遗传咨询手册/考登综合征
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考登综合征
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- 您今天想了解什么？
- 您有任何想让我们解决的问题或疑虑吗？
- 乳腺癌？子宫内膜癌？甲状腺良性或恶性肿瘤？
- 肾细胞癌，黑色素瘤，胶质母细胞瘤？
- 结肠，胃肠道错构瘤？
- 巨头畸形？ 智力障碍？
- 面部或口腔粘膜皮肤病变（毛发上皮瘤）？
- 纤维囊性乳腺病？
- 脂肪瘤或纤维瘤？
- 勒米特-杜克洛病（小脑错构瘤） - 步态改变或癫痫发作？
- 伴有乳腺、甲状腺和子宫内膜良性和恶性肿瘤高风险的多发性错构瘤综合征
- PTEN 错构瘤肿瘤综合征 (PHTS) 的一部分
- 包括考登综合征，班尼扬-莱利-鲁瓦尔卡巴综合征，普罗泰斯综合征和类普罗泰斯综合征
- 由于 PTEN 突变导致错构瘤和癌症
- PTEN 突变和考登综合征
- 在约 80% 的临床诊断个体中发现突变
- 位于 10q23.3
- PTEN 基因是抑癌基因
- 介导细胞周期停滞和凋亡
- 是双特异性磷酸酶亚类的组成部分，该亚类从酪氨酸、丝氨酸和苏氨酸去除磷酸盐
- 可能在细胞迁移中发挥作用
- 有 9 个外显子
- 已发现种系突变遍布整个基因，但外显子 9 除外
- 76% 的突变导致蛋白质截断、单倍体不足或蛋白质功能障碍
- 由于诊断不足，真实患病率未知
- 考登综合征的诊断难以确立
- 表现可变
- 症状可能很细微
- 估计为 200,000 人中 1 人 - 可能更高
- 考登综合征的诊断难以确立
- 多发性错构瘤综合征
- 伴有乳腺、甲状腺和子宫内膜良性和恶性肿瘤高风险
- 通常在 20 多岁后期出现 - 超过 90% 的受影响者表现出某些特征
- 粘膜皮肤特征在 30 多岁时出现 (99%)
- 毛发上皮瘤
- 乳头状丘疹
- 肢端和足底角化病
- 巨头畸形或长头畸形常见
- 肿瘤风险
- 终生乳腺癌风险为 25-50%
- 诊断时的平均年龄为 38-46 岁
- 良性乳腺疾病的风险高达 67%
- 有男性乳腺癌的报道
- 终生甲状腺癌风险约为 10%
- 通常为滤泡状，有时为乳头状 - 从不为髓样
- 尚不清楚诊断的平均年龄是否与一般人群相同
- 高达 75% 的患者出现良性多结节性甲状腺肿、腺瘤性结节和滤泡状腺瘤
- 子宫内膜癌风险可能为 5-10%
- 定义不明确
- 良性子宫肌瘤很常见
- 偶尔出现皮肤癌、肾细胞癌和脑肿瘤
- 勒米特-杜克洛病
- 罕见的中央神经系统肿瘤
- 称为小脑发育不良性神经节细胞瘤
- 在家族中罕见地观察到结直肠癌
- 终生乳腺癌风险为 25-50%
- 三代家谱（重点关注巨头畸形，乳腺/甲状腺疾病，学习障碍）
- AD，50% 风险（患有班尼扬-莱利-鲁瓦尔卡巴综合征以及考登综合征的风险）
- 粘膜皮肤症状（发现率 >90%）可能是唯一的表现
- 2/3 患有乳腺和/或甲状腺疾病
- 加强乳腺癌筛查
- 女性应每月进行自我检查，从 25 岁开始每年进行一次临床检查，从 30 岁开始每年进行一次乳房X光检查（或在诊断中最小年龄的 5 年前）
- 男性应每月进行自我乳腺检查
- 子宫内膜癌筛查
- 从 35 岁开始（或在诊断中最小年龄的 5 年前）对绝经前妇女每年进行盲法吸取活检
- 对绝经后妇女每年进行经阴道超声检查，并在发现可疑情况时进行活检
- 全面的年度体检
- 对男性和女性从 18 岁开始（或在家族中最小的成分癌症诊断的 5 年前）
- 重点关注皮肤变化和甲状腺变化，包括基线超声检查
- 遵循美国癌症协会进行结肠癌筛查
- 胃肠道可能存在错构瘤性息肉，但不认为会增加癌症风险
- 在 50 岁时进行基线结肠镜检查，除非更早出现症状
- 每年进行粪便隐血检测，每 5 年进行一次乙状结肠镜检查或每 10 年进行一次结肠镜检查
- 每年进行尿液分析以检测肾癌
- 已建立临床诊断的共识标准（国际考登联盟 2000）
- 病理特征性标准
- 考登综合征的定义特征
- 粘膜皮肤病变
- 面部毛发上皮瘤
- 肢端角化病（皮肤增厚区域，可能呈红色、黄色或棕色）
- 乳头状病变
- 粘膜病变
- 主要标准
- 乳腺癌
- 甲状腺癌
- 巨头畸形
- 勒米特-杜克洛病 (LDD)
- 子宫内膜癌
- 次要标准
- 其他甲状腺病变
- 智力障碍
- 错构瘤性肠息肉
- 纤维囊性乳腺病
- 脂肪瘤
- 纤维瘤
- 泌尿生殖肿瘤或畸形（子宫肌瘤和肾细胞癌）
- 诊断标准
- 如果存在病理特征性粘膜皮肤病变，则为
- 6 个或更多个面部丘疹，其中 3 个或更多个为毛发上皮瘤
- 皮肤面部[检查拼写] 丘疹和口腔粘膜乳头状瘤病
- 口腔粘膜乳头状瘤病和肢端角化病
- 6 个或更多个掌跖角化病
- 伴有一个其他主要标准的巨头畸形或 LDD
- 一个主要标准和三个次要标准
- 四个次要标准
- 如果存在病理特征性粘膜皮肤病变，则为
- 如果受影响的家庭成员已被识别，则诊断需要
- 一个病理特征性粘膜皮肤病变
- 任何一个主要标准，无论是否有次要标准
- 两个次要标准
- 病理特征性标准
- 病理学检查以确认病变的组织病理学
- 分子遗传学检测
- 未能检测到突变并不排除临床诊断
- PTEN 基因的完整测序
- 在临床上可用
- 几乎所有错义突变都被认为是有害的
- 基因型-表型相关性
- 有 PTEN 突变的家庭比没有发现突变的家庭更容易发生乳腺疾病
- 错义突变和 5' 至或在磷酸酶核心内的突变与更严重的表型相关
- Southern 印迹和单染色体杂交分析可通过研究进行
- 其他 PHTS 综合征
- 班尼扬-莱利-鲁瓦尔卡巴综合征 (BRR)
- 突变谱重叠，常染色体显性遗传 (AD)，PTEN 突变 60%
- 复杂、变异性很高的疾病，与考登综合征有很多共同之处（巨头畸形，与乳腺、甲状腺、子宫内膜和肠错构瘤相关）
- 诊断依赖于巨头畸形、错构瘤性肠息肉、血管畸形、脂肪瘤和阴茎龟头的色素性斑点
- 肌张力低下、运动发育迟缓和语言发育迟缓，可能出现癫痫发作，轻度眼距增宽。
- 普罗泰斯综合征
- 变异性很高，似乎只影响某些器官或组织
- 散发性发生，进展性病程和结缔组织痣
- 会导致肢体生长不成比例
- 最近描述了一种类普罗泰斯综合征，但尚未确定
- 班尼扬-莱利-鲁瓦尔卡巴综合征 (BRR)
- 青少年息肉综合征
- 会导致胃肠道出现错构瘤性息肉，结直肠癌风险很高
- 排除性临床诊断
- 已鉴定出两个易感基因。
- 佩兹-耶格综合征
- 肠癌和乳腺癌高风险
- 口周色素沉着是其定义特征
- 息肉通常有症状
- 可能还需要考虑 NF1 或神经纤维瘤病（戈林）综合征
- 对无法“治愈”的疾病的新诊断的焦虑
- 需要患者遵守筛查措施 - 许多预约的负担
- 家人对癌症或其他征兆原因的看法
- 家人和朋友患癌的过往经历
- 考登综合征基金会
- 电话：734-944-8313
- 网站：communities.msn.com/cowdensyndrome/supportinfo.msnw
- 电子邮件：[email protected]
- 美国癌症协会
- 电话：800-227-2345
- 网站：www.cancer.org
- 全国乳腺癌组织联盟
- 电话：888-806-2226
- 网站：www.nabco.org
- 电子邮件：[email protected]
- Eng，Charis。“考登综合征。”《遗传咨询杂志》（1997）6：81。
- Eng，Charis。“真正的考登综合征请站出来？”《医学遗传学杂志》（2000）37：0-2。
- Schneider，Katherine。《关于癌症的咨询》（2002）。
- “PTEN 瘤状增生性肿瘤综合征（PHTS）。”GeneReviews。www.genereviews.org
本大纲中的信息最后更新于 2002 年。