遗传咨询手册/亨廷顿舞蹈症
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亨廷顿舞蹈症
- 您已经了解了哪些有关HD的信息，以及您被转诊到这里的原因？
- 想知道今天您想与我们讨论什么问题或疑虑吗？
- 神经退行性疾病的诊断对您的生活影响最大的是什么？
- 由于HD通常由父母遗传，因此我首先要了解您的家族病史，看看是否有其他家庭成员可能患有HD症状。有时HD会被误诊为其他疾病，例如帕金森病或阿尔茨海默病，因为它们有一些相同的症状，而有时家庭成员在出现HD症状之前就已经去世了
- 然后我们可以讨论HD的病因，以及我们为您提供的基因检测的详细信息。
- ___医生稍后也会来为您进行简短的身体检查，并进一步讨论HD
- 一种遗传性进行性脑病
- 它通常会导致不受控制的运动（舞蹈症）、协调问题、记忆力和精神处理困难以及情绪或性格改变。
- 一种罕见疾病，在西欧血统人群中每10万人中发生3-7人
- 北美约为1/10000
- HD在日本、中国、芬兰和非裔美国人中较少见
- 目前还没有有效的疗法可以阻止疾病的进展
- 大多数情况下，症状会在30-50岁之间出现
- 约25%的HD患者在50岁以后出现首发症状
- 约10%的患者患有少年型亨廷顿舞蹈症，发病年龄在20岁之前
- 癫痫发作在早发型病例中很常见，约30-50%的少年患者受到影响
- 患有少年型HD的儿童中舞蹈症并不常见
- 早期症状
- 协调能力的细微变化
- 不自主运动（舞蹈症）
- 肢体、面部或躯干的非重复、非周期性抽搐
- 出现在超过90%的HD患者中
- 在清醒时持续存在，无法自愿抑制，并且在压力下会加重
- 心理计划困难
- 情绪低落或易怒
- 记忆障碍
- 随着HD的进展，自愿运动的难度会增加
- 可能会出现攻击性行为爆发和社会抑制解除
- 所有HD患者都会出现认知能力全面下降
- 可能会出现性格改变；有些人会发展成情感性精神病或精神分裂症精神病
- 自杀发生率高达12%
- 行为障碍，如间歇性暴躁、冷漠、攻击性、酒精滥用、性功能障碍和偏差等，十分常见
- 妄想症，通常是偏执性的，也很常见
- 幻觉较少见
- 在HD的晚期，行为问题逐渐减少，但运动障碍变得严重，患者通常完全依赖，无法说话，也无法控制膀胱功能，体重减轻常常成为一个问题
- 疾病通常在发病后15-20年缓慢进展，之后就会死亡
- 为了理解HD的病因以及了解HD的检测，有必要回顾一些遗传学知识
- 回顾染色体、基因、DNA、核苷酸
- IT-15基因（1993年发现）
- 位于4号染色体上
- 基因中存在三核苷酸重复序列的区域
- 大多数人有9到26个重复序列
- 27-35个CAG重复序列的等位基因被认为是中间等位基因。具有中间范围等位基因的人不会发展成HD，但如果基因传递过程中重复次数增加，他们可能会生下患有HD的孩子
- 36-41范围内的等位基因与症状性HD的穿透率降低有关（他们可能会或可能不会发展成HD症状）
- HD基因产生一种蛋白质（亨廷顿蛋白）
- 广泛表达
- 功能未知
- CAG扩展导致结构和生化特性的改变
- 该蛋白已被证实会在脑神经元中积累
- 尚不清楚这种积累是否会导致症状
- CAG重复序列长度与发病年龄之间存在负相关
- 成人发病的患者通常的扩展范围为40-55个CAG重复序列
- 少年发病的患者通常的扩展范围约为60个重复序列
- 重复序列长度与其他临床特征、确切的发病年龄或进展速度无关
- AD遗传
- 纯合子在临床表现上并没有比杂合子更严重
- 具有突变等位基因的个体的后代有50%的概率会遗传到致病突变
- 约3%的HD患者没有该病的家族史
- 家族史可能为阴性的原因
- 非亲生父亲
- 收养
- 父母早逝
- 未能识别症状或误诊
- 父母发病年龄较晚
- 父母存在中间等位基因或穿透率降低的等位基因
- 新突变很少见
- 遗传提前
- 疾病严重程度或发病年龄下降可能会在连续几代中发生
- 遗传提前更常见于突变等位基因的父系传递
- 中间等位基因扩展到疾病范围的风险在父系传递时约为2.5%
- 这种现象是由精子发生过程中CAG重复序列的不稳定性引起的
- CAG重复序列大小的大幅扩展几乎完全是通过父系传递发生的
- HD的诊断依赖于阳性的家族史、特征性的临床表现以及揭示HD基因中CAG重复序列扩展的分子DNA检测
- 包括MRI、CT、SPECT和PET在内的影像学检查可以为临床诊断提供额外的支持。（主要用于确定是否存在其他因素导致神经功能障碍）
- 血液检测
- 测量CAG重复序列的次数
- 敏感度为98.8%，特异度为100%
- 有时结果无法确定，但如果CAG重复序列在正常范围内，则您的症状很可能是由另一种神经退行性疾病引起的
- 检测费用约为270美元
- 保险 - 已经出现症状
- 可能超出对进行性神经退行性疾病诊断的最初反应
- 鼓励尽可能长时间地正常生活
- 其他患有 HD 的人表示，尝试活在当下会有所帮助
- 家人应该预期会处理各种情绪
- 意识到这可能是遗传性的，以及孩子是否会遗传到它
- 看着你以前做的事情慢慢消失
- 家庭成员不得不看着所爱的人慢慢失去他们的运动和认知技能
- 情绪波动、攻击性、情绪爆发会让照护者感到困难
- 未来的计划和潜在的担忧
- 你如何应对最终不得不放弃工作的可能性
- 法律、财务、健康保险
- 依赖他人
- 照护者有自己的时间（不是自私）
- 你告诉其他家庭成员什么了？
- 其他家庭成员的反应如何？
- 他们知道它可能是遗传的吗？
- 不同的家庭成员根据他们的个性、恐惧和应对策略类型，会做出不同的反应
- 如果检测结果表明你患有 HD，你认为你会如何反应？
- 如果检测结果表明你没有患有 HD，情况会有所不同吗？
- 如果 HD 呈阳性，有一个支持小组
- 不要过分安慰，但要提供希望，即正在进行大量研究以更好地了解该疾病
- HD 会给家庭关系带来挑战
- 角色和家庭动态可能会发生变化
- 你遇到过这些挑战吗？
- 你过去是如何处理问题的？
- 性行为的改变
- 鉴别诊断包括其他涉及舞蹈症、痴呆和精神疾病的疾病
- 许多非遗传性疾病与舞蹈症相关
- 这些包括迟发性运动障碍、甲状腺机能亢进、脑血管疾病、脑狼疮和红细胞增多症
- 通常可以通过怀疑患有 HD 的患者的其他临床特征来排除
- 神经棘状红细胞增多症——如果存在肌肉萎缩、下肢肌腱反射消失和神经病变迹象，则应考虑
- 良性遗传性舞蹈症通常表现为无痴呆的非进行性舞蹈症
- 克雅氏病比 HD 进展更快，肌阵挛是其突出的不自主运动
- 对于儿童，如果没有已知的 HD 家族史，则必须排除 Hallervorden-Spatz 综合征、Lesch-Nyhan 综合征和其他代谢性疾病
- SCA
- 仅限于对症治疗
- 抗精神病药可以部分抑制舞蹈症运动
- 抗帕金森病药物可以改善运动减少症和肌强直
- 精神疾病，如抑郁症、精神病症状和攻击性爆发，可能对精神药物反应良好
- 认知障碍无法治疗
- 没有有效的治疗方法可以减缓疾病进展
- 对于不想冒着将疾病传染给后代风险的人来说，有一些替代生殖选择
- 使用通过羊膜穿刺术或绒毛膜绒毛取样 (CVS) 提取的 DNA 进行产前检测是可能的。
- 植入前基因诊断 (PGD) 也可用。这项技术使用体外受精 (IVF) 产生胚胎，然后对胚胎进行 HD 突变检测。只有没有 CAG 扩增的胚胎才会植入子宫。
- 你可以在不知道自己是否真的携带突变的情况下进行此操作
- 考虑每次 IVF 循环的成本和成功率
- 美国亨廷顿舞蹈症协会
- 纽约市西 29 街 158 号，7 楼
- 纽约，纽约 10001-5300
- 电话：212-242-196；800-345-HDSA
- 传真：212-239-3430
- 电子邮件：[email protected]
- www.hdsa.org
- 加拿大亨廷顿舞蹈症协会
- 基奇纳市弗雷德里克街 151 号，400 室
- 安大略省基奇纳 N2H 2M2
- 电话：519-749-7063 或 1-800-998-7398
- 传真：519-749-8965
- 电子邮件：[email protected]
- www.hsc-ca.org
- NORD
- GeneClinics
- HDSA
- 加拿大亨廷顿舞蹈症协会
本大纲中的信息最后更新于 2003 年。