遗传咨询手册/科利埃·德·兰格综合征

科利埃·德·兰格综合征

定义

• 科利埃·德·兰格综合征是一种罕见的先天性发育异常综合征，其特征是智力障碍、身材矮小、肢体异常和独特的颅面特征。
• 在表型模式中，严重程度存在很大差异（从轻微到严重）。“经典”指的是严重生长迟缓的儿童，“轻微”指的是生长问题和发育迟缓程度较轻的儿童。

历史意义

• 1933年，荷兰儿科医生科利埃·德·兰格博士描述了2名具有类似特征的儿童。该综合征也被称为布拉赫曼-德·兰格综合征，以1916年描述了类似患者的W. 布拉赫曼博士命名。

诊断

• 诊断基于临床发现和/或在 NIPBL、RAD21 或 SMC3 中识别出杂合致病变异，或在 HDAC8 或 SMC1A 中识别出半合子致病变异。
• 没有诊断性生化、细胞遗传或分子异常
• 医学评估（病史和体检显示出独特的颅面特征）
• 家族史
• 实验室检查（染色体分析）
• X 光片

症状

• 出生体重过低（低于5磅），原因是产前生长发育不足
• 生长延迟和身材矮小（生长发育不良）（>90%）
• 婴儿时期低音调、微弱、咕哝的哭声
• 肌张力过高（肌肉张力异常增加）
• 骨龄延迟/骨骼异常
• 小头畸形（可能伴有短头畸形）
• 婴儿期吸入和呼吸暂停发作
• 联眉（浓密的弓形眉毛，在中线处相遇）
• 长而卷曲的睫毛
• 短而上翘的鼻子，鼻孔前倾
• 长而光滑的人中
• 薄而下垂的嘴唇
• 下颌发育不良
• 牙齿萌发迟缓，牙齿间距大
• 耳位低，耳廓畸形
• 多毛症（身体毛发过多）
• 手脚小
• 第二和第三趾并指
• 第五指弓形指
• 胃肠道异常（肠梗阻）
• 胃食管反流
• 泌尿生殖系统畸形（马蹄形肾、双角子宫）
• 男性生殖器发育不良，伴有隐睾或尿道下裂
• 癫痫发作（11-23%）
• 先天性心脏病（20-25%）
• 腭裂或高拱形腭（18-59%）
• 进食困难（咀嚼和吞咽问题、反流、喷射性呕吐）
• 发育迟缓/智力障碍（中度到重度，通常）- 智商范围 30-86（平均 53）
• 明显的语言/交流延迟和精神运动延迟
• 行为问题（行为失控）
• 肢体异常（减少缺陷 - 缺少前肢或部分前肢）
• 近视（60%）、上睑下垂（45%）、眼球震颤、散光或斜视
• 听力损失（>90%）
• 颈部短，后发际线低
• 更容易反复发生呼吸道感染

发病率

• 先天性综合征
• 1:10,000 到 1:100,000（最准确的研究表明为 1:50,000）
• 男性和女性受影响的比例相同

预期寿命

• 尚不确定。早些时候，许多儿童死于严重的医疗问题，原因是其先天性异常的并发症。但是，现在许多人预计可以活到成年。

遗传学

• 确切原因尚不清楚，可能是位于 3 号染色体上的一个基因 (3q26.3)
• 3q26-27 染色体重复产生类似的表型
• 散发性；罕见且随机突变
• 罕见情况下，轻度受影响的个体生下了患有该综合征的儿童（表明常染色体显性遗传）
• 受影响家庭的复发率估计为 1%（可能由于生殖系镶嵌）

管理

• 治疗针对每个人的具体症状和医疗并发症（对症和支持性）。
• 包括一个由专家组成的综合团队（儿科医生、外科医生、骨科医生、胃肠病学家、泌尿科医生、耳鼻喉科医生、心脏病学家、牙医、言语病理学家、听力学家、眼科医生、物理治疗师、职业治疗师、遗传学家）。
• 问题涉及生长发育和喂养、发育（语言和运动技能）和行为、视力和听力、肢体异常、胃肠道问题、先天性心脏病、颅面、泌尿生殖系统和神经系统问题。

产前诊断

如果已知家族性突变，则可用

二级超声检查以检测胎儿生长不良、肢体异常、膈疝、囊性水瘤、心脏异常或特征性面部轮廓

鉴别诊断

• 科芬-西里斯综合征
• 胎儿酒精综合征
• 鲁瓦尔卡巴综合征
• 斯科特颅指综合征伴有智力障碍
• 3 号染色体，3q2 三体
• 弗林斯综合征

资源

• 科利埃·德·兰格综合征基金会
• 史密斯的可识别的人类畸形模式
• NORD
• 遗传综合征的管理

注释

本提纲中的信息最后更新于 2002 年。