遗传咨询手册/胎儿苯妥英综合征

胎儿苯妥英综合征

病因

• 产前苯妥英（安定，苯妥英）暴露

历史/流行病学

• 苯妥英= 抗惊厥药，首次于 1938 年问世。
• 畸形效应首次于 1964 年被发现。
• 大量研究表明，出生缺陷的风险增加，包括重度和轻度缺陷。
• 1985-1992 年进行的一项研究
  • 332 名在妊娠头三个月暴露于苯妥英（苯妥英，安定）的新生儿
  • 共有 15 人（4.5%）患有重大出生缺陷，包括
    • 心血管
    • 脊柱裂
    • 尿道下裂

临床特征

• 颅面
  • 鼻梁宽，前囟门宽，发际线低，齿槽突宽，颈短，眼距宽，小头畸形，唇腭裂，耳朵位置低，内眦赘皮，眼睑下垂，视网膜裂孔，头皮毛发粗糙。
• 四肢
  • 指甲小或缺失，远端指骨发育不全，掌纹改变，拇指畸形，髋关节脱位
• 生长
  • 轻度至中度生长发育迟缓，通常发生在产前
• 表现
  • 偶尔出现轻度智力障碍。儿童时期的表现通常比婴儿时期预测的要好。
• 心血管（偶尔出现异常）
  • 主动脉瓣狭窄，主动脉缩窄，动脉导管未闭，房间隔缺损
• 消化道（偶尔出现异常）
  • 幽门狭窄，十二指肠闭锁，肛门闭锁
• 其他（偶尔）
  • 乳头小，间距大，脐疝和腹股沟疝。

风险

• 服用安定的女性生下患有先天性缺陷的孩子的风险是普通人群的 2-3 倍。
  • 风险增加可能是由癫痫、药物或两者的综合因素造成的。据认为，药物是病因。
• 孩子患有完整综合征的风险约为 10%，患有该疾病某些影响的风险为 33%。
• 一些报道显示，苯妥英是一种经胎盘致癌物。据报道，在少数病例中，胎儿期暴露于苯妥英后发生肿瘤。
• 苯妥英可能通过损害胃肠道吸收或增加肝脏代谢来诱发癫痫患者的叶酸缺乏。因此，患有脊柱畸形的婴儿的风险增加。
• 新生儿早期出血性疾病的风险。发生在出生后的前 24 小时，可能致命。确切机制：未知。据认为，该药物会消耗胎儿体内已经很低的维生素 K 水平，从而抑制维生素 K 依赖性凝血因子 II、VII、IX 和 X。建议的治疗方案：在妊娠最后 2 个月服用口服维生素 K，如果疑似难产或创伤，则进行剖宫产，在产房内给新生儿服用静脉注射维生素 K（该方案尚未在临床对照试验中进行测试，但合乎逻辑）。
• 不服用苯妥英的风险：孕妇可能会发生癫痫发作，从而导致胎儿缺氧。

母乳喂养

• 苯妥英会排泄到母乳中。母乳：血浆比值范围为 0.18 至 0.54。
• 如果母体水平保持在治疗范围内，婴儿的风险很小
• 在一名婴儿中观察到嗜睡和吸吮减少，没有报道其他不良反应。
• 美国儿科学会认为苯妥英与母乳喂养相容。

参考文献

• www.reprotox.org
• Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. 妊娠和哺乳期药物. 第 5 版. 巴尔的摩：威廉姆斯和威尔金斯。
• Jones KL. 史密斯人类畸形模式识别. 第 5 版. W.B. 桑德斯公司：费城. 1997。

笔记

本概要中的信息最后更新于 2002 年。