遗传咨询手册/尼曼-皮克病-2

尼曼-皮克病

(A型)

背景

• 尼曼-皮克病是一种由溶酶体贮积症引起的进行性神经退行性疾病。酸性鞘磷脂酶（ASM）活性缺乏导致鞘磷脂积聚。

遗传学

• 由ASM基因突变引起
• 染色体位置11p15.1-p15.4
• 已绘制出18个致病突变
• 3个突变占阿什肯纳兹犹太人（R496L、L302P和fsP330）的92%

发病率

• 在阿什肯纳兹犹太人种群中
• 发病率：1/40000
• 携带者频率：1/90

诊断

• 临床-
• 肝脾肿大
• 发育迟缓和里程碑丢失
• 骨髓穿刺中存在“尼曼-皮克”泡沫细胞
• 酶学-
• ASM活性低于5%或正常
• 分子-
• 在ASM基因中发现突变

自然史

• 围产期
• 通常无明显异常
• 新生儿期偶尔出现黄疸持续时间长
• 婴儿早期
• 大约3个月
• 体检时发现肝脾肿大
• 骨髓穿刺中存在“尼曼-皮克”泡沫细胞
• 可能存在中度贫血
• 肌张力低下和肌肉无力，喂养困难
• 到6个月
• 精神运动迟滞明显
• 发育里程碑丢失
• 眼科检查中发现樱桃红斑点（50%）
• 深部腱反射消失
• 进展
• 运动功能持续丧失
• 智力能力下降
• 消瘦，痉挛和僵硬
• 死亡发生在2-3岁

遗传

• 常染色体隐性遗传

检测

• 阿什肯纳兹犹太人基因检测面板在临床上可用
• 已知家族突变的携带者和产前检测也可用

管理和治疗

• 目前还没有治疗尼曼-皮克病的方法
• 鉴别诊断
• 尼曼-皮克病C型和D型
• 戈谢病
• 其他贮积症

心理社会问题

• 儿童早逝
• 发育里程碑丢失

患者资源

• 国家尼曼-皮克病基金会

邮政信箱49

麦迪逊大道415号

威斯康星州福特·阿特金森 53538

(877)-287-3672

(920)-563-0930

电子邮件：nnpdf @idcnet.com

参考文献

• 代谢病的分子基础
• 网页
• Genzyme: http://www.genzymegenetics.com/Our-Services/Reproductive-Testing/niemann-pick-disease-type-a-testing.aspx
• 贝勒大学： http://www.bcmgeneticlabs.org/tests/dna/niemannpick.html

笔记

• 本大纲中的信息最后更新于2003年2月。