遗传咨询手册/腓骨肌萎缩症
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腓骨肌萎缩症
- 确认之前的联系
- 他们对腓骨肌萎缩症了解多少？
- 他们有任何问题吗？
- 缓慢进展性共济失调，发病年龄通常在青春期
- 常染色体隐性遗传
- 大多数病例是由 X25/FRDA 基因的突变引起的
- 位于 9q13 染色体上
- <1% 符合临床诊断标准的患者在这个基因中没有可识别的突变
- 96% 的 FRDA1 患者在 X25 基因中对 GAA 扩展纯合子
- 正常等位基因有 7-38 个重复
- 前突变等位基因有 34-60 个重复
- 致病等位基因有 66-1700 个三联体
- GAA 重复长度在种系传递过程中不稳定
- 母系传递既有收缩也有扩展
- 父系传递通常收缩重复大小，但前突变等位基因的大小可能会扩展
- 更大的扩展大小与更早的发病年龄相关
- X25 基因编码一种叫做 frataxin 的蛋白质
- 存在于线粒体内膜中
- 推测的铁转运蛋白，用于调节线粒体铁含量
- 人群频率为 2-4/100,000
- 携带者频率为 1/60-1/100
- 强制性诊断标准
- 步态和四肢进行性共济失调
- 腿部反射消失
- 构音障碍
- 下肢位置觉和/或振动觉减弱
- 肌肉无力
- 运动神经传导速度 >40 m/s，感觉神经动作电位减弱或消失
- 其他发现
- 脊柱侧弯
- 马蹄足
- 心肌病（66%）
- 通常在疾病的后期阶段出现，但可能先于共济失调
- 2/3 的患者有异常心电图
- 视神经萎缩（25%）
- 感觉神经性听力损失（10%）
- 糖尿病（10%）或葡萄糖耐量不良（20%）
- 共济失调通常在儿童期或青少年早期发展
- 进展速度变化很大
- 失去行走能力的平均年龄为 25 岁
- 死亡通常发生在 30 多岁
- 心肌病
- 糖尿病
- 由于吞咽困难引起的肺炎
- 25% 的患者有非典型发现
- 晚发性 FRDA（LOFA）
- 大约 15% 的 FRDA 患者
- 发病年龄大于 25 岁
- 通常重复大小小于 500
- 保留反射的 FRDA（FARR）
- 12% 的 FRDA 患者
- 在疾病发病后长达 10 年内表现出活跃的肌腱反射
- 缓慢进展性 FRDA
- 阿卡迪亚患者的疾病进展较慢
- 发病年龄和神经系统表现相似
- 晚发性 FRDA（LOFA）
- 分子遗传检测可用于识别 X25/FRDA 中的突变
- 尚未确定导致疾病的最短重复长度
- <1% 符合临床诊断标准的患者没有可识别的突变
- 携带者检测
- 如果在先证者中识别出两个致病突变，可以提供携带者检测
- 前突变范围内的等位基因可以不变地传递，也可以扩展
- 产前检测
- 如果两个致病突变已知，对于有 25% 风险生育患有 FRDA1 的孩子的夫妇，临床可进行产前检测
- 可以分析 16-18 周羊膜穿刺或 10-12 周绒毛膜取样获得的 DNA
- 目前尚无已知的治疗方法可以阻止、延缓或逆转疾病进展
- 未来的治疗方法可能包括
- 药物治疗
- 基因治疗
- 其他基于病理生理学的治疗
- 支持
- 心理支持
- 假肢、助行器和轮椅可以帮助患者保持积极的生活方式
- 物理治疗
- 言语治疗
- 脊柱侧弯和足部畸形的矫形干预
- 心脏病和糖尿病的治疗
- 脱髓鞘型遗传性运动感觉神经病 I 型（HMSNI 或 CMT1）
- 儿童期的症状可能相似
- 神经传导研究或 DNA 检测可以明确确定
- 维生素 E 缺乏症
- 应在没有显示 GAA 扩展的病例中考虑
- 符合 FRDA 的诊断标准，但通常有震颤和运动过度
- 用维生素 E 补充剂治疗
- 其他早发性共济失调表现出不同的临床发现
- 内疚感、焦虑感
- 妊娠问题：着床前基因诊断、产前检测、可能中止妊娠
- 与其他家庭成员讨论风险、遗传
- 受影响者的工作、学校、社交生活被打乱
- 美国共济失调基金会
- 电话：763-553-0020
- 电子邮件：[email protected]
- 肌营养不良协会
- 电话：520-529-5300 或 8-572-1717
- 电子邮件：[email protected]
- 网站：www.mdausa.org
- 国际共济失调朋友网络（INTERNAF）
- 网站：internaf.org
Geneclinics。 "腓骨肌萎缩症" 网站：www.geneclinics.org 人类孟德尔在线遗传数据库。 "腓骨肌萎缩症" 网站：www.ncbi.nlm.nih.gov
本大纲中的信息最后更新于 2001 年。