遗传咨询手册/来曲唑暴露

来曲唑暴露

签约

• 介绍和闲聊
• 确认转诊医生
• 评估对转诊到遗传咨询的原因的理解
• 您今天想讨论的任何问题或疑问吗？
• 概述会议议程
  • 病史和家族史问题
  • 来曲唑对怀孕的一些可能影响
  • 您的选择
  • 讨论问题和疑问

引出病史

• 确认末次月经：__________
• 预产期：__________
• 今天的孕龄：__________
• 您做过超声波检查吗？
• 超声波检查日期：__________
• 超声波检查结果：__________
• 到目前为止，您的妊娠情况如何？
• 您是什么时候第一次知道自己怀孕的？
• 您正在服用什么药物？
  • 每种药物的剂量和频率。
  • 您是什么时候开始服用每种药物的？
• 您还有其他医疗问题吗？
• 妊娠期间有任何并发症吗？

引出家族史

(三代)

• 是否有人曾患有：多次自然流产、死产、早夭或婴儿需要手术？
• 是否有人出生时有出生缺陷，例如唇腭裂、脊柱裂或心脏病？
• 智力障碍/学习障碍
• 家族中是否有人患过癌症（诊断年龄<50岁）或慢性疾病（心脏病、糖尿病）？
• 是否有人患有肌肉无力或肌营养不良？
• 是否有人患有出血性疾病？
• 是否有人患有任何其他遗传性疾病，例如囊性纤维化、苯丙酮尿症等？

讨论在受孕时服用来曲唑的可能副作用

• 所有妊娠都有3-5%的出生缺陷或智力障碍风险
• 女性在受孕时服用来曲唑可能会增加对胎儿的风险。
• 然而，这并不意味着婴儿出生时就会有缺陷，只是意味着根据您的特殊情况，您的妊娠可能存在流产或甚至出生缺陷的风险增加
• 我们认为风险可能增加的原因是基于少数在妊娠期间接触过来曲唑的女性以及动物研究。
• 我们可以告诉您已报告的内容，但数据量太少，无法得出任何确切的结论。
• 截至2002年2月，已确定并报告了125名在妊娠期间接触过来曲唑的女性。
  • 其中35人流产（28%），1人因18号染色体三体综合征而终止妊娠，3人异位妊娠（2.4%）。
  • 在125名婴儿中，有2名出生时有先天性畸形，包括双侧腹股沟疝和肾发育不全（肾发育不全的家族史）。
  • 14名孕妇的妊娠仍在继续，71名孕妇的婴儿没有畸形或健康问题。
• 6名儿童（约7岁）接触过来曲唑或类似药物（促性腺激素释放激素激动剂）。
  • 1名儿童患有腭裂。
  • 1名儿童患有癫痫病。
  • 3名儿童患有多动症。
  • 然而，这是一个非常小的儿童样本，不足以得出任何结论。
  • 此外，由于所有儿童的认知测试均正常，因此他们对多动症的定义也不清楚。
• 大多数关于来曲唑对妊娠风险的研究是在兔子和老鼠身上进行的。
  • 这些研究通常与对人类的影响和风险没有直接关系，因为这些动物与人类的差异很大，药物对它们的影响与对人类胎儿的影响可能不同。
  • 兔子在接受人体剂量的1/30和1/3剂量时，胎儿死亡率增加，胎儿体重减轻；老鼠在接受人体剂量的1/3剂量时，也出现了类似情况。
  • 虽然并非所有人都认同这种解释，但兔子研究表明，某些出生缺陷的发生率可能会增加，包括脑积水或脊椎异常（剂量相关，分别为人体剂量的1/300、1/30和1/3）。
  • 老鼠没有显示出生缺陷增加。
• 因此，我们并没有太多确凿的信息，但主要关注点似乎是妊娠损失风险增加。
• 这种胎儿死亡率增加可能是由于药物引起的激素水平改变（雌激素和孕激素水平降低到绝经范围内的水平）。

选择

• 二级超声波检查——在妊娠18-20周进行
  • 由经验丰富的技师进行
  • 可以检测许多出生缺陷
  • 将详细查看发育中的器官
  • 通常可以检测到肢体、脊柱、心脏和大脑形成的异常
  • 超声波检查有助于我们怀疑某些出生缺陷，但不能告诉我们所有情况
  • 我们无法通过超声波检查知道是否有智力缺陷。
  • 此外，超声波检查取决于胎儿的配合。有时我们无法获得很好的视野，也可能无法看到我们想要看到的一切。
  • 但这通常可以提供一些安慰，让我们看到器官和身体部位已经正确形成。

母体血清标志物筛查

(与接触导致的任何风险无关，所有孕妇都会定期进行一项血液检查)

• • 妊娠16-18周左右进行母体血清甲胎蛋白检查
  • 对您的血液样本进行筛查
  • 可以提示胎儿患有开放性神经管缺陷的风险高于或低于普通人群，但不能确切地告诉我们是否存在神经管缺陷。
  • 检测到约80-90%的开放性神经管缺陷（因此可能会漏掉一些）。
  • 还可以告知胎儿患有染色体异常的风险是否高于您与年龄相关的风险。
  • 血液检查还可以检测血液中的其他标志物，并确定是否存在两种染色体异常的风险增加（根据您的癫痫病史和药物，您不具有这两种染色体异常的风险增加）。

心理社会因素

• 对可能导致出生缺陷的行为感到内疚
• 由于我们不知道会发生什么而感到焦虑
• 这是计划的妊娠，她很高兴怀孕了吗？还是意外怀孕？
• 是否有任何其他健康问题或情况会使妊娠变得困难？
• 评估支持系统和应对策略

随访

• 问题？
• 安排二级超声波检查

来曲唑事实

• 促性腺激素释放激素激动剂 - 模仿促性腺激素释放激素，但效力更强
• 被认为是X类药物（意味着对女性的益处不超过对胎儿的潜在风险，并且不建议可能怀孕的女性使用）。
• 尚不清楚是否会转移到母乳中，但结构表明不太可能。
• 没有关于母乳喂养的数据。
• 触发LH和FSH的释放（刺激卵巢为排卵做准备的激素）。
• 先服用来曲唑，然后会释放垂体中储存的任何LH和FSH，但会阻止进一步的生成和释放。
• 当LH和FSH被阻断时，卵泡和卵子不会生长，卵巢产生的雌激素减少。
• 首次释放 FSH 和 LH 可能导致最后一次周期，然后抑制卵巢活动。
• 因此，在治疗的第一个月应使用备用保护措施。
• Lupron 用于辅助不孕症治疗，当在受孕前使用时，据报道与不孕症治疗相关的胎儿异常风险增加。

参考文献

• 药物与母乳。 1999 年。Pharmasoft Medical Publishing。
• Briggs, GG，Freeman，RK 和 Yaffe，SJ。妊娠期和哺乳期药物（第五版）。 1998 年。Williams 和 Wilkins。
• Reprotox 数据库
• Lupron 注射附带的警告标签
• Stuart, Ira 和 Fox。人体生理学（第四版）。 1993 年。Wm. C. Brown 出版社。

备注

本概要中的信息最后更新于 2002 年。