遗传咨询手册/囊性纤维化 - 产前诊断-1
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囊性纤维化 - 产前诊断
- 您寻求遗传咨询的主要原因是什么？
- 您是否有任何想讨论的具体问题或疑虑？
- 解决任何直接的担忧或表明它们将在之后的讨论中得到解决
- 概述本次会议，包括他们想要了解的信息
- 首先，我将获取更多关于医疗和家族史的信息，以确定今天是否有其他需要讨论的事情
- 然后我们可以讨论囊性纤维化，并回答您可能有的任何问题
- 有时回顾一些基本的遗传学原理会有所帮助，因为这并不是大多数人每天都会思考的事情。
- 回顾基因和染色体，并解释常染色体隐性遗传
关于CF的事实
- CF是最常见的遗传病之一（在美国影响着1/3300的活产婴儿）
- 发生在所有种族和族裔的个体中，但在白种人中最为常见
- 由于基因的两个副本发生了变化，该基因指示身体如何制造一种蛋白质通道，该通道将钠和氯离子转运到某些器官的内衬细胞中
- 这些通道要么没有制造，要么无法正常工作
- 这会导致肺部产生浓稠的粘液，从而导致感染和肺炎的风险增加，这可能需要住院治疗
- 它还会干扰消化，从而导致腹泻和生长不良
- 它也经常会导致男性不育，并可能导致女性生育能力下降
- 智力正常
- 特征可能包括
- 慢性鼻窦肺部疾病：咳嗽、痰液产生、喘息、阻塞性肺病、慢性胸部X光片异常、杵状指
- 胃肠道/营养异常：吸收不良/胰腺功能不全（恶臭、笨重、脂肪便）远端肠梗阻综合征、直肠脱垂、反复性胰腺炎、慢性肝胆疾病、生长发育不良、低蛋白血症、脂溶性维生素缺乏
- 不育：98%患有CF的男性因输精管单侧或双侧发育不全而导致不育
女性生育能力下降，因为异常的宫颈粘液会导致不育
- 诊断的中位年龄为6-8个月（2/3在1岁之前诊断）
- 在具有一个或多个表型特征且具有以下特征的人群中确定诊断
- CFTR（囊性纤维化跨膜调节蛋白）基因中存在两个致病突变
- 两个异常的定量汗液氯化物值（“金标准”）
- 无痛、相对便宜、明确的答案）
- 跨上皮鼻电位差（NPD）的异常值
- 在没有表型特征的情况下确定诊断时
- 确认兄弟姐妹的诊断以及异常汗液氯化物值或存在与兄弟姐妹相同的两个突变
- 生存率从1976年的18岁增加到1995年的30.1岁，目前估计为33岁（geneclinics）
- 肺部疾病是发病率和死亡率的主要原因
- 患有胰腺功能正常的患者（<10%）病程较轻，生存率较高（1995年CFF患者登记处为56岁）
- 疾病表达的差异很大
- 白种人1/2,500
- 非裔美国人1/18,000
- 亚裔美国人1/90,000
- 美国有30,000人受影响，8,000,000人是携带者
- 携带者率见视觉辅助中的图表
- 位于7q上
- 250,000 bp，27个外显子和1,480个氨基酸
- 在上皮细胞中充当受调节的氯离子通道
- 已知超过900个突变（大多数是点突变或小片段缺失）
- 基因型/表型相关性（严重突变和轻度突变）
- ΔF508最常见（30-80%的突变）
- 如前所述，CF在白种人中比其他种族更常见（白种人中每25,000人有1人受影响，每28人中就有1人是携带者）
- AR遗传，父母双方必须是携带者才能生下患有CF的孩子
- 提供了一种血液测试，可以确定一个人是否是CF的携带者
- 评估他们是否对这种测试感兴趣
- CHMC现在提供的测试筛查了25种最常见的突变
- 现在CHMC对________进行了检测？
- GENZYME检测了87个
- 如果来自北欧血统，该检测的携带者检出率为90%，如果来自南欧血统，则为70%。
- 如果为白种人，genzyme的87个突变分析可以检测出85-90%的携带者
- 通过CHMC进行的测试费用为265美元，但发送给genzyme的CHMC收取了实验室费用
根据genzyme的说法，结果需要大约2周时间
- 测试可以在胎儿出生之前确定胎儿是否受影响
- 羊膜穿刺术可以进行测试，以查看胎儿是否患有CF，如果父母携带的突变已知，其准确率超过99%
- 未来的怀孕还可以选择CVS，该手术比羊膜穿刺术进行得更早，在孕期的10-12周进行
- 描述他们是否感兴趣
- 着床前遗传诊断-在使用体外受精技术获得胚胎的情况下进行基因检测。然后只植入那些没有CVS的胚胎
- 如果感兴趣，重要的是要审查成本和成功率
- 评估在整个会议过程中是否有任何问题或其他疑虑
- 评估他们对携带者筛查的感觉
- 提供关于CF的患者资料
- 由于早期的流产，她可能对怀孕感到紧张
- 使早期的流产正常化
- 她可能不太了解伴侣的病史
- 核实她是否有家人和朋友提供支持
- 评估他们对CF的体验，并确保解释症状以及受影响程度的差异，即使是具有相同突变的家庭成员之间也是如此
- 她可能认为囊性纤维化 (CF) 的风险比实际更高，所以要了解她认为风险有多大。
- www.geneclinics.org
- Bianchi, D.W., Crombleholme T.M., D'alton, M.E. 胎儿医学：胎儿患者的诊断与管理。麦格劳-希尔，纽约，2000
- Kuller, J.A., Chescher, N.C., Cefalo, R.C. 产前诊断与生殖遗传学。Mosby Year Book Inc. 1996.
- http://www.reproductivegenetics.com/preimplantation.shtml
- www.geneclinics.com
本大纲中的信息最后更新于 2002 年。