X；X 连锁，XD；X 连锁显性，XR；X 连锁隐性
- 以下描述仅是这些疾病和疾病颅面特征的摘要。有关其他受影响组织和器官缺陷的详细信息，请参阅在线孟德尔人类遗传 (OMIM) [5]。
- [6]
- 本大纲中的信息最后更新时间为 2002 年。