遗传咨询手册/努南综合征
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努南综合征
- 您今天最主要的担忧是什么？
- 您今天有什么问题想问我们吗？
- 您今天希望从这次咨询中获得什么？
- 我们将收集您的病史信息。
- ___医生将会进来进行体格检查。
- 我们将讨论是否可以初步做出诊断。
- 如果做出诊断，我们将解释遗传方式以及我们目前所了解的病因信息。
（根据表格填写）
- 常见的常染色体显性遗传，单基因疾病。
- 由于具有类似的特征，曾被误称为男性特纳综合征。
- 男性和女性发病率相同。
- 身材矮小。
- 先天性心脏缺陷。
- 颈部宽或蹼状颈。
- 胸廓形状异常（乳头位置低，鸡胸，漏斗胸）。
- 发育迟缓。
- 隐睾症。
- 随着时间的推移，特征性外观会发生变化。
- 耳位低，耳轮后旋，耳轮增厚（90%）。
- 眼睛颜色鲜艳，为蓝色或蓝绿色（比预期肤色更浅）。
- 眼睑增厚或眼睑下垂。
- 眼距宽。
（这个年龄段的特征最为显著）。
- 前额高。
- 眼距宽，并伴有下斜的睑裂（95%）。
- 眼睛突出。
- 鼻根部凹陷，鼻基底宽，鼻尖圆钝。
- 人中沟深。
- 上唇唇缘呈高而宽的峰状。
- 颈后部皮肤过多，后发际线低。
- 面部表情缺乏（类似肌病患者）。
- 面部形状呈倒三角形，前额宽，下巴尖。
- 鼻根狭窄，鼻梁薄。
- 颈部变长，突显皮肤蹼状或斜方肌。
- 眼睛不那么突出。
- 大孩子头发卷曲或蓬松。
- 鼻唇沟明显。
- 皮肤看起来透明且起皱。
- 努南综合征的遗传学
- 在50%的患者中发现了12q24.1上PTPN11基因的错义突变。
- 该基因于2001年被发现（正常基因编码蛋白酪氨酸磷酸酶，非受体11型，似乎在控制多种发育过程的几个细胞内信号转导途径中起着至关重要的作用）。
- 某些家族中没有这种突变，表明存在遗传异质性。
- 常染色体显性遗传，单基因疾病。
- 如果受影响，遗传给后代的概率为50%。
- 如果父母未受影响，遗传概率很低，小于1%（基因诊所）。
- 直接遗传的报道发生率在30%-75%之间，其余为新发突变。
- 主要是母亲而不是父亲传递基因（3:1的比例）（这可能是由于男性隐睾症和生育能力下降导致的）。
- 努南综合征的遗传学
- 1/1000-1/2,500
- PTPN11突变检测目前处于研究阶段。
- 但诊断主要基于临床表现。
- 产前检查仅能进行高分辨率超声。
- 女性应通过核型分析排除特纳综合征。
- 8p三体综合征、22号染色体镶嵌三体综合征、性染色体异常、宫内酒精或普利米酮暴露。
- 威廉姆斯综合征、Aarskog综合征、Baraitser-Winter综合征、考斯泰洛综合征都有一些共同的特征。
- 多发性雀斑/LEOPARD综合征也可能出现肺动脉瓣发育不良、心肌病、身材矮小、眼距宽、胸廓畸形、听力损失、发育迟缓等症状。
- 沃森综合征伴有肺动脉狭窄、身材矮小、轻度智力障碍、咖啡斑。
- 心面部皮肤综合征有很多重叠之处，并且关于其是否为同一疾病存在争议，但智力障碍更严重，皮肤表现为过度角化、鱼鳞病、无眉毛、头发稀疏，胃肠道问题更严重，眼睛很少表现出特征性的浅蓝色/蓝绿色。
- 假设是淋巴管阻塞的结果。
- 出生体重通常正常。
- 15%的患儿吸吮无力，38%的患儿吸吮无力并伴有呕吐，24%的患儿需要进行2周或更长时间的鼻胃管喂养。
- 出生时身长通常正常，然后遵循3%的生长曲线。
- 成年后最终身高在正常范围的较低端。
- 一些内分泌学家选择用生长激素治疗，即使没有发现缺乏症。
- 发育迟缓
- 平均坐立年龄10个月，行走21个月，说两字句31个月
- 10-15%需要特殊教育
- 智商通常在正常范围内，但1/3出现轻度智力障碍
- 语言能力低于非语言能力
- 通常与同伴互动良好，社交能力和自尊心也良好，但一项研究表明，他们的社交能力低于兄弟姐妹，并且行为问题更多（临床上不显著）
- 可能导致语言发育迟缓
- 报告显示超过1/3，通常继发于中耳炎
- 3%出现感音神经性听力损失
- 由于许多人（50-80%）需要诊断，因此频率存在潜在偏差
- 肺动脉瓣狭窄或发育不良最常见（20-50%）
- 所有肺动脉瓣狭窄患儿中，7%患有努南综合征
- 肥厚型心肌病（20-30%）在出生、婴儿期或儿童期发现
- 房间隔缺损（10-20%）
- 室间隔缺损（5-15%）
- 主动脉缩窄（9%）
- 其他
- 87-90%出现心电图异常
- 斜视（48-63%）
- 屈光不正（60-70%）
- 弱视（33%）
- 眼球震颤（9%）
- 其他常见问题
- 1/3出现凝血问题
- 2/3有异常出血或轻度至重度瘀伤病史
- 肝脾肿大发生原因不明（临床表现25%，超声检查51%）
- 应避免使用阿司匹林
- 肾脏异常（一般为轻度，11%）
- 男性隐睾发生率为60-80%，可能导致精子生成不足
- 女性生育力是常态
- 毛囊角化症
- 头发生长卷曲、浓密且蓬松，或稀疏易断
- 咖啡斑和雀斑比普通人群更常见
- 体格检查和神经系统检查
- 在努南综合征生长曲线图上绘制生长情况
- 心脏病学评估
- 眼科检查
- 听力检查
- 凝血筛查
- 肾脏超声检查
- 脊柱和胸廓的临床检查和X光检查
- 发育评估
- 遗传咨询
- 诊断可能不确定
- 拥有患有健康问题或学习障碍的孩子带来的困难和压力
- 如果遗传了基因会感到内疚
- 努南综合征支持小组
- 邮政信箱145
- 马里兰州阿珀科21155
- 电话：410-374-5345
- 电子邮件：[email protected]
- 网站：www.noonansyndrome.org
- 儿童生长MAGIC基金会
- 北哈莱姆大道1327号
- 伊利诺伊州奥克帕克60302
- 电话：708-383-0899
- 电子邮件：[email protected]
- www.magicfoundation.org
- 遗传综合征管理，由苏珊·B·卡西迪和朱迪思·E·艾伦森编辑。2001年。Wiley-Liss公司。第15章由朱迪思·E·艾伦森撰写。
- 基因诊所：努南综合征
本大纲中的信息最后更新于2002年。