遗传咨询手册/克氏综合征
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克氏综合征
- 最常见的性染色体异常
- 男性性腺功能减退症和不育症最常见的原因
- 其特点是在 46,XY 男性核型中至少增加一个额外的 X 染色体
- 大多数描述指的是 47,XXY 核型
- 超过 50% 的克氏综合征男性具有 47,XXY 核型
- 具有嵌合体或其他染色体组成的患者可能具有不同的预后
- 表现和预后差异很大
- 1942 年，克氏医生描述了睾丸发育不全（发育缺陷）、尿促性腺激素升高（刺激性腺的激素）、睾丸小（睾丸小）、类男性性腺发育不全（睾丸激素分泌不足）、无精子症（精液中无精子）和乳房发育（乳房组织增大）
- 临床特征直到青春期中期到晚期才会出现，因此，将胎儿、新生儿和儿童称为 47,XXY 在技术上是正确的
- 将克氏综合征这个术语保留给受影响的青少年和成年人
- 大多数患者是在不育症检查过程中通过核型分析确定的，或者是在羊膜穿刺术中为其他指征检测到的产前诊断中确定的
- 估计为每 500 至 1000 个男性出生中出现 1 例
- 但许多可能从未被诊断过
- 寿命正常
- 发展
- 到青春期，大多数男孩的身高在第 80 个百分位或更高
- 有运动和语言里程碑略微延迟的趋势
- 2/3 的 47,XXY 男孩行走延迟
- 关键的语言里程碑可能会延迟高达 50%，但通常在正常范围内
- 感觉运动整合问题可能在 6-7 岁时出现
- 可能包括肌张力低下、失用症、原始反射紧张和双侧协调以及视觉知觉运动整合问题
- 平均而言，智力技能略有下降，学习问题增加，但这因人而异
- 认知障碍主要限于言语技能领域
- 阅读技能是 47,XXY 男孩最有可能出现学术进展问题的领域
- 通常，男孩无法与男性同伴相比，在体育成就方面取得成功
- 行为
- 往往害羞、不自信和不成熟
- 语言障碍会导致他们不愿进行人际互动
- 由于长期沮丧，可能会出现攻击性行为，但这不是该群体的一般特征
- 一些研究人员报道了 ADHD 的发生率增加，但另一些研究人员则没有
- 青春期男性往往不愿坦率地说话，缺乏自信
- 有些人可能会因体育和学业成绩有限以及持续的学习困难而经历严重的心理困扰
- 关于 47,XXY 男性成年后的适应性，鲜有报道
- 性功能通常正常，但如果未使用补充睾丸激素治疗，性欲通常较低
- 没有证据表明性行为异常增加
- 性取向正常
- 内分泌
- 婴儿期和儿童期性发育正常
- 青春期睾丸激素水平升高，在 14 岁左右开始达到平台期，然后血清水平保持在成人低到低正常范围内
- 到青春期中期，男孩的 FSH 和 LH 水平是正常范围的 5-10 倍
- 由于内分泌变化，睾丸生长停止
- 睾丸体积和大小减小
- 睾丸间质细胞（分泌睾丸激素的细胞）数量减少
- 大约 15% 的病例出现乳房发育
- 青春期男性乳房组织增生很常见，但在一些 47,XXY 的青少年中，它可能并不总是消退
- 补充睾丸激素通常不能预防或减少乳房发育，但可以进行简单的乳房切除术
- 青春期面部毛发、腋窝毛发和阴毛都会增加，但这种增加可能比 46,XY 男性少
- 头发模式是男性
- 早期文献将脂肪分布描述为女性，但事实并非如此
- 不育症
- 性功能正常，但射精液中没有精子
- 文献中报道了少数生育案例，但据认为，一些男性可能存在隐性嵌合体
- 接受睾丸激素治疗的男性将无法获得生育能力
- 胞浆内单精子注射（ICSI）
- 一些 47,XXY 男性已被证明在睾丸中存在少量精子，即使射精液中没有精子
- 在睾丸激素治疗和睾丸活检后，已从睾丸中提取出精子，并将其用于 ICSI 程序以实现妊娠和分娩
- 需要进行植入前/产前诊断以排除染色体非整倍体
- 目前，睾丸精子提取、ICSI 和植入前诊断的程序并不常规提供
- 对于大多数 47,XXY 男性来说，最现实的父权希望是通过供体人工授精或领养来实现
- 肿瘤
- 终生发生纵隔外生殖细胞肿瘤的风险为 1%，通常发生在纵隔
- 由于未知原因，克氏综合征是原始生殖细胞异常迁移的易感因素
- 受影响的男性可能因肿块大小而出现呼吸道症状
- 一些 47,XXY 男孩的早熟青春期是由分泌 hCG 的生殖细胞肿瘤引起的。
- 易感年龄为青春期早期至 30 岁
- 患乳腺癌的风险增加，终生风险可能高达 3%
- 这比正常男性人群增加了 20 倍
- 这种风险不值得进行常规筛查
- 终生发生纵隔外生殖细胞肿瘤的风险为 1%，通常发生在纵隔
- 免疫
- 成年人患某些自身免疫性疾病的风险略有增加
- 例如系统性红斑狼疮、糖尿病和甲状腺疾病
- 有人认为，性激素可能参与了自身免疫性疾病的发病机制
- 成年人患某些自身免疫性疾病的风险略有增加
- 心血管
- 已报道出现二尖瓣脱垂，但不需要进行基线心脏超声检查
- 与胆固醇水平升高相关的患心血管疾病风险
- 大约 6-13% 的患者出现慢性腿部溃疡
- 患有克氏综合征的青少年和成年人无法产生正常的睾丸激素量，因此补充睾丸激素可以将水平维持在正常范围内
- 这使他们能够刺激和维持雄激素依赖性过程
- 在许多情况下，它可以促进幸福感的增加
- 有助于维持第二性征，包括面部毛发和体毛
- 可以增加和维持肌肉质量，促进体重增加
- 可以增加能量和性欲，降低胆固醇水平
- 可以刺激骨骼矿化，防止骨质流失，从而导致骨质疏松症
- 睾丸激素治疗通常在青春期中期到晚期考虑，因为大多数受影响的男性的血清睾丸激素水平在 14 岁左右才达到平台期
- 然而，治疗可以早在 12 岁时就开始
- 在开始治疗过程中应仔细监测血清睾丸激素水平
- 过量的睾丸激素会导致不恰当的性行为
- 有报道称，在较高浓度下服用睾丸激素会导致攻击性
- 睾丸激素烯丙酸酯或环戊丙酸酯的肌肉注射一直是最常见的睾丸激素替代方法
- 标准成人剂量为每 10-14 天 200 毫克
- 在青少年中，初始剂量要低得多，通常为每 4 周 100 毫克
- 由于这种方法不模拟正常的生理产生，因此情绪和身体机能可能会波动
- 通常注射到大腿或臀部的深层肌肉中
- 由于睾丸激素醚溶解在油基中，注射可能缓慢且疼痛
- 经皮睾丸激素贴剂可以提供更正常的睾丸激素生理利用度
- 贴剂每 24 小时更换一次
- 阴囊贴剂对青春期后的男性有效，但在一项研究中，青少年拒绝每天将其涂抹在生殖器上
- 非阴囊贴剂可以贴在大腿、腹部、躯干或上臂
- 副作用很少见，但包括：痤疮、腿部水肿、乳房压痛和局部皮肤反应
- 口服睾丸激素在美国一般不可用。
- 目前正在研究的睾丸激素新剂型包括可植入颗粒、舌下片和长效注射剂
- 如果出现以下特征，可能需要进行核型分析
- 学习障碍、语言障碍、注意力缺陷、心理社会问题、睾丸小、不育症
- 卡尔曼综合征
- 其特征为促性腺激素性腺功能减退症和嗅觉丧失（嗅觉丧失）
- 父母一方在配子形成过程中第一次或第二次减数分裂期间性染色体不分离会导致染色体非整倍体。
- 母亲比父亲略微更频繁地贡献额外的 X 染色体。
- 表型或印记效应没有明显差异。
- AMA 与额外的 X 染色体略微相关；没有父系年龄效应。
- 没有易感或预防因素。
- 这对父母来说很重要。
- 很少有 47,XXY 变异病例被前瞻性地跟踪，因此自然史尚不清楚。
- 大多数信息来自异常个体的病例报告。
- 这种确定偏差可能意味着，与这里报道的相比，具有 47,XXY 核型变异的个体实际上受影响更轻微。
- 嵌合体
- 46,XY/47,XXY 嵌合体是 47,XXY 嵌合体最常见的形式。
- 正常细胞系会改变发育迟缓的风险。
- 生育可能是可能的。
- 补充睾酮可能没有必要。
- 48,XXYY
- 克莱恩菲尔特综合征最常见的变异。
- 与 47,XXY 相似的身体表型，但男性更高，并且下肢不成比例地更长。
- 智商通常降低，范围从 60 到 80；然而，至少 10% 的报道病例的智商在 80 到 111 之间。
- 言语和运动迟缓很常见，行为可能害羞或冲动和攻击性。
- 高促性腺激素性性腺功能减退症与 47,XXY 男性相似，睾酮治疗相同。
- 生殖器可能很小。
- 48,XXXY (3 个 X 染色体)
- 在 47,XXY 核型上增加一个额外的 X 导致的结果。
- 更异常的表型，包括面部异常，例如眼距过宽、内眦赘皮、耳廓简单化和轻度前突 (下巴向前突出超过前额)。
- 身材高挑很常见。
- 可能存在骨骼异常，例如屈指畸形、肘部异常和桡尺骨融合。
- 通常，存在轻度至中度智力障碍 (智商 = 40-60)。
- 行为通常是被动和合作的。
- 生殖器可能很小，并且经常报道乳房发育。
- 49,XXXXY (4 个 X 染色体)
- 这是克莱恩菲尔特综合征最严重的变异。
- 异常的面部特征包括眼距过宽、内眦赘皮、鼻梁宽、耳廓低置和畸形以及前突。
- 心血管缺陷，通常是动脉导管未闭，在 15-20% 的病例中存在。
- 男性身材矮小，脖子短而宽，胸腔狭窄，桡尺骨融合，关节过度伸展。
- 生殖器发育不全。
- 隐睾症 (睾丸未下降) 经常在出生时出现。
- 智力障碍的范围很广 (智商通常为 20 到 70)。
- 言语和运动技能严重受损。
- 行为从平静到攻击性不等。
- 46,XX 男性
- 具有克莱恩菲尔特综合征临床特征但具有正常女性核型的男性。
- 大约每 20,000 个男性出生中出现 1 例。
- 临床特征
- 比 47,XXY 男性矮，并且肢体不成比例地长。
- 生殖器通常为正常男性，但患有尿道下裂或两性畸形的风险增加。
- 睾丸很小，存在无精子症。
- 智商通常高于 47,XXY 男性，学习障碍和行为问题的风险较低。
- 超过 90% 的人具有包含 SRY 基因的 Yp 部分易位到父系来源的 X 染色体上。
- 这种物质并不总是细胞遗传学可见的，但可以通过 FISH 检测到。
- 剩下的 10% 被认为是常染色体或 X 染色体突变的结果。
- 这些男性更容易出现生殖器异常。
- 理解克莱恩菲尔特综合征，XXY 男性及其家人的指南，作者罗伯特·博克 (1993)，美国国立卫生研究院。
- 拨打 301-496-5133 免费获得。
- 克莱恩菲尔特综合征，只为男孩，补充，作者黛安·普拉姆里奇、克里斯蒂娜·巴尔科斯特和斯蒂芬·拉弗兰奇 (1982)：俄勒冈健康科学中心。
- 售价 1.25 美元，邮寄地址：俄勒冈州波特兰市邮政信箱 574 号，邮编 97207。
- 克莱恩菲尔特综合征和相关疾病
- 在线网站：www.genetic.org
- 邮寄地址：加利福尼亚州科托德卡萨 11 Keats Court，邮编 92679。
- 电话：(888) 999-9428
- 卡西迪，苏珊娜 B.，和朱迪思 E. 阿兰森。遗传综合征的管理。第 12 章：克莱恩菲尔特综合征，作者亚瑟·罗宾逊、布鲁斯 G. 宾德和玛丽 G. 林登。第 195-206 页，2001 年。
- 格施温德，丹尼尔 H.，等人。克莱恩菲尔特综合征的神经行为表型。智力障碍和发育障碍研究评论 6: 107-116, 2000 年。
- 克莱恩菲尔特综合征和其他性染色体异常的遗传咨询问题。2002 年 2 月 4 日的讲座。
本提纲中的信息最后更新于 2002 年。