遗传咨询手册/中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
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中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症
- 中链酰基辅酶A脱氢酶 (MCAD) 是一种参与线粒体脂肪酸β-氧化 (FAO) 的酶。当肝脏酮生成耗尽糖原时，脂肪酸氧化为外周组织提供能量。MCAD 酶的缺陷会导致中链脂肪酸积累，代谢为甘氨酸和肉碱酯以及二羧酸，并导致低酮症。
- MCAD 缺乏症是由 ACADM 基因的突变引起的
- 染色体位点 1p31
- 已知有 31 个致病突变
- 1 个常见突变 K304E 占等位基因的 76%
- 在白种人中很常见，尤其是在北欧血统的人群中
- 疾病发生率 1:4,900 到 1:17,000
- 携带者频率 1:40 到 1:100
- 在西班牙裔人群中不太常见
- 在非裔美国人和美洲原住民人群中罕见
- 代谢检测
- 有症状的个体应进行血浆酰基肉碱、血浆脂肪酸、尿有机酸和尿酰基甘氨酸分析和解读。
- 酶学检测
- 应在成纤维细胞或其他组织中测量 MCAD 酶活性以确认诊断
- 分子检测
- 通过突变分析 (针对 K204E) 或 ACADM 基因的序列分析进行的分子遗传检测可以确认诊断
- 新生儿筛查
- MCAD 是 9 个州 (IA、ME、MA、NC、OH、SC、SD、WI、WY) 新生儿筛查项目的一部分。
- 产前检测
- 可以在产前进行酶学或分子检测；然而，产前检测与新生儿检测相比，益处有限。
- 携带者检测
- 只有分子检测才能确定携带者状态。
- 典型表现包括低酮症低血糖、呕吐、嗜睡、
癫痫发作和昏迷，这些症状是由长时间禁食或常见疾病引起的。
- 肝肿大和急性肝病也可能出现。
- 突然的、无法解释的死亡可能是第一个症状 (18%)。
- 通常在出生后正常，经历了顺利的妊娠
- 大多数在 3 到 24 个月之间出现症状，作为对长时间禁食或感染的反应
- 成年期也可能出现首次发病
- 受影响的个体可能会丧失发育里程碑或因急性代谢事件而出现失语症或注意力缺陷多动症
- 被确认为新生儿的个体通常在治疗下正常发育
- MCAD 缺乏症是一种常染色体隐性遗传疾病。
- 酶学和分子检测可以确认诊断。
- 突变分析和序列分析都可以在临床基础上进行。
- MCAD 是一种高度可治疗的疾病，在管理得当的情况下预后良好
- 避免禁食是关键 -
- 婴儿应频繁喂食
- 幼儿应在睡前服用 2 g/kg 生玉米淀粉
- 低脂饮食和肉碱补充可能会有益
- 酰基辅酶A脱氢酶 (ACAD) 基因家族的其他疾病
- 脂肪酸β-氧化的其他疾病
- 父母对允许两次喂食之间时间过长而导致症状发作的内疚感
- 父母对将基因遗传给孩子的内疚感
- 当首发症状是猝死时，失去看似健康的孩子的打击可能是毁灭性的
- 父母或兄弟姐妹可能在携带者检测期间被确认为纯合子
- 家庭计划 - 受影响个体未来后代/兄弟姐妹的风险
- FOD（脂肪氧化障碍）家庭支持小组
- 805 Montrose Drive
- 格林斯博罗，北卡罗来纳州 27410
- 电话：(336) 547-8682
- 电子邮件：[email protected]
- 网站：www.fodsupport.org
- 有机酸血症协会
- 13210 35th Avenue North
- 普利茅斯，明尼苏达州 55441
- 电话；(763) 556-1797
- 电子邮件：[email protected]
- 网站：www.oaanews.org
- 联合线粒体疾病基金会
- 8085 Saltsburg Road, Suite 201
- 匹兹堡，宾夕法尼亚州 15239
- 电话：(412) 793-8077
- 电子邮件：[email protected]
- 网站：www.umdf.org
本大纲中的信息最后更新于 2003 年 2 月。