遗传咨询手册/法布里病
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法布里病
- 咨询师1将进行介绍并获取知情同意书
- 我会解释我将获取病史和家族史
- 出生日期
- 您的种族或祖先来自哪个国家？
- 血型
- 您何时注意到您的第一个症状？什么年龄？
- 您是如何被诊断出来的？(酶活性或基因检测？)
- 您何时被诊断出来的？
- 回顾目前的药物，确保没有任何改变
- "我将要介绍一些症状，请您告诉我您是否目前有任何症状，过去是否有过这些症状，或者您是否曾经被诊断出过我列出的任何症状"
- 高胆固醇(您知道有多高吗，何时被诊断出来)
- 贫血或血细胞计数低(何时，您是否接受过治疗)
- 肌肉疼痛(肌痛)(描述何时，何处，多久一次，强度或影响因素)
- 关节疼痛(关节痛)(描述何时，何处，多久一次，强度，任何影响因素)
- 其他疼痛(除了肢端麻木)
- 出汗不足或不能出汗(参考最后一页 - 您何时注意到这一点，您是否曾经因此遇到过任何严重问题(过热))
- 任何法布里皮肤标记(血管角质瘤 - 小小的紫色标记)(在哪里？)
- 对大声响敏感吗？(描述您有多敏感，这种情况多久会成为问题)
- 有任何头晕吗？(描述何时，什么似乎会导致它，多久一次，是您从坐着起来时吗，房间是否旋转)
- 眼睛角膜有任何异常吗(角膜旋涡不会影响视力或沉积物，可能会导致浑浊)
- 有任何头痛吗(何时，多久一次，需要药物，偏头痛)
- 有任何呼吸困难吗(何时，多久一次，任何似乎导致它的因素)
- 高血压(通常是多少)
- 低血压(通常是多少)
- 心脏肥大，称为左心室肥大或右心室肥大(何时发现，您被告知什么)
- 心脏曾经跳过一拍或被告知您有心脏传导异常
- 四肢有任何肿胀吗
- 心脏杂音
- 心率缓慢
- 有任何胸痛吗(任何治疗它的药物(硝酸甘油))
- 腹痛(参考最后一页 - 何时，多久一次，严重程度，任何先兆症状，例如吃饭)
- 腹泻(何时，多久一次，严重程度，您认为任何影响因素)
- 尿液中有蛋白质或血液(何时首次发现，目前)
- 手脚疼痛 - 描述
- 抑郁或情绪低落(持续多长时间，何时被诊断出来，有自杀念头)
- 无力(他们是什么意思？)
- 传染病，如肺结核
- 过敏(描述 - 药物，食物，季节性)
- 营养问题，内分泌或激素问题(甲亢，甲状腺功能减退)，代谢性疾病
- 出血性疾病
- 关节炎或肌肉无力
- 任何皮肤问题，如皮肤干燥(湿疹)
- 听力问题或视力问题(矫正镜)
- 乳房异常
- 呼吸系统问题，如哮喘
- 其他未提及的心脏问题(心脏病发作或中风)
- 任何胃肠道问题，如结肠炎或克罗恩病或肝脏问题
- 任何泌尿生殖系统问题，如排尿困难或任何肾脏问题
- 神经系统疾病(多发性硬化症，帕金森病)或之前未提及的神经系统症状
- 任何精神疾病，如精神分裂症
(快速家族史，重点关注任何可能出现法布里症状的人)
- 三代
- 您目前已婚
- 您与目前的或过去的伴侣是否有孩子？
- 列出所有兄弟姐妹，从最年轻到最年长的顺序
- 是否有任何同父异母或同母异父的兄弟姐妹？
- 他们中是否有任何出现法布里症状？
- 他们中是否有任何孩子？
- 获取孩子的信息
- 父母还活着吗？
- 母亲是否有兄弟姐妹？是否有任何法布里症状？获取姑姑孩子的信息
- 如果需要更多代，获取外祖父母的信息
- 父亲是否有兄弟姐妹？获取信息，但不需要外甥的信息
- 如果需要，获取外祖父母的信息
- 简要回顾基因和染色体
- 谈论X染色体和Y染色体
- 法布里病的基因位于X染色体上，因此它是一种X连锁疾病
- 该基因向细胞提供有关如何制造一种酶(α-半乳糖苷酶A)的指令，该酶可分解某些脂肪物质
- 该基因的改变会改变指令
- 由于男性只有一个X染色体拷贝，因此他们只有一个蛋白质指令拷贝
- 如果该拷贝发生改变，他们将不会制造任何蛋白质
- 遗传了改变的基因拷贝的女性通常也会出现症状，但有时症状不会那么严重，因为她们仍然有一个正常的基因，可以制造一些酶
- 患有导致法布里病的改变的基因的男性会将其传递给所有女儿，因为女儿会得到他们的X染色体，而他们会将Y染色体传递给儿子，所以儿子不会受到影响
- 患有导致法布里病的改变的基因的女性有50%的概率将其传递给每个女儿和儿子(就像抛硬币一样，看她们得到哪个X染色体)
- 如果您每两周都要飞出去一次，这会很困难吗？
- 症状如何影响您的生活？
- 处理疼痛可能很困难
- 其他人知道您患有法布里病吗？他们似乎了解这是什么病吗？
- 您如何向他人解释？
- 您是否参与了任何支持小组？
- 您想参与吗？
- 法布里病患者经常出现临床抑郁、否认临床症状、孤立和孤独感
- 40多种遗传性溶酶体贮积病之一
- 由位于X染色体上的基因改变引起
- 发病率 - 每40,000名男性中有一名患者
- 杂合女性可能从无症状到像男性一样严重(罕见)
- 该基因向身体发出关于如何制造名为α-半乳糖苷酶A(α-GAL)的酶的指令
- 当基因发生改变时，α-GAL缺失或含量不足
- α-GAL分解体内正常存在的某些脂肪物质
- 没有它，脂肪物质(主要是globo-三糖神经酰胺，或GL-3)会在体内积聚(主要在血管壁中)
- 血管变得狭窄，导致血流量减少，从而降低了这些血管通常供应的组织的营养供应。
- 这个过程发生在全身的血管中，尤其影响皮肤、肾脏、心脏、大脑和神经系统的血管。
- 随着时间的推移，积累会导致进行性的症状。
- 器官系统可能无法正常运作。
- 如果早期诊断，那么症状管理可能更有效，并可能导致生活质量的提高。
- 寿命 - 通常活到 40 或 50 多岁（通常死于肾衰竭、心脏病或脑血管疾病）。
- 症状范围广泛，疾病的进行性本质意味着症状会经常发生变化或加重。
- 并非所有患有法布里病的人都会出现所有症状，而且并非所有人的症状程度都一样。
- 疼痛
- 常见症状。
- 两种类型
- 持续性肢端感觉异常 - 主要影响手脚，表现为灼痛、刺痛和持续性不适。
- 发作性感觉异常（“法布里病发作”） - 强烈的、剧烈的灼痛，最初发生在手脚，经常放射到身体的其他部位，可能导致虚弱，持续数分钟到数天（影响约 10% 的杂合子女性）。
- 疼痛最终是由于 GL-3 的积聚造成的。
- 疼痛可能是由天气变化、暴露于高温、压力、运动或疲劳引起的。
- 疼痛很难治疗，但通常对药物反应良好，例如泰格列汀（卡马西平）、地尔硫卓或奈必洛尔。甲氧氯普胺、利必索（营养补充剂）。
- 脑血管
- 早发性卒中
- 平均年龄为成年期。
- 眼睛
- 角膜星状体（角膜上的星状图案） - 约 70% 的杂合子女性。
- 不影响视力。
- 可以通过裂隙灯显微镜检查检测到。
- 见于儿童时期。
- 结膜和视网膜血管病变，以及晶状体混浊。
- 心血管
- 二尖瓣脱垂。
- 心律失常。
- 冠状动脉闭塞。
- 心肌衰竭。
- 心脏扩大。
- 其他心脏受损的迹象。
- 平均年龄为成年期。
- 神经系统
- 对冷热不耐受。
- 无法承受运动或温度变化。
- 已经描述过的疼痛。
- 平均年龄为儿童时期。
- 皮肤病
- 无法充分出汗以冷却身体（少汗症或无汗症）。
- 平均年龄为儿童时期。
- 血管瘤 - 紧密排列的深红色皮肤病变，在压力下不会褪色，主要见于腰部以下和膝盖以上区域（影响约 30% 的杂合子女性）。
- 可以使用激光美容去除。
- 平均年龄为青春期。
- 胃肠道
- 腹部痉挛。
- 恶心。
- 腹泻。
- 饭后疼痛。
- 其他胃肠道不适的迹象。
- 平均年龄为青春期。
- 潘克利酶可能有助于治疗胃肠道过度活跃。
- 肾脏
- 蛋白尿。
- 进行性肾功能不全。
- 平均年龄为成年期。
- 体格检查 - 血管瘤或角膜营养不良。
- 家族史 - X 连锁隐性遗传。
- 酶测定 - 血浆或白细胞中α-GAL 缺乏：http://www.genzymegenetics.com/Our-Services/Reproductive-Testing/fabry-enzyme-test.aspx
- 分子 - 已经鉴定出 150 多个突变。
- 如果家族中已知突变，则可通过 DNA 分析进行产前诊断。绒毛膜绒毛取样（12 周时）和羊膜穿刺术（16 周时），通过证明 α-GAL 活性缺乏和 XY 核型，或连锁分析。
（主要是对症治疗）。
- 抗惊厥药。
- ACE 抑制剂。
- 透析。
- 肾脏移植。
- 酶替代疗法。
- 来自 Genzyme 和 TKT 的 2 个 III 期/IV 期临床试验。
- 问题 - 对新酶的抗体反应。
- 24 小时尿：肌酐清除率（衡量肾功能）。
- 心电图/超声心动图/心脏磁共振成像。
- 脑磁共振成像。
- 疼痛评估。
- 症状与以下疾病相似。
- 类风湿性关节炎。
- 幼年型关节炎。
- 风湿热。
- 红斑性肢痛症。
- 狼疮。
- “生长痛”。
- 瘀点。
- 雷诺氏综合征。
- 多发性硬化症。
- 遗传疾病的代谢和分子基础（第八版）。第 150 章，作者：Desnick、Loannou 和 Eng。第 3733-3769 页。
- http://www.fabrycommunity.com/
- http://www.fabry.org/
本大纲中的信息最后更新于 2002 年。