遗传咨询手册/杜氏肌营养不良症-2

杜氏肌营养不良症

介绍

合同

家族史

病史

- 您是否曾经感到肌肉无力
- 上下楼梯有困难吗？
- 肌肉容易抽筋吗？
- 您是否曾经通过心电图监测过您的心脏？结果是什么？
- 您是否曾经做过 CPK 测试（血液检查）
- 您是否曾经做过肌肉活检？
- 肌肉无力吗？
- 上下楼梯有困难吗？
- 肌肉容易抽筋吗？
- 您是否曾经做过心电图？结果是什么？
- 您是否曾经做过 CPK 测试？
- 您是否曾经做过肌肉活检测试？

为什么我们要讨论这些东西？ DMD - 基础知识

您对 DMD 有什么了解？
患病率 = 1/5600
特征
- 运动里程碑延迟（坐、站、行走 20%）
- 进行性对称性肌肉无力（近端大于远端）
- 小腿肥大
- 发病年龄在 5 岁之前（诊断年龄通常为 4 岁 10 个月）
- 13 岁时依赖轮椅
- 血清 CK 水平超过正常范围的 10 倍
- 18 岁时 100% 心肌病
- 30 多岁时死于呼吸/心肌病
原因
- 基因 (DMD) Xp21.3-p21.2 发生改变，该基因产生肌营养不良蛋白，肌营养不良蛋白是肌肉细胞和神经元中的一种蛋白，并将它们固定在正确的位置以发挥其功能。没有它，或它的水平降低，肌肉复合体就不会形成正确。
- 基于家族史（假设上一代没有其他人受到影响），Pam 母亲的强制性携带者、种系突变或种系镶嵌
遗传 - 对你的意义！
- X 连锁隐性遗传
- 意味着由于她的兄弟受到影响，我们知道 Pam 有 50% 的风险成为携带者。
- 意味着如果 Pam 是携带者，Sarah 有 50% 的风险成为携带者。
- 如果 Sarah 是携带者，她有 50% 的几率将它传递下去 = 受影响的儿子或携带者女儿。

那么，当我们怀疑一个人患有 DMD/是携带者时，我们该怎么办？ = 检测选择

理想情况下，我们会测试受影响的个体（Pam 的兄弟）
- 临床检查
- 家族史
- CPK 测试
- 肌肉活检
- DNA 测试
  - 70% 的 DMD 男性可以通过运行 PCR 来诊断，寻找 DMD 基因中外显子的缺失。（将找到 98% 的可通过 cDNA 杂交识别的缺失） - 临床
  - 基因的微小变化只能在研究基础上找到。
测试携带者
- 血清肌酸激酶浓度水平
  - 无创血液检测
  - CK 是一种存在于肌肉细胞中的酶，有助于为我们的身体提供能量。当肌肉退化时，肌肉细胞破裂，CK 被释放到血液中。因此，该检测观察血清（无细胞）并测量 CK 的水平。CK 越多，肌肉越有可能被分解。
  - 50% 的 DMD 女性携带者被发现有 2-10 倍于正常水平的 CK
  - 正常范围为 22-198 U/L（单位/升）
  - 提示：在测试前 24 小时不要运动。
- 肌肉活检
  - 切除一块骨骼肌的侵入性检测。
  - 携带者的结果将显示出肌营养不良蛋白正常水平和非正常水平的镶嵌模式。
  - 当受影响的个体愿意参与检测时，使用连锁分析。连锁 - 如果我们能够获得两个男孩的组织块，我们就可以进行一项信息丰富的检测。
- 直接 DNA 检测
  - 由于存在两个 X 染色体，技术上很困难。
  - 600-700 美元（计入保险费用）
  - 我们在贝勒医疗中心进行检测
  - 周转时间 = 2-3 周（大约 4 周）
产前检测
- CVS/羊膜穿刺术以确定婴儿的性别
  - 如果是男孩，他有 50% 的几率受到影响
- 如果鉴定出家族性突变，他们可以确定基因的存在。
- 胎儿肌肉活检
  - 非常专业 - 无法在辛辛那提完成

检测前需要考虑的问题

为什么这些信息对您很重要？
如果结果不确定，您会怎么做？
知道您是携带者会如何影响您？
这是一种选择！不是强制性要求！
您是否考虑过这会如何影响您的生育决定？
有各种各样的检测方法，复杂程度、侵入性以及准确性也不同。
DNA 检测可能会引起亲子鉴定问题
同意
- 检测的准确率超过 99%，但实验室可能存在错误
- 我们将只测试那些根据家族史被认为重要的突变
- DNA 可用于研究目的。
- 您希望如何获得结果？

DMD 携带者的重要管理

虽然 76% 的携带者没有任何症状
8% 的人有扩张型心肌病的风险，如果怀疑或证实携带者身份，应至少进行一次检查
19% 左心室扩张。

针对父母的资源

肌肉萎缩症协会 - 美国

全国总部

3300 E. Sunset Drive

图森，亚利桑那州 85718

(800) 572-1717

http://www.mdausa.org

其他问题

孕前保健
- 叶酸
- CF

笔记

本大纲中的信息最后更新于 2000 年。