遗传咨询手册/戈谢病
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戈谢病
- 最常见的溶酶体贮积病
- 阿什肯纳齐犹太人中最常见的遗传疾病
- 一般人群中不到 1/40,000 受影响
- 常染色体隐性遗传
- β-葡萄糖脑苷酶活性不足
- 分解葡萄糖脑苷脂（破损红细胞和白细胞分解后的脂类）所需的酶
- 缺乏会导致巨噬细胞溶酶体中积累（巨噬细胞负责回收和分解它）
- 这些细胞主要积累在肝脏、脾脏和骨髓中（有时在肺部）
- 1 型 - 非神经病变型，最常见类型（99% 的患者）
- 2 型 - 婴儿型（早期发病和严重的中枢神经系统受累，儿童早期死亡）
- 3 型 - 青少年期或成年早期出现轻度中枢神经系统症状
- 即使是具有相同突变的兄弟姐妹，受累程度和症状也有所不同
- 一般来说，症状出现得越晚，疾病越可能不严重
- 肝脾肿大（肝脾肿大）是最常见的征兆
- 脾脏肿大和骨髓积聚导致的贫血和血小板减少
- 70-100% 的骨骼受累，包括：骨质疏松症、溶骨性病变、慢性骨痛、急性“骨危机”发作、骨梗死、骨坏死、软骨下关节塌陷伴继发性退行性关节炎（股骨、椎骨、肱骨、胫骨受累最明显）
- 超过一半的患者有股骨的瓶状畸形
- 骨骼问题造成最大的发病率和长期残疾
- 最有效和可靠的方法是检测酶活性（血液白细胞或可以使用皮肤成纤维细胞）
- 成人戈谢病患者的酶活性为正常值的 10-30%
- 杂合子酶活性降低，但范围与正常人群重叠，因此不适合携带者检测
- 骨髓活检可能由于脂质负荷巨噬细胞的存在而提供怀疑，但必须通过酶检测来确认，因为在其他疾病中可能看起来类似于其他细胞（参见鉴别诊断）
- 羊膜穿刺或绒毛膜绒毛取样可进行产前诊断
- 基因定位于 1q2.1
- 已鉴定出超过 150 种突变
- AJ 人群中的携带者频率为 1/14 到 1/18（4 种突变，N370S、84GG、L444P、IVS2+1，占有症状患者的 90% 以上）
- 非犹太人 - 携带者频率和 L444P、N370S、D409H、R463c 和 IVS2 +1 突变最常见
- 突变检测可以确定携带者状态
- 检测大约 84% 的所有携带者和 90% 的 AJ 携带者
- 检测最常见的等位基因（N37OS 是 AJ 人群中最常见的，L444P 是全世界最常见的，1Vs2、84GG、V394L）
- 基因测序用于研究目的
- N370S 纯合子与较轻的表型和没有中枢神经系统受累相关（AJ 人群中的一些纯合子可能无症状，不会引起医疗关注）
- L444P 纯合子中枢神经系统早期症状在 2 型和 3 型中常见
- 传统上是定期输血、部分或全部脾脏切除、止痛药
- 定期评估以监测进展速度
- 1 型和一些 3 型对 ERT 有反应，使用纯化的巨噬细胞靶向人 β-葡萄糖脑苷酶（阿格鲁赛酶注射）
- ERT 可减小肝脾大小，减轻骨痛，解决贫血和血小板减少
- 似乎不能纠正骨坏死、骨硬化、椎体压缩
- 据报道，13% 的患者对阿格鲁赛酶有 IgG 抗体（通常没有临床影响，并在持续治疗后减少）
- 但抗体与过敏反应风险增加有关
- ERT 成本高昂，每 2 周每磅体重 100 美元
- 假戈谢细胞 - 见于慢性粒细胞白血病、地中海贫血、多发性骨髓瘤、霍奇金病、淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病
- 器官肿大 - 见于尼曼-皮克 A 型、B 型、C 型、沃尔曼病、粘多糖贮积症、寡糖贮积症
- 其他溶酶体贮积病
- 患慢性病的压力
- 难以接受我们可能不知道某些症状是否真的与戈谢病有关
- 难以接受在接受 ERT 后经常发生的代谢变化
- 由于关节炎和疼痛可能导致的生活方式限制
- 许多人看起来并不生病，因此可能得不到他人的支持
- 对症状严重程度和发病时间的不确定性
- 应对疼痛和疲劳
- 家人和朋友的支持程度如何
- 她是否参与了支持小组
- 保险和财务问题
活性成分 AminHSTH 的疗效很好
- 戈谢病基金会（NGF）
- Rockville Pike 11140 号，350 室
- 马里兰州罗克维尔 20852-3106
- [email protected]
- http://www.gaucherdisease.org
- 电话：301-816-1515 或 1-800-925-8885
- 传真：301-816-1516
- --向无力支付保险费的患者提供经济援助
- --国际研讨会（欢迎患者参加）
- --出版通讯
- Genzyme 患者计划（即时付款折扣、付款计划、经济困难）：http://www.genzymegenetics.com/For-Patients/Patient-Programs.aspx
- 1-800-872-3572
- 戈谢病登记 www.gaucherregistry.com（收集患者数据以更好地了解疾病和治疗）
- 《内科学档案》。戈谢病：关于诊断、评估和监测的建议。查罗，J. 等人。由美国医学会于 1998 年 9 月出版。
- Geneclinics 基因评论。戈谢病。2000 年 7 月。
- Cerazyme 患者信息手册。Genzyme Therapeutics。
本概要中的信息最后更新于 2002 年。