遗传咨询手册/唐氏综合征 - 三体 21

唐氏综合征 - 三体 21

遗传学

3种可能的病因
- 完全三体 21 (95% 的病例)
  - 由于减数分裂期间的非分离
  - 通常是母体非分离 (90-95% 的这些病例)
    - 75% 的母体非分离发生在减数分裂 I
  - 复发风险为 1%，除非母亲的年龄相关风险高于 1%，在这种情况下，将引用年龄相关风险
- 不平衡易位 (3-4% 的病例)
  - 50% 的病例中，父母携带平衡易位
  - 50% 的不平衡易位是 de novo，发生在受精期间
  - 对于父母 21:21 易位，复发风险为 100%
  - 对于 21:14 易位，如果发生在母亲体内，复发风险为 16%，如果发生在父亲体内，复发风险为 5%
- 嵌合体 (1-2% 的病例)
  - 由于胚胎发育早期有丝分裂期间的非分离
  - 只有从该特定细胞 (在那里发生非分离) 衍生出来的细胞才会是三体 21
  - 通常与较轻的表型相关
分子遗传学
- 正在进行的努力来定义 21 号染色体临界区域
- 缩小到 21q22
- DSCR1 是一个候选基因，被怀疑参与 DS 的发病机制

发病率

每 650-1,000 名儿童中就有一名患有唐氏综合征

临床特征

智力
- 大多数个体表现出轻度至中度智力障碍 (范围约为 40-80)
- 语言延迟
心脏
- >40% 的新生儿患有先天性心脏病
  - 房室通道和室间隔缺损很常见
胃肠道
- 十二指肠闭锁最常见
- 十二指肠隔膜 (部分阻塞)
- 气管食管瘘
- 幽门狭窄
- 脐膨出
- 巨结肠
- 肛门闭锁
- 环状胰
- 乳糜泻
- 可能与呕吐、腹泻、便秘和进食困难有关
听力
- 复发性中耳炎
- 约 90% 的患者存在一定程度的听力损失
- 由于液体积聚引起的传导性听力损失
- 也可见感音性听力损失
颅面部
- 巨舌 (60%)
  - 可能会导致进食困难
- 牙齿错合 (100%)
- 一系列特征性的面部特征
  - 短头畸形
  - 鼻根低平，鼻梁扁平
  - 内眦赘皮
  - 小耳朵，有时会过分折叠
  - 脖子短，有时在颈后会看到多余的皮肤
  - 布鲁菲尔德斑点
骨骼
- 14% 的患者在第一和第二椎骨水平 (寰枢关节不稳定) 处颈椎活动度增加
其他
- 呼吸问题可能是由于中面部发育不全导致气道狭窄
  - 感染 (由于气管狭窄引起的复发性喉炎)
  - 阻塞性呼吸道疾病
  - 睡眠呼吸暂停
- 白血病
  - 唐氏综合征患者患白血病的风险是普通人群的 15-30 倍
- 甲状腺功能减退症 (15%)
  - 青春期常见
  - 建议每年监测 TSH 和 T(下标)4 水平
- 阿尔茨海默病
  - 15% 的成年人，平均发病年龄约为 50 岁
- 眼部问题
  - 斜视
  - 白内障
- 癫痫 (5-10%)
  - 年龄与患病率之间存在相关性
  - 峰值出现在婴儿期和第 4-5 个十年
- 身材矮小 (平均值在第 3 个百分位数)
- 肥胖
- 第一和第二脚趾之间的间隙很大
- 肌张力低下
- 第五指的屈指畸形

自然史/预后

预期寿命显着提高
- 无先天性心脏病：>60 岁
- 先天性心脏病：30-35 岁
死亡原因
- 白血病 (恶性肿瘤)
- 感染

治疗和管理

心电图、心电图、胸部 X 光片监测心脏缺陷
- 可能需要手术
眼科检查
听力检查
腹部 X 光片、钡餐或钡灌肠以跟踪消化系统问题
检测甲状腺功能减退症的 TSH 水平
智力障碍和发育迟缓的早期干预
针对粗大和精细运动技能的物理治疗
言语治疗

参考文献

Jones KL (1997). Smith's Recognizable Patterns of Human Malformation. Philadelphia: W.B. Saunders Company
Jorde LB, Carey JC, Bamshad MJ, White RL (1999). Medical Genetics. 2nd ed.

Philadelphia: Mosby.

Cohen WI (1999). Health Care Guidelines for Individuals with Down Syndrome: 1999 Revision (Down Syndrome Preventive Medical Check List). Down Syndrome Quarterly.
网络参考：OMIM 条目 #190685

注释

本大纲中的信息最后更新于 2000 年。