遗传咨询手册/埃勒斯-丹洛斯综合征
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埃勒斯-丹洛斯综合征
- 介绍，确认任何先前的联系
- 评估患者的主要担忧
- 他们今天为什么来遗传咨询？
- 他们希望从这次咨询中得到什么？
- 评估对诊断的了解 - 任何问题？
- 今天咨询的概述
- 重述患者的担忧
- 病史、家族史、体格检查、遗传学、复发风险、检测选择和局限性
- 妊娠史和病史
- 脐疝/腹股沟疝？早产？宫颈机能不全？
- 发育史
- 学习障碍？
- 家族史
- 心脏问题？关节过度活动？皮肤弹性？皮肤脆弱？容易留疤？脊柱侧弯？容易瘀伤？先天性髋脱位？中风？脐疝/腹股沟疝？牙齿过早脱落？
- 没有关于患病率的可靠数据
- 对于所有类型，估计发病率为 1/5000
- 一组临床多样化的遗传性结缔组织疾病，
共同表现为关节松弛和皮肤特征 **
- 经典型（I型和II型）
- 主要诊断标准
- 皮肤过度伸展性
- 萎缩性瘢痕扩大
- 关节过度活动
- 可能导致 30 或 40 多岁出现骨关节炎
- 其他特征
- 伤口愈合不良
- 一半的受影响个体在胎膜早破的情况下早产 1 个月
- 有些人有心脏异常
- 二尖瓣脱垂
- 主动脉根部扩张，偶见破裂
- 脊柱侧弯
- 扁平足
- 假性软纤维瘤（钙化血肿）可能与瘢痕有关
- 遗传方式
- 常染色体显性单基因遗传病
- 病因
- 主要原因是 V 型胶原基因突变
- 至少涉及 3 个基因座
- 生化缺陷
- 皮肤中胶原纤维增厚，以及胶原纤维的“花椰菜”形畸形
- 在一些家族中观察到 COL5A1 和 COL5A2 的突变
- 检测
- 尚未制定出提供可靠结果的生化或分子检测方法
- 主要诊断标准
- 过度活动型（III型）
- 主要特征
- 大小关节的过度伸展性
- 皮肤柔软，有绒毛感
- 其他特征
- 可能瘢痕正常，但皮肤有弹性
- 升主动脉扩张和/或破裂
- 脊柱侧弯
- 扁平足
- 遗传方式
- 常染色体显性单基因遗传病
- 诊断是临床诊断
- 主要特征
- 血管型（IV型）
- 主要诊断标准
- 特征性面部外观
- 鼻子薄而精致，呈“捏住”状
- 嘴唇厚
- 面颊凹陷
- 由于眼下方脂肪组织减少，有些人有呆滞的外观
- 皮肤薄，半透明
- 在皮肤白皙的个体中，皮下血管在皮肤下很容易看到
- 动脉/肠道/子宫脆性或破裂，可能危及生命
- 广泛的瘀伤
- 其他特征
- 瘢痕形成正常
- 可能中风发生率增加
- 肢端早衰（四肢，特别是手部出现衰老外观）
- 20 岁之前，四分之一的受影响个体会出现严重的医疗问题
- 死亡年龄的中位数为 48 岁
- 遗传方式
- 常染色体显性遗传，已通过连锁分析证实
- 病因（COL3A1 基因）
- II 型胶原 pro-alpha 1 链基因的显性突变
- 由 II 型胶原的异常合成、结构或分泌引起
- 50% 的患者出现新的致病突变
- 已发现超过 250 种 COL3A1 致病突变
- 检测
- 可以通过分析从培养的皮肤成纤维细胞中提取的 III 型前胶原和胶原链可靠地实现
- 主要诊断标准
- 脊柱后凸侧弯型（VI型）
- 主要特征
- 新生儿期开始出现关节松弛
- 脊柱后凸侧弯（伴随前后方向隆起出现的脊柱侧弯）
- 肌肉张力低下
- 其他特征
- 眼球脆弱
- 皮肤脆弱
- 容易瘀伤
- 皮肤过度伸展性
- 动脉破裂风险
- 大多数患者放射学检查显示骨质疏松（骨密度降低），但病理性骨折很少见
- 智力正常
- 寿命可能正常
- 病因
- 由前胶原赖氨酸羟化酶活性不足引起
- 遗传方式
- 常染色体隐性遗传
- 检测
- 诊断取决于通过高效液相色谱法测定尿液中脱氧吡啶啉与吡啶啉交联物的比率增加
- 编码前胶原赖氨酸羟化酶的 PLOD 基因的突变分析目前处于研究阶段
- 携带者检测不可用
- 主要特征
- 关节松弛型（VIIA 型、VIIB 型）
- 主要标准
- 严重的全身关节过度活动
- 先天性双侧髋脱位，手术修复难度大
- 其他特征
- 组织脆弱，包括萎缩性瘢痕
- 脊柱后凸侧弯
- 皮肤过度伸展性
- 病因
- 由所有组织中 I 型胶原氨基末端前肽无法正常裂解引起
- 观察到 COL1A1 和 COL1A2 中去除外显子 6 的突变
- 遗传方式
- 常染色体显性遗传
- 检测
- 对 COL1A1 或 COL1A2 的 cDNA 进行外显子 6 跳跃分析，然后进行突变分析
- 主要标准
- 皮肤脆性型（VIIC 型）
- EDS 的罕见类型
- 诊断特征
- 皮肤脆弱：皮肤松弛，但没有弹性
- 其他特征
- 关节脱位通常不是特征
- 据报道，婴儿出现胎膜早破和脐疝/腹股沟疝
- 病因
- 由前胶原 I N-肽酶基因缺陷导致 I 型胶原氨基末端前肽无法裂解引起
- 遗传方式
- 常染色体隐性遗传
- 其他变异型（VIII 型、V 型 X 连锁型、X 型）
- VIII 型
- 罕见的常染色体显性疾病
- 以皮肤柔软、过度伸展性、瘢痕异常、容易瘀伤、关节过度活动和全身性牙周炎为特征
- 类似于 I 型，但以牙齿过早脱落和小腿上瘢痕呈紫色为特征
- 分子基础尚不清楚
- 尚不清楚它是否与经典类型真正不同
- V 型 X 连锁型
- 类似于轻度经典型
- X 连锁隐性遗传
- 分子缺陷未知
- X 型
- 关节过度活动、二尖瓣脱垂、容易瘀伤、伤口愈合不良、凝血障碍
- 凝血研究表明，血小板粘附存在缺陷，而血小板粘附通常是在血小板暴露于胶原蛋白时观察到的
- 可能是由纤连蛋白缺陷引起的
- VIII 型
- 妊娠
- 所有病例都应转诊到高危产科
- 早产是一个令人担忧的问题
- 宫颈机能不全可以通过卧床休息和头低足高位治疗
- 肌肉骨骼
- 物理治疗可以增强松弛关节周围肌肉的力量
- 外科手术可以矫正脱位
- 疼痛管理干预是必要的
- 运动计划可以增强肌肉力量，稳定关节
- 心血管
- 主动脉根部扩大可以用β受体阻滞剂治疗，但目前治疗效果或持续时间尚不清楚
- 可能需要限制运动，尤其是竞技运动
- 外科手术并发症和术中问题很常见
- 皮肤病学
- 整形外科可以用来缝合面部伤口或其他具有美学意义的部位
- 在切口远处绑定的保留缝线可以帮助在瘢痕形成过程中支撑皮肤
- 自尊
- 瘢痕、瘀伤、脊柱侧弯
- 经济问题？
- 将突变遗传给下一代的愧疚感
- 疼痛管理问题
- 支持网络？
- 家人？朋友？教会？
- 埃勒斯-丹洛斯国家基金会
- 800-956-2902
- http//:www.ednf.org
- 埃勒斯-丹洛斯支持小组
- http//:www.ehlers-danlos.org
- 家庭村庄
- http//:www.familyvillage.wisc.edu/lib_e-ds.htm
- www.geneclinics.org
- 遗传综合征管理（Allanson 和 Cassidy）
- OMIM #130000, #130010, #130020, #130050, #305200, #225400, #130060, #130080
本提纲中的信息最后更新于 2002 年。