遗传咨询手册/遗传性乳腺癌 - BRCA1 和 BRCA2
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遗传性乳腺癌 - BRCA1 和 BRCA2
- 自我介绍，我是一名遗传咨询师
- 征求任何问题或疑虑
- 了解她最初如何发现自己患有癌症
- 评估她对遗传性乳腺癌的了解程度
- 了解她对检测的感受
- 解决任何直接的疑虑
- 概述访问期间将进行的操作
- 其他疑虑将在更详细的情况下得到解答
- 回顾病史和家族史
- 遗传性癌症与非遗传性癌症
- 与乳腺癌/卵巢癌相关的基因
- 总体风险和您及您家人的风险
- 回顾她的病史
- 解释家谱（寻找可能具有遗传成分的任何情况，但重点详细了解家族中的癌症）
- 获取有关家族的信息
- 受影响的成员
- 当前年龄
- 发病年龄
- 原发性癌症的类型和部位（单侧/双侧）
- 癌症分期
- 0期为非侵入性肿瘤
- I期为小的局部浸润性肿瘤，无淋巴结受累
- II期为中等大小的肿瘤，有或没有淋巴结受累
- III期为局部晚期癌症，通常伴有腋窝淋巴结转移
- IV期已转移至远处部位
- 其他癌症
- 环境暴露
- 任何其他健康问题
- 未受影响的成员
- 当前年龄
- 健康史
- 如果已故 - 年龄和原因
- 每个人都有患癌风险，非遗传和遗传风险因素都可能增加一个人患乳腺癌的风险（* 是主要需要提及的）
- 性别（99% 的乳腺癌发生在女性身上）
- 年龄（77% 发生在 50 岁以后）
- 9 岁前初潮（RR 1.2）
- 50-52 岁后绝经（RR 2.0）
- 未育（RR 2.0），但对于 BRCA 突变携带者来说，它们更有可能在 40 岁之前患上乳腺癌，而不是未育的携带者
- 先前有乳房活检史
- 乳房活检诊断出的非典型增生
- 肥胖
- 如果使用超过 5-10 年，激素替代疗法会增加患乳腺癌的风险。然而，HRT 似乎可以降低患卵巢癌的风险
- 口服避孕药可能会略微增加风险，但这取决于孕激素和雌激素的剂量。（使用较低剂量雌激素和孕激素的人似乎没有增加风险，而使用早期避孕药（剂量较高）的人则略微增加了风险。）
- 主要的癌症易感基因可能占乳腺癌的 5-10%
- 不到 1% 与 Cowden、Bloom、Peutz-Jeghers 和 Werner 综合征等遗传综合征有关。
- 女性终生患乳腺癌的风险为 11-12%
- 通常，当一个人患上乳腺癌时，它是散发性的，这意味着该个人没有遗传乳腺癌的遗传易感性
- 一小部分人患有遗传性癌症（遗传性癌症）
- 5-10% 的乳腺癌是遗传性的（其中 2/3（66%）与 BRCA1/2 相关）
- 5-10% 的卵巢癌是遗传性的（90% 为 BRCA1/2）
- 我们用来确定癌症是否是遗传性的线索
- 家族中同侧的 2 位近亲患癌
- 超过一代人受影响
- 确诊年龄较早（乳腺癌在 45-50 岁以下）
- 双侧/多原发性肿瘤
- 罕见/不寻常的癌症（例如男性乳腺癌）
- 与特定癌症综合征一致的肿瘤组合（例如，乳腺癌和卵巢癌患者）
- 15-20% 的乳腺癌患者不太可能单基因易感乳腺癌和卵巢癌，但他们家族中患乳腺癌的人数比我们单纯根据概率预期的人数多。这些个体患有家族性癌症。这些家族中癌症患病率较高的原因尚不清楚，但可能是几个易感基因与环境因素相结合的结果。
- 解释我们认为他们的家庭是否有患遗传性癌症风险的原因
- 遗传性癌症是由特定基因的变化引起的
- 解释基因和染色体
- 解释已知易感乳腺癌和卵巢癌的基因的定位
- BRCA1：17q 染色体（携带该基因的女性终生患乳腺癌的风险为 56-87%，是普通人群风险的 5-8 倍）
- BRCA2：13q 染色体（终生患乳腺癌的风险为 37-85%，患卵巢癌的风险为 10-20%，而其他女性的风险为 1.5%，男性患乳腺癌的终生风险为 6%，是男性普通人群风险的 100 倍以上）
- 它们都是肿瘤抑制基因，控制着我们细胞是否可以分裂
- 当基因发生变化时，它就会被关闭或无法正常运作
- 由于环境因素以及细胞分裂时可能出现的错误，我们的基因一直在发生变化
- 当基因的两个拷贝都被失活时，细胞不知道何时可以分裂，因此它会不受控制地分裂。
- 这会导致癌症
- 在散发性癌症的情况下，同一个细胞中基因的两个拷贝都必须发生改变
- 在遗传性癌症中，如果您遗传了一个改变的非功能性基因，您只需要在同一个细胞中基因的另一个拷贝中发生一次变化即可患癌。因此，您实际上离患癌更近一步，这可能解释了为什么我们看到遗传性癌症的发生率较早以及风险较高。
- 背景风险
- 阿什肯纳齐犹太人 - 携带 3 个特定 BRCA1 或 BRCA2 突变之一的风险为 1/40
- 非阿什肯纳齐：携带任何 BRCA1 或 BRCA2 突变的风险为 1/400
- 可以根据家族史估计风险
- 使用各种模型来估计家族中携带这些基因之一的风险
- 对您的家庭进行分析后发现，您携带 BRCA1 或 BRCA2 的风险为 _______________
- 仅仅因为某人携带这些基因之一的突变并不意味着他们会患癌，但他们患某些类型癌症的风险会增加
- 有些携带癌症易感基因的个体会活到老年，而不患癌
- 在患癌的人群中，发病年龄各不相同
- 尚不清楚为什么有些个体会在 50 岁之前患有多种原发性癌症，而其他携带相同易感基因的人可能要到 70 岁才会患癌
- 女性在普通人群中患乳腺癌的终生几率约为 11-12%。
- 携带突变的女性患癌风险显着增加（BRCA1/2 均为 50-85%）
- 携带突变的女性患非复发的第二种乳腺癌的几率也很高（BRCA1 为 40-60%）。
- 患卵巢癌的几率也显着增加，从普通人群中的约 1-2% 上升到 BRCA1 携带者中的约 15-45% 和 BRCA 2 携带者中的 10-20%
- 男性也可能是突变携带者并患上乳腺癌（携带 BRCA2 突变的男性患癌的几率约为 6%，是普通人群的 100 倍）
- BRCA1 基因突变可能增加其他癌症的风险（前列腺 RR=3.3，结肠 RR=4.0）。
- BRCA2 基因突变与前列腺癌、喉癌和胰腺癌风险增加有关（风险增加的程度未知）。
- 如果风险计算结果为 10% 或更高，则提供 BRCA1/BRCA2 检测。
- 检测通常从受影响的家庭成员开始，因为如果发现他们没有突变，那么它比不受影响的成员没有在这两个基因中的任何一个中发生突变能提供更多信息。
- 如果在该家庭成员中发现突变，那么检测不受影响的家庭成员的费用较低，因为他们会寻找相同的突变。
- 检测类型
- 全面 BRACAnalysis
- 对 BRCA1 和 BRCA2 进行测序。
- Myriad 费用为 3100 美元。
- 快速 BRACAnalysis
- 与 BRACAnalysis 相同，但结果会在 7-10 天内出来。
- Myriad 费用为 3680 美元。
- 单点 BRACAnalysis
- 针对家族中已知有 BRCA1 或 BRCA2 突变的个体进行单个突变分析。
- Myriad 费用为 440 美元。
- 多点 3 BRACAnalysis（检测此人群中约 83% 的突变，17% 为其他突变的携带者）。
- 针对阿什肯纳齐人进行的三点突变分析。
- Myriad 费用为 535 美元。
- 如果结果为阴性，可以进行全测序。
- 全面 BRACAnalysis
- 3 种可能的结果
- 阴性 - 这两个基因都没有发生变化。如果是这种情况，它不会排除家族患有遗传性乳腺癌的怀疑。然而，如果没有任何卵巢癌史，这可能会让他们放心，因为可以假设他们患卵巢癌的风险可能不会高于人群风险。
- 意义不明确的变异 - 发生了变化，但我们不确定它的含义以及它是否会导致癌症风险增加（估计约占 10% 的时间）。
- 阳性 - 在基因中发现了变化，会导致基因无法产生功能性蛋白质，因此会导致癌症风险增加。
- 检测结果将在约 4-6 周内出来。
- 实验室将在即将发送结果时打电话，我们将安排后续预约，以讨论结果的含义以及可选择的方案。
- 更准确地了解你的风险。
- 了解你的孩子携带该基因的风险。
- 减轻由于不知道而带来的焦虑。
- 根据结果选择预防方案。
- 程序费用。
- 保险问题（即他们是否希望他们的保险公司支付检测费用，但这可能更多地是那些尚未患癌症的人的问题）。
- 害怕基因歧视，尽管没有证据表明这是一个问题（如果属于团体健康保险计划，由于 HIPAA 法案，这应该不是问题）。
- 不利的心理影响。
- 传递者内疚。
- 幸存者内疚。
- 抑郁。
- 焦虑。
- 其他家庭成员可能不想知道。
- 如果发现意义不明确的变异，结果可能没有信息量，这可能会引起更多的焦虑和不确定性。
- 如果患乳腺癌或卵巢癌的风险增加，可以考虑更积极的筛查。
- 乳腺筛查
- 突变携带者从 25-35 岁开始每年进行乳腺X光检查。
- 从 20 岁开始每 6 个月进行一次临床乳房检查。
- 从 18 岁开始每月进行一次自我乳房检查。
- 卵巢筛查
- 在大型临床试验中尚未证明有效。
- 从 25-35 岁开始每 6-12 个月进行一次经阴道超声检查（带彩色多普勒成像）、CA-125 和盆腔检查。
- 乳腺筛查
- 预防性手术
- 预防性乳房切除术
- 将乳腺癌风险降低 90%，将死亡风险降低 81%（梅奥诊所 1960-1993 年期间进行的回顾性研究，未包括突变状况，但许多可能是突变携带者）。
- 重建（TRAM 腹部直肌瓣，硅胶或盐水植入物）。
- 大多数女性对乳房切除术感到满意，但可能会导致体像和自尊问题，她们也会失去乳头敏感度。
- 在有突变的个体中，如果乳房组织保留，到 70 岁时患第二种癌症的风险估计为 60%。
- 预防性卵巢切除术
- 降低患卵巢癌的风险（但不能保证，因为卵巢癌可能发生在腹膜中，所以风险降低到约 2-5%）。
- 如果在 40 岁之前切除，患乳腺癌的风险降低高达 70%，如果在 40-49 岁之间切除，患乳腺癌的风险降低 40%，如果在 50 岁之后切除，患乳腺癌的风险变化不大。
- 建议在完成生育后进行。
- 化学预防
- 他莫昔芬可将高危女性患乳腺癌的风险降低 45%（但尚不清楚 BRCA 携带者是否具有相同的益处），数据表明，在突变携带者中，它在降低长期存活者的第二原发性癌症风险方面有效，并将对侧乳腺癌风险降低 50-75%。
- 拉洛昔芬可能降低患乳腺癌的风险。
- 总计使用 6 年或更长时间的避孕药可将 BRCA 突变携带者患卵巢癌的风险降低 60%，使用 3 年后可将风险降低 40-50%，但可能会略微增加患乳腺癌的风险。
- 还有其他问题或疑虑吗？
- 确定对选项的兴趣？
- 这个人为什么想要或不想要检测？
- 客户将如何处理结果（阳性和阴性结果）？
- 她会改变医疗管理吗？
- 她会与谁分享结果？
- 如果决定进行检测，请确定他们是否希望在收到结果时带人一起回来。
- Olopade OI 和 Fackenthal JD。乳腺癌遗传学：对临床实践的影响。血液病学/肿瘤学北美临床。2000 年。
- 识别和管理乳腺癌和卵巢癌的遗传风险。美国医学会。2001 年。
- 遗传咨询：遗传性乳腺癌和卵巢癌：背景和实用策略。Karen Huelsman 的讲座。2002 年春季。
本大纲中的信息最后更新于 2002 年。