遗传咨询手册/埃勒斯-丹洛斯综合征-2
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埃勒斯-丹洛斯综合征
- 埃勒斯-丹洛斯综合征是一组遗传、生化和临床多样化的遗传性结缔组织疾病
- 它们具有共同的关节松弛和皮肤特征
- 尤其是 1980 年代中期之前的临床报告，没有区分不同的亚型
- 很少有大型或基于人群的系列，可以提供有关全方位治疗结果或对 EDS 某些并发症患病率的准确估计
- 先前的分类包括多达 11 种疾病
- 新的分类包括
- 经典型（I 型和 II 型）
- 高活动型（III 型）
- 血管型（IV 型）
- 脊柱后凸后侧弯型（VI 型）
- 关节松弛型（VIIA 型、VIIB 型）
- 皮肤脆性型（VIIC 型）
- 其他变异（VIII 型、V X 连锁型、X 型）
- 没有可靠的发病率数据
- 对于所有形式，估计为 1/5000
- 主要诊断标准
- 皮肤过度伸展性
- 萎缩性瘢痕扩大
- 关节过度活动性
- 可能导致 30 或 40 多岁患上骨关节炎
- 其他特征
- 伤口愈合不良
- 一半的受影响者因胎膜早破而提前一个月出生
- 有些人有心脏异常
- 二尖瓣脱垂
- 主动脉根部扩张，偶尔会破裂
- 脊柱侧弯
- 扁平足（扁平足）
- 软疣样假瘤（钙化血肿）可能与瘢痕有关
- 遗传
- 常染色体显性单基因遗传病
- 病因
- 主要原因是 V 型胶原蛋白突变
- 至少涉及 3 个基因座
- 生化缺陷
- 皮肤中胶原纤维增厚以及胶原纤维的“花椰菜”畸形
- 在一些家族中观察到 COL5A1 和 COL5A2 的突变
- 检测
- 尚未开发出提供可靠结果的生化或分子检测方法
- 主要特征
- 大关节和小关节过度伸展性
- 皮肤柔软，呈天鹅绒状
- 其他特征
- 可能具有正常的瘢痕，但皮肤有弹性
- 升主动脉扩张和/或破裂
- 脊柱侧弯
- 扁平足
- 遗传
- 常染色体显性单基因遗传病
- 诊断是临床的
- 主要诊断标准
- 典型的面部特征
- 薄而精致的“捏住的”鼻子
- 薄嘴唇
- 凹陷的脸颊
- 由于眼睛下方脂肪组织减少，有些人会出现凝视状外观
- 皮肤薄而透明
- 在皮肤白皙的人群中，皮下血管很容易在皮肤下方看到
- 动脉/肠道/子宫脆性或破裂，可能危及生命
- 广泛的瘀伤
- 典型的面部特征
- 其他特征
- 正常的瘢痕形成
- 中风发生率可能增加
- 肢端早衰（四肢，尤其是手部出现衰老外观）_
- 四分之一的受影响者在 20 岁之前会经历重大的医疗问题
- 平均死亡年龄为 48 岁
- 遗传
- 常染色体显性遗传，如连锁分析所证明
- 病因（COL3A1 基因）
- III 型胶原蛋白 pro-alpha 1 链基因的显性突变
- 由 III 型胶原蛋白的合成、结构或分泌异常引起
- 50% 的患者有新的致病突变
- 已经发现了超过 250 个 COL3A1 致病突变
- 检测
- 可以通过分析从培养的皮肤成纤维细胞中获取的 III 型前胶原蛋白和胶原蛋白链来可靠地完成
- 主要特征
- 新生儿期出现关节松弛
- 脊柱后凸后侧弯（伴随前后驼峰的脊柱侧弯）
- 肌张力低下
- 其他特征
- 眼部脆性
- 皮肤脆性
- 易于瘀伤
- 皮肤过度伸展性
- 动脉破裂风险
- 大多数患者具有放射学可检测的骨质疏松（骨密度降低），但病理性骨折罕见
- 智力正常
- 寿命可能正常
- 病因
- 由前胶原赖氨酸羟化酶缺乏引起
- 遗传
- 常染色体隐性遗传
- 检测
- 诊断取决于通过 HPLC 测量的尿液中脱氧吡啶啉与吡啶啉交联物的比率增加
- 编码前胶原赖氨酸羟化酶的 PLOD 基因的突变分析可在研究基础上进行
- 携带者检测不可用
- 主要标准
- 严重全身性关节过度活动性
- 先天性双侧髋关节脱位，手术难以修复
- 其他特征
- 组织脆性，包括萎缩性瘢痕
- 脊柱后凸后侧弯
- 皮肤过度伸展性
- 病因
- 由无法在所有组织中完成 I 型胶原蛋白的氨基末端前肽正常切割引起
- 观察到 COL1A1 和 COL1A2 中去除外显子 6 的突变
- 该外显子编码氨基末端前肽切割位点
- 遗传
- 常染色体显性遗传
- 检测
- 通过 COL1A1 或 COL1A2 的 cDNA 中外显子 6 跳跃的证明，然后进行突变分析
- 非常罕见的 EDS 形式
- 诊断特征
- 皮肤脆性：皮肤松弛，但没有弹性
- 其他特征
- 关节脱位通常不是特征
- 有报道称婴儿出现胎膜早破和脐/腹股沟疝
- 病因
- 由无法切割 I 型胶原蛋白的氨基末端前肽引起，因为前胶原 I N-肽酶基因缺乏
- 遗传
- 常染色体隐性遗传
- VIII 型
- 罕见的常染色体显性遗传病
- 其特征是皮肤柔软，过度伸展性，瘢痕异常，易于瘀伤，关节过度活动性，以及全身性牙周炎
- 与 I 型相似，但以牙齿早脱和小腿上瘢痕的特征性紫色变色为特征
- 分子机制尚不清楚
- 目前尚不清楚它是否与经典形式真正不同
- V X 连锁型
- 类似于轻微的经典型
- X 连锁隐性遗传
- 未知分子缺陷
- X 型
- 关节过度活动性，二尖瓣脱垂，易于瘀伤，伤口愈合不良，凝血障碍
- 凝血研究显示血小板粘附缺陷，这种粘附通常在血小板暴露于胶原蛋白后观察到
- 可能由纤连蛋白缺陷引起
- 怀孕
- 所有病例均应转诊至高危产科诊所
- 早产是一个需要关注的问题
- 宫颈机能不全可以通过卧床休息和头低足高位来治疗
- 肌肉骨骼
- 物理治疗可以改善松弛关节周围肌肉的力量
- 外科手术可以矫正脱位
- 需要采取干预措施来进行疼痛管理
- 规律的运动计划可以增强肌肉并稳定关节
- 心血管
- 扩大主动脉根部可以用β受体阻滞剂治疗，但目前治疗效果或治疗时长尚不清楚
- 可能需要限制运动，尤其是有竞争性的运动
- 手术并发症和术中问题很常见
- 皮肤
- 可以进行整形手术以关闭面部伤口或其他美观区域
- 在切口远处绑定的缝线可以帮助在疤痕形成过程中支撑皮肤
- 埃勒斯-丹洛斯国家基金会
- 800-956-2902
- http//:www.ednf.org
- 埃勒斯-丹洛斯支持小组
- http//:www.ehlers-danlos.org
- 家庭村
- http//:www.familyvillage.wisc.edu/lib_e-ds.htm
- 基因评论。EDS，血管型
- 基因评论。EDS，脊柱后凸后弯型
- 遗传信息。遗传性结缔组织疾病。第 2 卷 (1) 1999 年冬季
- Cassidy，Suzanne B. 和 Judith E. Allanson。遗传综合征管理。第 8 章：埃勒斯-丹洛斯综合征。2001 年
本概述中的信息最后更新于 2002 年。