遗传咨询手册/肾细胞癌
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肾细胞癌
- 肾癌（包括大多数肾脏）通常是散发性或随机发生的
- 一些患有肾癌的个体具有遗传性患癌倾向，我们称之为遗传性癌症
- 有一些因素让我们怀疑癌症是否是由遗传性倾向引起的。其中之一是癌症发病年龄较早。
- ______在很年轻的时候就被诊断出患有肾癌（大多数肾细胞癌患者在40-60岁被诊断出来）
- 两种最常见的肾细胞癌类型
- 最常见的是透明细胞肾细胞癌（占散发病例的80%，也是 von Hippel-Lindau 综合征中出现的类型，这排除了这种遗传性癌症综合征）
- 第二常见的是乳头状肾细胞癌 (PRCC)。以下内容我只介绍那些带星号的细节
- 普遍认为，乳头状肾细胞癌的预后比其他类型的肾癌要好
- 在大多数情况下似乎是散发性
- 占散发性肾细胞癌的 5-10%，在遗传性乳头状肾细胞癌 (HPRC) 中可见
- 估计乳头状肾细胞癌的男女比例在 5:1 到 8:1 之间（然而，在研究的 9 个家庭中，他们发现 28:12（比例为 2.33:1））
- 散发性乳头状肾细胞癌通常是孤立性肿瘤（但在某些情况下，在周围的肾实质中描述了多个乳头状腺瘤）
- 在一项研究中，所有 6 个患有 HPRC 的家庭中的 29 名患者都患有多个双侧肿瘤
- 建议将乳头状肾细胞癌细分为 1 型和 2 型肿瘤
- 有家族史和有 MET 基因突变的人共用 1 型肿瘤的特征，但并非所有具有 1 型肿瘤特征的个体都发现了 MET 基因突变
- 7 号染色体三体性是散发性和遗传性乳头状肾细胞癌的特征（在 95% 的乳头状肾细胞癌中显示）
- 还以 17 号染色体三体性或四体性以及 16、20 和 12 号染色体三体性和男性 Y 染色体丢失为特征
- 有人建议，7 号和 17 号染色体三体或四体性对应于乳头状腺瘤，而更复杂的核型变化对应于乳头状癌
- 为了理解遗传性癌症和散发性癌症之间的区别，回顾一些遗传信息可能会有所帮助，因为这并不是大多数人经常考虑的事情。
- 一些基因有助于控制细胞分裂的时间和速度。
- 本质上，有一些基因像汽车的刹车一样，有一些基因像油门一样加速细胞生长和分裂。
- 如果这些基因发生改变，有时会导致细胞不断分裂，最终发展成癌症。
- 最近描述的一种遗传性癌症
- 对双侧（双侧、多灶性）肾脏中发生多个肿瘤具有遗传性倾向
- 发病中位年龄为 45 岁，但范围从 18 岁到 79 岁，大多数患者在 35 岁到 55 岁之间
- 解释伴有降低外显率的常染色体显性遗传
- 与受影响家庭成员所有细胞中存在的基因（种系）突变相关
- 该基因被称为 MET，位于 7q31
- 该基因参与调节细胞分裂
- 该基因被称为原癌基因，这意味着当该基因发生改变或突变时，会导致细胞分裂加速（就像一直踩着油门，无法松开，导致汽车无法停下）
- 在没有家族史的乳头状肾细胞癌患者中，也发现了 MET 基因突变，占肿瘤的 13%，但除了一个患者外，所有患者都患有双侧疾病，可能是由于选择性偏差导致的
- 一半患者有体细胞突变，另一半患者有种系突变，因此由于选择性偏差，真性散发性突变中 MET 基因突变率可能为 7% 或更低
- 对于那些有种系突变的人来说，这些突变可能是新发突变，或者也可能是因为家庭成员没有被检测出来，因为在已知的家庭中，肿瘤在进行密集的放射学筛查之前并不总是能被检测出来
- 对于那些没有其他遗传性倾向证据的乳头状肾细胞癌患者，MET 基因种系突变筛查似乎没有临床意义，这些证据包括阳性家族史、非典型发病年龄、双侧疾病（玛丽·利伯特在 2001 年发表在《遗传检测》杂志上的发现）
- HPRC 中的肿瘤主要是乳头状肾细胞癌，但在一些家庭中也发现了乳腺癌、胰腺癌、肺癌、皮肤癌和胃癌
- 由于另一个肾脏可能存在肿瘤，因此使用肾部分切除术
- 高危患者可能受益于更早、更积极的部位特异性监测
- 1;X 易位
- 可能具有明显的乳头状结构
- 可能表现为广泛转移，预后较差
- 在断裂点处鉴定出 TFE3 基因
- 遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌 (HLRCC)
- 在芬兰的一个大家族中描述
- 除了乳头状肾细胞癌，还发现了子宫平滑肌瘤、皮肤平滑肌瘤、乳腺癌和膀胱癌
- 定位于 1q42-q44
- 占成人恶性肿瘤的 3% 左右，占肾脏肿瘤的 90-95%
- 在北欧血统的个体中更为常见，但非洲裔美国人的发病率增长最快
- 男性比女性多见两倍
- 缺乏早期预警信号
- 25-30% 的患者无症状
- 血尿 (40%)
- 腰痛 (40%)
- 腰部或腹部可触及肿块 (25%)
- 体重减轻 (33%)
- 发烧 (20%)
- 高血压 (20%)
- 高钙血症 (5%)
- 盗汗
- 乏力
- 精索静脉曲张，通常为左侧，是由于睾丸静脉阻塞所致（男性中占 2%）
- 肿瘤释放的细胞因子常引起副肿瘤综合征
- 肺 75%
- 软组织 36%
- 骨 20%
- 肝 18%
- 皮肤部位 8%
- 中枢神经系统 8%
- 吸烟使患病风险增加一倍，并导致多达 1/3 的病例
- 肥胖似乎也会增加患病风险，尤其是在女性中
- 以下因素也会增加患病风险：
- 滥用含苯乙酰胺的止痛药
- 获得性囊性肾病
- 肾透析
- 肾移植
- 编码 MET 受体（肝细胞生长因子/散布因子的受体）的原癌基因
- 触发 MET 细胞内酪氨酸激酶域中关键酪氨酸的自分泌磷酸化，激活信号级联
本纲要中的信息最后更新于 2002 年。