遗传咨询手册/范科尼贫血
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范科尼贫血
- 遗传性贫血，导致骨髓衰竭（再生障碍性贫血）和骨髓增生异常综合征（5%）或急性髓性白血病（10%）和身体异常（60-75%），以及患其他实体肿瘤的风险增加
- 急性髓性白血病
- 老年患者患头颈部、食道、胃肠道和生殖道癌症的风险
- 通常在 13 岁后出现（平均年龄为 23 岁）
- 由于对 DNA 损伤剂（如化疗和放射治疗）的敏感性，难以治疗
- 接受雄激素治疗的患者患肝肿瘤的风险增加
（25-40% 没有任何身体异常）
- 身材矮小（60%）
- 极度疲劳
- 反复感染
- 鼻出血或容易瘀伤
- 白细胞、红细胞或血小板计数低（发病年龄差异很大）
- 骨髓增生异常综合征
- 上肢畸形：拇指畸形、缺失或多余，或桡骨发育不全或缺失（50%）
- 其他骨骼异常（30%） - 发际线低，脊柱裂，脊柱侧弯，骶尾部窦，椎体异常
- 肾脏畸形（25%）骨盆、马蹄形、发育不全、发育不良的肾脏或异常的动脉或异常的收集系统
- 皮肤色素沉着异常（咖啡斑，色素沉着过度，色素沉着不足（65%）
- 小头畸形
- 眼睛（25%） - 微眼，斜视，内眦赘皮，眼距过宽/过窄，眼睑下垂，倾斜，白内障，泪溢，眼球震颤
- 生殖器（40%） -
- 男性：生殖器发育不良，隐睾，睾丸缺失或萎缩，无精子症[检查拼写]，青春期延迟。很少有男性生育子女
- 女性：生殖器发育不良，双角子宫，子宫或阴道缺失，卵巢闭锁，月经初潮延迟，月经不调，早绝经。已有成功妊娠的报道
- 耳朵（10%） - 听力损失通常为传导性，因中耳异常，耳廓异常，外耳道狭窄或闭锁，耳朵最低，大或小
- 心脏结构缺陷，心肌病
- 下肢 - 趾并指，扁平足，趾异常，先天性髋关节脱位
- 智力障碍或学习障碍
- 出生体重低
- 胃肠道问题/畸形
- 11 个已知基因中的任何一个的突变都会导致 FA
- 常染色体隐性遗传 FANCA 66% (16q24.3), FANCC 9.5% (9q22.3), FANCD1/BRCA2 3.3% (13q12.3), FANCD2 3.3% (3p25.3), FANCE 2.5% (6p21.3), FANCF 2.0% (11p15), FANCG 8.7% (9p13), FANCJ/BRIP1 1.6% (17q22-q24), FANCL 0.4% (2p16.1) 和 FANCM 0.4% (14q21.3)
- X 连锁遗传 FANCB 0.8% (Xp22.3)
- FANCA 和 FANCC 突变占患者的 76%
- FA 途径调节 DNA 修复
- 在男性和女性中发病率相同
- 所有种族群体
- 每 100,000 个活产婴儿中就有 1 个
- 估计在 1/600 到 1/100 之间
- 基因诊所指出美国、欧洲和日本的普通人群为 1/300
- AJ 的频率为 1/89
- 在二环氧丁烷 (DEB) 或丝裂霉素 C (MMC) 存在的情况下进行染色体断裂研究
- 只有 FA 细胞在响应 DEB 时表现出染色体断裂增加
- 可以使用 CVS 或羊水中的细胞进行产前染色体断裂检测
- 如果已知突变，则可以在产前进行突变分析
- 染色体断裂测试无法检测携带者
- 应对兄弟姐妹进行检测，因为 25-40% 的 FA 患者可能没有任何身体异常
- 互补研究和突变分析可用于 6 个基因，基于研究基础
- 范科尼贫血突变数据库位于 www.rockefeller.edu/fanconi/mutate/
- 俄勒冈州的 FA 细胞库（将进行互补分析）
- 一旦确定突变，就可以进行携带者检测
- 一些细胞恢复到正常表型
- 归因于重组或基因转换
- 可能导致 DEB 测试假阴性
- 似乎存在一些相关性
- 通过 DEB 染色体断裂测试排除布鲁姆综合征、共济失调毛细血管扩张症和其他染色体断裂综合征
- NF1 有咖啡斑
- 伴有桡骨缺失的血小板减少症
- VACTERL 综合征
- 以上通过 DEB 或 MMC 测试排除
- 恶性肿瘤，其中骨髓产生过量的称为母细胞的未成熟白细胞
- 这些抑制了健康血细胞的发育
- 导致感染和出血
- AML 是一种特别具有攻击性的类型，通常见于老年人
（侧重于对身体异常、骨髓衰竭和相关癌症的监测和治疗）
- 基线测试
- 肾脏和泌尿道的超声检查
- 正式的听力测试
- 基线发育评估
- 转诊至眼科医生、内分泌学家和遗传学家进行初步筛查和咨询
- 由血液学家跟踪
- 患者、兄弟姐妹和父母的 HLA 分型：全血分型和血液化学检查
- 定期血常规检查
- 许多人建议每年进行骨髓抽吸或活检，以评估形态、细胞性和细胞遗传学
- 雄激素
- 约 50% 的患者血细胞计数有所改善
- 刺激红细胞的生成，通常是血小板，有时是白细胞
- 患者最终往往对这种治疗没有反应
- 造血生长因子
- G-CSF 或 GM-CSF 在一些患者中刺激白细胞的生成
- 血小板和红细胞计数在少数患者中有所改善
- 一般不建议患有克隆细胞遗传学异常的患者使用
- 输血
- 如果患者是骨髓移植的候选者，则应避免或尽量减少输血
- 如果考虑骨髓移植，应避免家属作为献血者，以最大限度地减少发生致敏的可能性
- 骨髓移植
- 治疗血液问题的唯一长期方法
- 许多相关风险
- 基因治疗
- 针对 A 或 C 基因突变患者的临床试验
- 有可能纠正造血缺陷，但不能降低其他组织中发生实体肿瘤的风险
- 如果考虑骨髓移植，则不进行
- 范可尼贫血细胞库
- 医学生物遗传学系
- 俄勒冈健康与科学大学
- 3181 SW Sam Jackson Park Rd, L103
- 波特兰，俄勒冈州 97201
- 电话：503-494-6888
- 范可尼贫血研究基金会 (FARF)
- 1801 威拉米特街，套房 200
- 尤金，俄勒冈州 97401
- 电话：800-828-4891; 541-687-4658
- 传真：541-687-0548
- 电子邮件：[email protected]
- www.fanconi.org
- 范可尼贫血突变登记
- www.rockefeller.edu/fanconi/mutate
- 范可尼贫血综合护理项目
- 明尼苏达大学医学中心，费尔维尤
- 500 哈佛街，明尼阿波利斯，明尼苏达州 55455
- 612-273-2800（本地），888-601-0787（免费）
- 特别遗传咨询信息，请致电 Heather Zierhut, MS 612-626-6743
- http://www.fairviewbmt.org/index.asp
- 美国癌症基金会
- 2901 Breezewood Lane, 诺克斯维尔，田纳西州 37921-1009
- (423) 938-5281
- 为低收入癌症患者提供物资和经济援助
- 癌症患者
- 范可尼贫血综合护理中心
- 3333 Burnet Avenue, MLC 2022, 辛辛那提，俄亥俄州 45229
- 513-636-3218，免费电话：1-800-344-2462，分机 3218
- http://www.cincinnatichildrens.org/svc/alpha/b/blood/programs/fanconi-anemia/default.htm
- 范可尼贫血：症状、体征、长期预后
- 更多资源，请参阅《范可尼贫血：家庭及医师手册》，2000 年版
- 基因评论 www.geneclinics.com 范可尼贫血
- Alan D'Andrea 博士演讲手册
- Lynn 和 Dave Frohnmayer。范可尼贫血：家庭及医师手册 第三版，2000 年
- 《Fanconi Anemia 中的 BRCA2 双等位基因失活》发表在 2002 年 6 月 13 日出版的《Sciencexpress》上，它是《科学》杂志的在线版本之一。
- 范可尼贫血研究基金会 www.fanconi.org
本提纲中的信息最后更新时间为 2006 年 12 月 6 日。