遗传咨询手册/乳糜泻
- 乳糜泻是一种遗传性疾病，其中谷蛋白蛋白存在于谷物中，会引发免疫系统攻击小肠内壁。虽然乳糜泻可能危及生命，但很多情况下并非如此。它是一种改变生活的疾病，症状包括腹泻、疲劳、恶心和体重减轻。乳糜泻还与其他自身免疫性疾病有关，现在认为如果不治疗会导致骨质疏松症、贫血、不孕和癌症。
- 遗传：乳糜泻的遗传学是最简单的自身免疫性疾病，具有常染色体隐性遗传和一个环境因素，即谷蛋白。
- 风险因素：家族史（乳糜泻未患病的同卵双胞胎的风险最高）、遗传易感性（DQ2、DQ8）、既往肠道损伤、谷蛋白环境暴露程度（谷蛋白的频率和数量）、免疫状况和生活方式诱因（压力、创伤、手术、青春期）。
- 治疗：终身无谷蛋白饮食是唯一治疗方法；仔细避免所有谷物可以改善许多相关症状。
研究表明，在美国，发病率为 1:133 人 - 全球范围内，每 120 人中就有 1 人患病 - 这使乳糜泻成为全球流行病。该疾病在 95-99% 的乳糜泻患者中遗传，至少一项两种 DQ 特定血清型模式的检测结果呈阳性，有些人可能具有两种 DQ 的一个拷贝，或者对 DQ2 和 DQ8 呈阳性。与谷蛋白不耐受和乳糜泻相关的专业医疗经验表明，谷蛋白敏感性问题更为复杂，并且超出了已定义的风险乳糜泻基因 DQ2 和 DQ8。两种 DQ 特定血清型模式呈阳性；DQ2/DQ2、DQ2/DQ8 或 DQ8/DQ8 对乳糜泻的风险更高，并且谷蛋白敏感性更为严重。
- DQ2 型：乳糜泻和谷蛋白敏感性的低风险在超过 90% 的北欧乳糜泻患者中发现，在 12-26% 的对照组中出现。
- DQ8 型：乳糜泻和谷蛋白敏感性的低风险
- DQ2/DQ2 型：乳糜泻的风险更高，谷蛋白敏感性更严重
- DQ2/DQ8 型：乳糜泻的风险更高，谷蛋白敏感性更严重
- DQ8/DQ8 型：乳糜泻的风险更高，谷蛋白敏感性更严重
- DQ4/DQ4 型：无重大风险
遗传检测报告显示 DQ2 阴性和 DQ8 阴性，这加强了您没有携带乳糜泻基因的医学诊断。不幸的是，乳糜泻报告呈阴性可以被解释为谷蛋白不是您问题的根源。错误！它只是说明您可能没有绒毛扁平化！您仍然可能存在谷蛋白不耐受，并伴有严重症状和器官损伤风险。
有记录的乳糜泻和乳糜泻皮肤等效物，即疱疹样皮炎 (DH) 发生在 DQ2 和 DQ8 检测结果呈阴性的个体身上。如果 DQ2 和 DQ8 呈阴性，则您不太可能患有乳糜泻或永远不会发展为乳糜泻，这种预后不能以 100% 的确定性做出。
根据该疾病的各种表现来识别乳糜泻很困难。乳糜泻的严格定义 - 具体损害小肠，可以识别为绒毛扁平化 - 与基因 DQ2 和 DQ8 相关联。可能存在严重病例的吸收不良，并伴有其他症状，谷蛋白敏感性，但仍然没有乳糜泻。
- 胃肠
谷蛋白不耐受反复腹泻
- 血液
贫血
- 实验室
抗谷蛋白抗体
- 遗传
常染色体隐性遗传与多因素遗传
乳糜泻病例表现为三种类型之一，这些类型可能发生在任何年龄。
- 典型病例：慢性腹泻、体重减轻、腹部膨胀、贫血
- 有症状病例：西半球的经验是，有症状的乳糜泻平均需要 11 年才能诊断出来。
- 无症状病例：乳糜泻的非典型临床表现，包括骨质疏松症、慢性疲劳、肠易激综合征和流产
目前还没有一项测试能够最终诊断乳糜泻。无谷蛋白饮食缓解症状或异常肠道活检恢复正常是个人患有乳糜泻或谷蛋白敏感性的最有说服力的证据。
- 血清血液检测：组织转谷氨酰胺酶 (tTG) 升高，一种酶 (tTG > 000 mg/dl)
- 胃镜检查和活检，检查胃中绒毛扁平化
- 谷蛋白挑战测试/谷蛋白测定
- HLA 基因（DQ）的遗传分子分析
乳糜泻患者普遍认为，一旦确诊，一系列问题可能会结束，但许多其他问题将会开始。特别令人沮丧的是，关于什么是无谷蛋白饮食、哪些食物安全哪些食物不安全、如何检查依从性、未治疗乳糜泻或延迟诊断的潜在并发症以及多久需要随访一次胃肠病科医生的信息有限。
- 儿童：儿童发病最常发生在两岁左右，在饮食中引入小麦后。同卵双胞胎乳糜泻的符合率约为 70%，而 HLA 相同的兄弟姐妹的符合率约为 30%。普遍接受的做法是，不要在患有乳糜泻基因但尚未检测出 tTG 酶呈阳性的儿童中开始无谷蛋白饮食治疗。儿童的随访检测通常每 2 年进行一次，以监测免疫状况。如果无谷蛋白生活方式是家庭的常态，儿童每天应至少吃一片面包，以提供有效的检测结果。
- 青少年：青少年可能青春期晚期，身材矮小。
- 成年人：发病最常发生在成年早期（三四十岁），但可能发生在任何时候。
检测出特定于乳糜泻的抗体，对乳糜泻患者的家庭进行遗传筛查，并对选择人群进行检测，这些都发现了无症状个体，这些人具有循环抗体和肠道活检的改变，这些改变是乳糜泻的特征。这些人显然具有谷蛋白敏感性，但尚不清楚他们是否会随着时间的推移发展出乳糜泻的临床特征。从患有乳糜泻或谷蛋白敏感性的个体饮食中去除小麦（谷蛋白）会导致肠道粘膜吸收表面积再生，并在大多数患者中缓解症状。
- 生长发育迟缓
- 身材矮小
- 唐氏综合征
- 乳糜泻患者的一级亲属
- 慢性疲劳
- 碳水化合物不耐受
- 胰腺功能不全
- 糖尿病（I 型）
- 消化不良
- 食管反流
- 腹泻
- 便秘
- 腹痛
- 骨密度降低
- 骨质减少
- 骨质疏松症
- 唇炎
- 低钙血症
- 继发性甲状旁腺机能亢进
- 共济失调
- 周围神经病变
- 癫痫（伴有和没有枕部钙化）
- 缺铁性贫血
- 叶酸缺乏性贫血
- 维生素 B12 缺乏
- 口角炎
- 复发性阿弗他溃疡
- 疱疹样皮炎
- 阿弗他性口炎
- 牙齿釉质缺陷
- 月经初潮延迟
- 绝经过早
- 不孕
- 自然流产
- 原发性胆汁性肝硬化
- 自身免疫性肝炎
- 转氨酶升高
- 干燥综合征