遗传咨询手册/McCune Albright综合征
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McCune Albright综合征
- 通过闲聊建立融洽关系并介绍自己
- 简要讨论本次预约期间要涵盖的主题
- 评估家人的担忧，询问他们今天是否有任何问题
- 家族史是否有任何变化？
- 是否有新出生或怀孕计划？
- McCune Albright综合征是一种以多骨纤维发育不良、咖啡斑和内分泌紊乱（尤其是女孩的早熟）为特征的疾病。患者易发生骨折，骨骼畸形和变短可能发展。
- 遗传方式
- 被认为是散发性的，尽管出现过一些家族性病例。
- 被认为是一种体细胞突变疾病
- 分子遗传学
- 在GNAS1基因中鉴定出激活突变
- G蛋白参与影响cAMP产生的信号转导通路
- 过活跃的cAMP通路刺激性腺、肾上腺皮质、特定垂体细胞、成骨细胞和黑色素细胞的生长和功能
- 该基因的突变使其功能性组成型。
- 提出这是一种嵌合体疾病（非嵌合体被认为是一种致死性疾病）
- 染色体位置
- 20号染色体
- 分别由McCune和Albright在1936-1937年描述，此后已报道了超过100例
- 女性与男性诊断频率之比为3:2
- 内分泌异常
- 超过50%的女性病例会出现早熟，男性也曾有报道
- 月经、乳房发育和阴毛生长可能在生命最初几个月发生
- 通常由分泌雌激素到血流的卵巢囊肿引起
- 许多患有MAS的女性在成年后仍有生育能力
- 甲状腺机能亢进
- 50%的MAS患者有甲状腺异常
- 肿大=甲状腺肿
- 这些患者的垂体促甲状腺激素 (TSH) 水平很低，而甲状腺激素水平可能正常或升高
- 少数患者出现生长激素分泌过多
- 超过50%的女性病例会出现早熟，男性也曾有报道
- 大多数患者出现粗面容、手脚肥大、关节炎，这些都是肢端肥大的特征
- 与巨人症和乳房发育有关
- 肾上腺肿大
- 很少见
- 由于垂体前叶功能亢进导致的肾上腺激素皮质醇分泌过多
- 导致库欣综合征
- 肾上腺肿大
- 体重增加、面部和躯干肥胖、皮肤脆弱，儿童生长停止
- 治疗：切除肾上腺或使用阻断皮质醇合成的药物
- 骨病（多骨纤维发育不良）
- 许多骨骼中出现异常纤维组织生长
- 在受影响的区域，正常骨骼被不规则的成纤维细胞团块取代，导致骨骼畸形和/或增厚
- 当这种情况发生在负重骨骼（如股骨）中时，会导致跛行、畸形和骨折
- 许多儿童即使没有骨折，也会出现手臂/腿长不一致
- 纤维发育不良区域也常见于头骨和颌骨
- 可能导致面部不对称
- 骨骼受累程度各不相同
- 目前尚无已知的激素或药物治疗被证明有效。
- 一些手术方法（如移植、钉扎和石膏固定）已被用于矫正骨折和畸形（头骨和颌骨变化通常通过手术矫正以改善外观）
- 皮肤异常
- 可能发现色素沉着增加的扁平区域=咖啡斑
- 这些斑点通常在出生时就存在，通常不会变得更广泛
- 色素沉着模式是独一无二的
- 在腹部的前面或脊柱后面的背面，在中线处突然开始或结束
- 少数人只有局限于小区域的斑点，例如颈后或臀部褶皱
- 色素沉着通常在婴儿期出现
- 骨骼发育不良可能会在整个童年时期进展
- 性早熟通常不寻常，月经发生在乳房和阴毛发育之前。
- 性早熟可能会导致身材矮小
- 目前，GNAS1基因突变检测用于研究目的。
- 这不是可以订购的常规检测。
- 半侧肥大是一种散发性疾病，其最显著的特征是肢体长度不对称，有时还伴有面部不对称。这些儿童中有5-8%会发展出腹腔内肿瘤，无论是肾脏的肾母细胞瘤还是肝母细胞瘤。
- 家里的情况怎么样？
- 妈妈在家里工作吗？
- 有经济上的担忧吗？
- 家人如何适应？
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- OMIM
- Jones KL (1997). Smith's Recognizable Patterns of Human Malformation. Philadelphia: W.B. Saunders Company.
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本大纲中的信息最后更新于2002年。