遗传咨询手册/家族性腺瘤性息肉病
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家族性腺瘤性息肉病
- 介绍
- 评估患者的主要顾虑
- 他们是如何被转介到遗传性癌症项目的？
- 他们希望从这次谈话中获得什么？
- 评估对诊断的了解
- 他们对 FAP 了解多少？
- 他们对遗传性癌症了解多少？
- 今天议程的概述
- 重申患者的顾虑
- 病史、家族史、遗传性癌症的遗传学、遗传模式和复发风险、检测选项和局限性
- 病史
- 有任何重大健康问题吗？
- 手术或住院治疗？
- 结肠癌筛查？
- 家族史
- 其他人患有各种类型的癌症吗？
- 重点关注结直肠癌、胰腺癌、甲状腺癌、脑癌，以及下颌骨的纤维瘤样肿瘤囊肿
- 其他家庭成员的筛查做法？
- 家人对癌症原因的看法？
- 家人患癌的经历？
- 所有癌症都是基因和环境共同作用的结果
- 所有癌症都是遗传的，但并非所有癌症都是遗传性的
- 大多数癌症 (90-95%) 是散发性
- 癌症遗传学
- 我们体内的细胞一直在生长和分裂
- 某些基因控制/调节细胞生长
- 这些基因的改变会导致细胞不受控制地生长 = 癌症
- 这些改变是由于遗传物质损伤造成的
- DNA、基因、染色体
- DNA 包含制造蛋白质的指令，这些蛋白质决定细胞的功能，并调节我们的发育
- 每次细胞分裂时，DNA 都必须复制
- 有时会发生复制错误，即打字错误
- 遗传性癌症涉及一个人遗传了一个不工作的基因副本
- 比具有两个工作副本的人更接近患癌 (因此称为遗传性易感性)
- 遗传性癌症的特征包括
- 发病年龄早于预期
- 多代人受到影响
- 双侧或多发性原发癌
- 兄弟姐妹受到影响
- 统计数据
- 第三常见癌症
- 大多数结直肠癌是散发性
- 一般人群中结肠癌的终生风险为 6% (1/16)
- 大多数患者在 50 岁以上被诊断出
- 平均诊断年龄为 67 岁
- 危险因素包括衰老、饮食、既往腺瘤病史、结直肠癌或炎症性肠病
- 约 5% 的结肠癌是由于遗传性易感性造成的
- HNPCC (4%) 和 FAP (1%) 是两种已知的形式
- 更容易在 50 岁之前发生
- 临床特征
- 在早期，结肠和直肠中会出现数百到数千个腺瘤性息肉
- 90% 的携带者在 20 岁之前就会出现息肉
- 几乎所有携带者在 35 岁之前都会出现息肉病
- 几乎所有携带者在 40-50 岁之前都会出现恶性肿瘤
- 经典的 FAP 诊断需要至少 100 个息肉
- 衰减性 FAP 通常是指息肉在较晚的年龄才开始出现，并且出现在近端 (尽管它们可能出现在整个结肠和直肠)
- Gardner 综合征 (FAP 的表型变异) 的特征是息肉病以及皮肤软组织肿瘤 (表皮囊肿)、骨瘤、纤维瘤样肿瘤和多生牙
- 如果未进行预防性结肠切除术，结肠癌 (FAP 患者平均发病年龄为 39 岁) 几乎不可避免
- 在早期，结肠和直肠中会出现数百到数千个腺瘤性息肉
- 遗传学
- 由于腺瘤性息肉病基因 (APC) 发生突变
- 位于 5q 染色体上
- 常染色体显性遗传
- 一种抑癌基因
- 两个等位基因都必须发生突变才能失去功能
- 已报道了 700 多种突变
- 大多数导致 APC 基因截断
- 大多数家庭具有独立且不同的突变
- 新发突变约占 FAP 病例的 30%
- 父母生殖细胞发生突变
- 由于腺瘤性息肉病基因 (APC) 发生突变
- 筛查和管理
- 从 10-12 岁开始，每年进行一次柔性乙状结肠镜检查或结肠镜检查
- 如果发现息肉，应将其切除并考虑进行结肠切除术
- 常规上消化道内镜检查
- 如果在 25 岁之前没有发现息肉，将筛查频率降低至每两年一次，直到 35 岁，然后每三年一次，直到 50 岁，然后在 50 岁之后每 3-5 年一次
- 即使进行了结肠切除术，也需要终生监测，因为与结肠外原发性恶性肿瘤有关
- 化学预防的有效性尚未确定
- 目前正在进行的试验中正在评估非甾体抗炎药的可能性
- 从 10-12 岁开始，每年进行一次柔性乙状结肠镜检查或结肠镜检查
- 相关风险
- 十二指肠原发性腺瘤和癌
- 纤维瘤样肿瘤 (FAP 患者中占 10%)
- 骨瘤
- 甲状腺癌
- 脑肿瘤
- 肝母细胞瘤
- 肝胰肿瘤
- 胃底腺息肉
- CHRPE (视网膜色素上皮先天性肥大)
- 风险评估
- 常染色体显性遗传 (从受影响的父母那里遗传的几率为 50%)
- 30% 是新发突变
- 穿透率在 40 岁时几乎达到 100%
- 两种指征
- 检测被临床诊断为 FAP 的个体
- 检测已知突变携带者的亲属
- 在没有已知突变的情况下检测未受影响的家庭成员存在假阴性的风险很大
- 因为每个家庭往往有独特的突变
- 蛋白截断分析
- 最常见的商业检测
- 能够识别大多数经典的 FAP 突变
- 一旦确定了突变，PTA 在识别携带者方面的准确率几乎达到 100%
- 变性梯度凝胶电泳 (DGGE)
- 当 PTA 不起作用时，另一种可能提供信息的方法
- 涉及对在受影响的家庭成员中发现截断的区域进行直接测序
- 基因测序
- 当其他检测不起作用时可以使用
- 使用连锁分析或侧翼多态性遗传标记
- 需要在多个家庭成员中确定 FAP 的明确诊断
- 因此在 30% 的新发突变病例中无效
- 美国癌症协会
- 800-227-2345
- www.cancer.org
- 癌症护理
- 800-813-4673
- www.cancercare.org
- www.geneclinics.org
- www.cancer.org
- FAP 背景和筛查宏 (不列颠哥伦比亚省遗传性癌症项目)
- 模块 6: "遗传性结直肠癌综合征" 第 43-55 页
- "遗传性结直肠癌: 患者及其家人的指南" 作者: 史蒂夫·阿塔纳斯·斯塔夫罗家族胃肠道癌症登记处 (加拿大多伦多市西奈山医院)
- 结直肠癌联盟
- 175 Ninth Avenue
- 纽约，NY 10011
- 电话：212-627-7451；免费热线 1-877-422-2030
- 传真：425-940-6147
- 电子邮件：[email protected]
- www.ccalliance.org
- 结直肠癌网络
- PO Box 182
- 肯辛顿，MD 20895-0182
- 电话：301-879-1500
- 传真：301-942-7145
- 电子邮件：[email protected]
- www.colorectal-cancer.net
- 结直肠癌遗传学 (PDQ)
- 美国国家癌症研究所服务
- www.cancer.gov/cancer_information
- 遗传性结直肠癌协会 (HCCA)
- 3601 N 4th Ave, Suite 201
- 苏福尔斯，SD 57104
- 电话：800-264-6783；605-373-2067
- 传真：605-336-6699
- 电子邮件：[email protected]
- www.hereditarycc.org
- IMPACC (肠道多发性息肉和结直肠癌)
- PO Box 11
- 康宁汉，PA 18219
- 电子邮件：[email protected]
- 美国癌症协会
- 1599 Clifton Rd NE
- 亚特兰大，GA 30329
- 电话：800-227-2345
- www.cancer.org/index.html
- 美洲遗传性结直肠癌合作组
- www.fascrs.org/ascrs-cancer-reg.html
本提纲中的信息最后更新于 2002 年。