遗传咨询手册/Gorlin - 基底细胞癌综合征

Gorlin - 基底细胞癌综合征

签约

介绍
您最初是如何了解 Gorlin 综合征的？（告诉我们关于那次经历），当时您被告知了什么？您当时有什么感觉，您是怎么想的？您如何应对诊断？您当时是否考虑过联系遗传学？是什么促使您现在联系遗传学？
评估患者的主要担忧
- 是否有任何具体的问题或疑虑我们可以解决？
- 他们想讨论哪些问题？
- 他们希望从这次咨询中获得什么？
今天咨询的概述
- 重述患者的担忧
- 病史，家族史，体检

收集病史和家族史

说明我们将收集一些关于您的家族史和病史的信息，以帮助我们确定您所患的综合征是否可能遗传自家庭。
颌骨角化囊肿
皮肤发现（囊肿，肿块，赘生物）
癌症：皮肤癌（基底细胞癌），髓母细胞瘤，其他癌症
出生缺陷：唇腭裂，眼部问题，多指（趾）
其他
- 主要健康问题
- 患有癌症的其他人
- 良性病变，需要活检，有过息肉
- 甲状腺问题
- 女性问题
- 智力迟钝或学习障碍
- 您认为可能是遗传的任何情况
种族背景

风险评估

大约 70-80% 的先证者从父母那里遗传了这种疾病，大约 20-30% 的先证者发生了从头突变。
后代有 50% 的概率遗传该缺失。

遗传

遗传性癌症是由特定基因的改变引起的。
您是否上过生物课，您是否了解基因和染色体，回顾一下基因，让我们站在同一页上。
解释基因和染色体（使用食谱类比）。
解释常染色体显性遗传。
- 常染色体 - 改变的基因可以从母亲或父亲那里遗传，因为该基因位于常染色体上。
- 显性 - 仅需要改变的基因的一个拷贝即可增加患癌风险。
- 显示常染色体遗传图。
- 携带者有 ½ 或 50% 的概率将改变的基因传递给子女，如果未遗传，他们不会增加患癌风险，也无法将其传递下去。

临床诊断

诊断于具有两个主要标准和一个次要标准或一个主要标准和三个次要标准的个体。

主要标准

镰刀状（片状）的脑镰钙化或在 20 岁以下个体中存在明确的钙化证据。脑镰钙化几乎总是存在，并在 20 岁后通过头颅 X 光的 AP 和侧位片 * 观察到。
颌骨角化囊肿（组织学上的牙源性角化囊肿；在全景片上显示为透光区）。
掌跖凹陷（两个或多个）。掌跖凹陷在诊断中特别有用，在将手脚浸泡在温水中长达十分钟时更明显。它们可能表现为白色“穿孔”或粉红色“针刺”样病变。
多发性基底细胞癌（BCC）（一生中超过五个）或 30 岁前出现的基底细胞癌。
一级亲属患有 NBCCS。

次要标准

儿童期髓母细胞瘤（也称为原始神经外胚层肿瘤 [PNET]）
淋巴肠系膜囊肿或胸膜囊肿
巨头畸形（头围 > 97 百分位数）
唇腭裂
胸片和/或脊柱 X 光片上观察到的脊椎异常：脊椎裂/分开/多余的肋骨；脊椎裂。
前轴或后轴多指（趾）。
卵巢/心脏纤维瘤
眼部异常（白内障，发育缺陷和视网膜上皮色素改变）。

检测

NBCCS 是由 PTCH 基因（染色体位点 9q22.3）的种系突变引起的。
在约 60-85% 符合诊断标准的个体中，可以鉴定出潜在的基因突变。
检测用途：确诊检测，预测性检测，产前检测。
费用为 1700.00 美元（来自 GeneDx）。
检测方法
- 序列分析。PTCH 编码区的序列分析在临床基础上可用，检测到高达 85% 具有 NBCCS 典型临床发现的患者的突变。
- 用于大片段缺失的 Southern 印迹分析。在具有 NBCCS 典型临床发现但通过序列分析检测到突变为阴性的患者中，可以进行 Southern 印迹分析以检测大片段缺失。
- 连锁分析。当在一个家族中没有发现已知的致病性 PTCH 突变时，可以在有多个受影响的家庭成员的家族中考虑连锁分析。它准确率为 98-99%。连锁检测不适用于只有一个受影响个体的家族。

发病率和携带者频率

发病率为 1 / 40 000，但由于轻微病例被遗漏，发病率可能被低估了。

临床特征

NBCCS 的特点是 90% 的患者在人生的第二个十年中出现多发性颌骨角化囊肿，以及通常从第三个十年开始出现的基底细胞癌。
大约 60% 的 PTCH 突变个体具有可识别的外观，表现为巨头畸形，额骨隆起，粗糙的面部特征和面部粟粒疹。
它们通常按以下顺序出现：
- 巨头畸形。第一个可能观察到的特征是相对的巨头畸形。许多患有 NBCCS 的婴儿由于头部过大需要剖腹产。头围在 10-18 个月内超过 97 百分位数，然后保持其百分位数。头部过大也可能导致一些运动里程碑的延迟，但目前还没有心理测量证据表明更广泛的延迟。
- 出生缺陷。先天性畸形，在约 5% 的人中发现，包括唇腭裂（5%），多指（趾）和严重的视力异常。据报道，由于多发性肋骨/脊椎异常造成的严重骨骼缺陷。开放性脊柱裂很少见。
- 髓母细胞瘤。大约 5% 的患有 NBCCS 的个体患有儿童期脑恶性肿瘤髓母细胞瘤（现在通常称为原始神经外胚层肿瘤 [PNET]）。肿瘤往往具有纤维化组织学特征，预后良好。NBCCS 中髓母细胞瘤的峰值发病率约为两岁，而散发性形式的峰值发病率约为七岁。
- 颌骨角化囊肿。虽然它们可能从大约五岁开始，但颌骨角化囊肿的峰值发生率在青少年时期。它们通常表现为无痛肿块。如果不治疗，它们会导致牙齿严重破坏和颌骨骨折。颌骨囊肿在 30 岁后变得不那么常见，之后从头发生角化囊肿是不寻常的。
- 基底细胞癌。棕色/粉红色/橙色基底细胞痣可能在儿童早期出现，可能处于静止状态，没有侵袭性行为的证据。20 岁时患 BCC 的风险为 75%，40 岁时患 BCC 的风险为 90%。它们可能在儿童早期出现，但通常直到青少年后期/成年早期才出现。10% 的患有 NBCCS 的个体从未患上 BCC。皮肤类型 1（皮肤白皙，容易晒伤，但从不晒黑）的个体和过度暴露于紫外线的个体似乎特别容易出现大量 BCC。临床上，一些患者似乎对放射线特别敏感，在接受放射治疗后，新的 BCC 会出现在放射照射的区域。
- 其他皮肤表现。其他皮肤表现包括面部粟粒疹，可能很多，以及眼睑上的睑板腺囊肿。皮脂腺囊肿和皮样囊肿也很常见。皮肤标签（尤其是在颈部周围）通常具有基底细胞癌的组织学外观，但不具有侵袭性。
- 其他。心脏纤维瘤和卵巢纤维瘤分别发生在大约 2% 和 20% 的个体中。心脏纤维瘤通常在出生时或出生后不久就存在。它们可能是无症状的，也可能导致心律不齐或心脏血流受阻。卵巢纤维瘤通常是在超声检查或剖腹产时偶然发现的。它们可能导致卵巢扭转，但据认为不会影响生育。它们可能会变得很大并钙化；然而，恶性转化很少发生。
- 发病率/死亡率。NBCCS 的预期寿命与平均寿命没有显著差异。尽管已报道淋巴瘤和脑膜瘤，但其他恶性肿瘤的风险并不明显增加。没有其他肿瘤的发生频率足以保证对普通人群成员进行的监控之外的监控。主要问题是治疗多个皮肤肿瘤的美容效果，通常在较小程度上，还包括治疗颌骨角化囊肿的治疗。不良的美容效果会导致社会问题，例如保持就业。

管理和治疗

髓母细胞瘤。了解生命最初几年中髓母细胞瘤的风险很重要，并可能证明每六个月进行一次发育评估和体检是合理的。
颌骨角化囊肿。从大约八岁开始，定期（每 12-18 个月）进行颌骨 X 光检查（全景片）可能是有道理的。生命早期发现的角化囊肿通常需要手术切除。任何有症状的或正在扩大的角化囊肿都应进行切除。
皮肤。关于避免过度日晒的强烈建议很重要。建议患者使用全效防晒霜，并通过长袖、高领和帽子来遮盖皮肤。除非绝对必要，否则应避免在 NBCCS 肿瘤治疗中使用放射疗法。皮肤应至少每年检查一次，如果患者在此期间出现皮肤问题，应密切随访。一些医生建议每三到四个月由专业人士检查一次皮肤。大量的病灶意味着及早治疗对于防止面部等部位的长期美容问题至关重要。
其他特征。其他疾病特征可能不需要监测。