遗传咨询手册/孕妇血清三联筛查-2

孕妇血清三联指标筛查 (三联筛查)

合同

您知道为什么被推荐进行遗传咨询吗？
您被告知有关三联筛查的内容是什么？您对测试结果的理解是什么？
您想解决什么问题或疑虑？

孕妇血清筛查概述

背景
- 筛查测试
  - 不是诊断性测试
  - 用于识别某些出生缺陷风险增加的女性
    - 这些妇女随后接受诊断测试
    - 阴性或“正常”结果并不意味着孩子不会有出生缺陷
    - 阳性结果不是异常的诊断
  - 可以识别患有21三体综合征、18三体综合征或开放性神经管缺陷风险增加的女性
- 血液测试
  - 在怀孕期间，可以在母亲的血清中检测到胎儿和胎盘产物
  - 可以在妊娠14-22周提供，但在妊娠16-18周最准确
- 间接测量母亲血液中三种物质的水平
  - 甲胎蛋白 (AFP)
    - 由胎儿肝脏产生，并分泌到羊水中
    - 进入母亲的血液，浓度在整个怀孕期间逐渐升高
  - 人绒毛膜促性腺激素 (HCG)
    - 胎盘产生的妊娠激素
    - 水平在妊娠10周达到峰值，并在整个妊娠期间下降
  - 游离雌三醇 (uE3)
    - 胎儿和胎盘产生的妊娠激素
    - 水平在整个怀孕期间升高
  - 一些实验室还测量抑制素-A的水平
    - 胎盘产物
    - 四联指标筛查可能会提高唐氏综合征的检出率
- 风险评估
  - 指标在报告中表示为中位数的倍数 (MoM)
    - MoM 通过检查大量女性的结果并建立“平均值”来确定
    - 所有指标的中位数为 1.0 MoM
    - 个体值表示为患者/中位数指标水平的指标水平
  - 实验室根据三种物质的水平和其他因素计算女性的风险
    - 多胎妊娠会导致水平升高
    - 妊娠年龄
      - 指标水平在整个怀孕期间发生变化
      - 日期不准确是假阳性的常见原因
      - 妊娠年龄可以通过超声波确认
    - 母亲体重
      - 体重增加意味着血容量增加
      - 指标将在血清中被稀释，浓度降低
    - 母亲种族
    - 母亲年龄
      - 随着母亲年龄的增长，患有染色体异常孩子的风险增加
      - 35岁以上的女性具有更高的检出率和假阳性率
    - 糖尿病状况
      - 胰岛素依赖型糖尿病患者患神经管缺陷的风险增加
      - 往往具有较低的 AFP 水平，因此使用较低的 AFP 截止值
  - 筛查性能评价
    - 接受测试的每 1,000 名女性中，多达 100 人将出现异常结果
      - 这 100 名女性中只有 3 人会生下患有出生缺陷的孩子
      - 大多数异常测试结果表明日期错误或上述其他因素尚未得到准确考虑
      - 异常结果也可能是正常变异
    - 水平变化的模式可能表明女性患有特定出生缺陷的风险增加
异常结果评价
- MSAFP 升高
  - 大于 2.5 MoM
  - 可能导致 MSAFP 升高的疾病
    - 正常变异
    - 妊娠年龄估计不足
    - 多胎妊娠
    - 开放性神经管缺陷
    - 腹壁缺损
    - 胎儿-母体出血
    - 胎儿死亡
    - 芬兰肾病
    - 其他一些出生缺陷
  - 第三 trimester 并发症风险增加
  - 后续策略
    - 重复 MSAFP
      - 如果患者的妊娠年龄在可测试范围内
      - 如果仅轻度升高 (2.5-3.0 MoM)
    - 通过超声波确认妊娠年龄
    - 提供超声波和羊膜穿刺术
    - 系列超声波检查和产前检查
      - 如果 AFP 大于 3.0 MoM
      - 当未确定升高的原因时
  - 神经管缺陷
    - 包括脊柱裂、无脑畸形最常见
    - 还包括脑膨出和脑积水等疾病
    - 神经管是正在发育的胚胎的一部分，大脑和脊髓从中发育出来
      - 神经管缺陷是由于该管闭合不完全导致的
      - 在美国，每年约有 2,500 名婴儿出生时患有神经管缺陷
    - 脊柱裂
      - 脊柱没有正常形成
      - 通常脊髓畸形，从背部突出
      - 会导致腿部瘫痪，膀胱和肠道问题
    - 无脑畸形
      - 神经管的上端未能闭合
      - 大脑和头骨严重畸形
      - 婴儿通常无法存活
    - 多基因遗传
      - 遗传和环境因素相互作用导致这种情况
      - 大约 90-95% 的 NTD 婴儿出生于没有先兆史的家庭
- 唐氏综合征筛查阳性
  - 如果计算出的风险大于 1/270，则为阳性
  - 发生在 AFP 降低、hCG 升高和 uE3 降低时
  - 可能与唐氏综合征筛查阳性相关的疾病
    - 正常变异
    - 妊娠年龄估计过高
    - 多胎妊娠（不常见）
    - 唐氏综合征
    - 其他染色体异常
    - 三倍体
  - 第三 trimester 并发症风险增加
  - 后续建议
    - 用超声波确认妊娠年龄
    - 仅在患者妊娠年龄过早而无法进行筛查时才重复测试
    - 提供诊断性超声波和羊膜穿刺术
    - 如果 hCG 大于 2.5 MoM 且未确定原因，则进行超声波检查以监测第三 trimester 的生长和先兆子痫
  - 唐氏综合征
    - 解释染色体和非整倍体
    - 讨论与年龄相关的风险和唐氏综合征的调整后风险
    - 临床特征和预后
      - 由于染色体 21 的额外拷贝
      - 可能导致特征性的面部特征、智力障碍、心脏缺陷和其他健康问题
      - 无法预测严重程度
- 18 三体综合征筛查阳性
  - 当计算出的风险大于 1/100 时
  - 发生在 AFP、hCG 和 uE3 均降低时
  - 与阳性筛查相关的疾病
    - 正常变异
    - 妊娠年龄不准确
    - 18 三体综合征
    - 其他染色体异常
    - 胎儿死亡
    - 硫酸酯酶缺乏症 (X 连锁鱼鳞病)
  - 后续建议
    - 通过超声波确认妊娠年龄
    - 仅在筛查时的妊娠年龄过早时才重复
    - 提供诊断性超声波和羊膜穿刺术
    - 如果 hCG 高于 2.5 MoM 且未确定原因，则监测先兆子痫并在第三 trimester 提供超声波检查
  - 18 三体综合征
    - 解释染色体和非整倍体
    - 讨论 18 三体综合征的与年龄相关的风险和调整后风险
    - 临床特征和预后
      - 由染色体 18 的额外拷贝引起
      - 导致严重智力障碍和健康问题
      - 通常在生命的第一个年内死亡
筛查的能力和局限性
- 益处
  - 可能会让女性放心，胎儿似乎没有某些出生缺陷
  - 可以帮助女性更好地管理妊娠
    - 当发现问题时，女性可以为分娩做好准备或在出生后立即接受必要的治疗
    - 在心理、情感和社会上为生下患有出生缺陷的孩子做好准备
  - 可以帮助 35 岁以上的女性决定是否进行更具侵入性的手术
    - 阴性筛查实际上可能会降低染色体异常的风险
    - 阴性筛查的女性可能会选择避免更具风险的手术
  - 监测异常测试结果的女性可以预防第三 trimester 并发症
- 局限性
  - 不是诊断性测试
    - 假阳性可能会造成不必要的焦虑
    - 阴性测试并不意味着胎儿没有出生缺陷，只是意味着患有上述疾病的风险没有增加
  - 可能没有对异常结果的解释
    - 异常结果可能与妊娠问题有关，如胎盘早剥、早产和低出生体重
    - 可能会造成母亲焦虑
  - 无法识别所有出生缺陷
    - 唐氏综合征和 18 三体综合征是该测试可以检测到的唯一染色体异常
    - 羊膜穿刺术是诊断或排除染色体问题的唯一方法

其他测试选择

超声波
- 可能会提供以确认妊娠年龄或识别多胎妊娠以帮助解释三联筛查结果
- 可以检测许多主要的出生缺陷
- 如果可视化不受限制，则可以排除 95% 的 NTD
- 无法诊断染色体异常
羊膜穿刺术
- 在 15 周后进行
- 风险/益处
  - 胎儿染色体分析准确率为 99.7%
  - 通过测试 AFAFP 检测 96% 的开放性神经管缺陷
  - 无法检测所有出生缺陷或智力障碍
  - 手术导致流产的风险为 0.5%

参考文献

Creasy RK 和 Resnik R，编辑。（1994 年）母胎医学 62-84。
“孕妇血清筛查”。（2001 年）美国防止出生缺陷组织事实资料。 http://www.modimes.org.
Gardner RJM 和 Sutherland GR。（1996 年）染色体异常和遗传咨询 325-371。
Milunsky A，编辑。（1998 年）遗传疾病和胎儿：诊断、预防和治疗 179-238。

注释

本概述中的信息最后更新于 2001 年。