遗传咨询手册/雷特综合征
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雷特综合征
- 您被告知为什么被转介到遗传科吗？
- 您今天想了解什么？
- 您是否有任何问题希望我们确保解决？
- 前 6-18 个月的发育（应正常）？
- 最近的发展 - 会看到语言和运动技能的快速倒退？
- 有目的的手部使用丧失？重复的手部运动？
- 尖叫发作和无法安抚的哭泣（18-24 个月）？
- 自闭症特征？
- 呼吸暂停或过度呼吸？
- 震颤和获得性小头畸形？
- 癫痫发作？
- 进行性神经系统疾病，其特征是出生正常，精神运动发育正常，直到 6-18 个月出现快速倒退
- 影响女孩
- 诊断基于临床或分子基础
- X 连锁显性遗传
- 约 99.5% 的病例是散发性
- 源于从头突变或来自具有体细胞或种系嵌合的父母
- 母亲可能具有有利的偏斜 X 失活，导致她不受影响或仅轻微影响
- 对兄弟姐妹的风险取决于父母的状况
- 当受影响女孩的母亲具有 MECP2 突变时，遗传突变的风险为 50%
- 如果在父母中没有发现突变，风险很低，但不能排除种系嵌合
- 患有雷特综合征的女孩的健康姐妹可能是携带者，没有症状，因为 X 失活偏斜
- 生育的女性有 50% 的几率将突变传给后代
- 遗传突变的女儿有很高的风险患上典型雷特综合征
- 女孩的 X 失活偏斜可能导致表型较轻
- 遗传突变的儿子可能会患有严重的新生儿脑病或严重智力障碍综合征 - 通常导致流产
- 约 99.5% 的病例是散发性
- 由于 MECP2 基因的突变
- 位于 Xq28
- 甲基-CpG 结合蛋白 2 (MeCP2)
- 在所有组织中表达
- 被认为是全球转录抑制因子，突变会破坏发育过程中的基因表达
- 在大脑组织中最活跃
- 估计患病率为 1:10,000 到 1:15,000
- 发育正常，但可能轻度肌张力低下
- 吮吸不良或哭声微弱
- 一般很安静
- I 期（早期发作）
- 一般开始于 6 到 18 个月之间
- 症状不明确，经常被忽视
- 持续数月到一年
- 婴儿眼神接触减少，对玩具兴趣减弱
- 爬行或坐立等粗大运动技能延迟
- 手部扭动和头围下降轻微
- 一般开始于 6 到 18 个月之间
- II 期（快速破坏阶段）
- 开始于 1 到 4 岁之间
- 持续数周或数月
- 可能快速或逐渐发作
- 有目的的手部技能和口语丧失
- 可能开始扭动、洗手、鼓掌、拍打或手口接触
- 手有时会合拢在背后或两侧，并进行随机的触摸、抓握和释放
- 清醒时持续运动，但在睡眠时消失
- 经常出现尖叫发作和无法安抚的哭泣
- 可能会出现呼吸异常
- 呼吸暂停和过度换气
- 睡眠时呼吸正常
- 自闭症样行为
- 社交互动和交流能力丧失
- 普遍易怒和睡眠障碍
- 步态模式不稳定，难以开始运动
- 头围下降明显
- 脑容量最终可能比正常小 30%
- 可能早在 3 个月时就开始注意到变化
- 胃肠道发现
- 约 85-90% 的女孩存在普遍的生长发育迟缓和消瘦
- 口咽和食管功能不协调可能导致进食不良
- 肠道动力障碍、便秘和功能性巨结肠常见
- 可能发生粪便嵌塞、肠扭转和肠套叠
- 也可能涉及胆结石
- 开始于 1 到 4 岁之间
- III 期（平台期或假稳定期）
- 开始于 2 到 10 岁之间
- 可以持续数年
- 许多女孩一生中的大部分时间都处于这个阶段
- 在这个阶段，失用症、运动障碍很常见
- 约 50% 的女孩会出现癫痫发作
- 强直性-阵挛性和复杂部分性发作最常见
- 一旦疾病稳定，就会更频繁地发生
- 行为改善，易怒、哭泣和自闭症样特征减少
- 可能会对周围环境表现出更多兴趣
- 警觉性和注意力跨度可能会改善
- 沟通能力也可能有所改善
- 骨质疏松症是一个问题，可能是由于骨骼形成不良导致 - 导致骨折
- 开始于 2 到 10 岁之间
- IV 期（晚期运动障碍阶段）
- 可以持续数年或数十年
- 其特征是活动能力下降
- 肌肉无力、僵硬（僵硬）、痉挛、肌张力障碍（肌张力增高，肢体或躯干姿势异常）和脊柱侧弯
- 女孩可能会停止行走
- 认知、交流或手部技能一般没有下降
- 重复的手部运动可能会减少
- 眼神接触通常会改善
- 女孩通常活到成年
- 突然、不明原因死亡的发生率明显更高
- 可能是由于心率变异性降低和神经系统差异
- 非典型雷特综合征
- 女性患有轻度学习障碍，或一些女性没有症状，并且 X 失活偏斜
- 在先前被诊断为自闭症、轻度学习障碍和安吉尔曼综合征的患者中发现了突变
- 男性
- 符合临床表型的男性被发现具有 47,XXY 和 MECP2 突变嵌合
- 具有 46,XY 的男性也（很少）会受到影响
- 临床诊断
- 需要以下条件
- 明显的产前和围产期正常
- 出生时头围正常
- 明显正常发育，直到 6 个月大
- 在 3 到 48 个月之间任何时间发生头围增长减缓
- 在 5 到 30 个月之间丧失已获得的手部技能和有目的的手部使用，随后出现刻板的手部运动
- 表达性和理解性语言严重受损，伴有严重的精神运动迟缓
- 在 12 到 48 个月之间出现步态失用症和躯干共济失调
- 局限性
- 在患者 2-5 岁之前可以认为是暂时的
- 临床变异性大
- 一些女孩确实会丧失有目的的手部运动，并出现癫痫发作，但可以行走并保留一些言语
- 一些女孩病情严重，没有正常发育阶段
- 一些女孩的倒退程度较轻，智力障碍程度较轻
- 需要以下条件
- 生化实验室检查没有帮助
- 突变分析
- 用于确认患者或患者家属的诊断
- 双向测序
- 检测约 80% 的患者的突变
- 也可以进行基于 PCR 的 DHPLC 或两者结合
- 必须确保突变是致病性的，而不是多态性（截断或先前报道的）
- 贝勒医学院
- 使用 PCR 扩增 3 个外显子进行 MECP2 检测
- 成年人 14cc 或儿童 6cc，紫顶 EDTA 管
- CPT 代码 83891、83898x5、83904x5、83912（用于索引病例）；83891、83898x1、83904x1 和 83912（用于其他家庭成员）
- X 染色体失活
- 对于具有多个孩子但母亲无症状但具有各种 MECP2 突变表型的家庭很有用
- 母亲可能具有突变，但 XCI 模式导致她没有临床症状
- 不用于高风险家庭成员的诊断
- 产前检测
- 为已知 MECP2 突变的女性提供产前诊断
- 男性胎儿最多只能存活下来，并伴有严重智力障碍
- 女性的表型难以预测，因为它取决于 X 失活
- 无论在父母中是否发现致病突变，都提供产前诊断，因为存在种系嵌合
- 为已知 MECP2 突变的女性提供产前诊断
- 目前尚无已知治疗方法可以改善神经系统预后
- 一些试验的疗效和结果存在争议
- 尝试过纳洛酮（口服阿片类激动剂）和左旋肉碱
- 管理以支持性治疗和对症治疗为主
- 低剂量利培酮用于躁动或其他选择性血清素再摄取抑制剂
- 也可以尝试氯醛水合物、羟嗪或苯海拉明与褪黑素
- 卡比多巴/左旋多巴用于僵硬，但其益处尚未得到证实
- 褪黑素可能有助于改善睡眠障碍
- 尝试控制饮食以帮助缓解便秘
- 充足的液体摄入和高纤维饮食有助于预防危象
- 可以使用软便剂
- 抗反流药物、少量浓稠喂食和体位调整可以帮助缓解反流
- 视频/脑电图检查可以提供关于癫痫发作和是否需要抗癫痫药物的明确信息
- 职业治疗和物理治疗以维持功能并预防脊柱侧弯
- 音乐疗法可能对女孩有益，可以改善她们的接受性语言和表达性语言
- 精神功能没有受损！
- 婴儿神经酰胺脂褐质沉积症
- 运动技能丧失、癫痫发作、痴呆和痉挛
- 存在视网膜营养不良导致失明，在雷特综合征中未见
- 依赖于组织活检的电镜检查结果、PPT-1 酶分析或 CLN1 基因突变分析
- 自闭症
- 雷特综合征女孩的常见诊断，但没有小头畸形、癫痫发作、脊柱后凸畸形
- 没有临床标准可以区分它们
- 安吉尔曼综合征
- 智力缺陷、癫痫发作、共济失调、手部定型运动和小头畸形
- 发育倒退应有助于区分雷特综合征
- 安吉尔曼综合征的癫痫发作更难控制
- 分子遗传学检测可以识别约 90% 的安吉尔曼突变
- 老年患者可能被诊断为脑瘫
- 终身照护一个可能永远无法照顾自己的孩子
- 围绕新的诊断，感到内疚、愤怒、恐惧、悲伤、失落感
- 担心未来孩子患病的风险
- 担心、沮丧，因为可能无法预测未来
- 一个需要额外照顾和关注的孩子，会分散对其他孩子或家庭关系的注意力
- 国际雷特综合征协会
- (800) 818-7388
- www.rettsyndrome.org
- 雷特综合征研究基金会
- 4600 Devitt Drive
- 辛辛那提，俄亥俄州 45246
- (513) 874-3020
- www.rsrf.org
- 复活节海豹
- (800) 221-6827
- www.easter-seals.org
- Pevsner, Jonathon. "雷特综合征 101." 雷特综合征协会信息资料包。
- "雷特综合征." www.geneclinics.org
- "雷特综合征." 美国国立卫生研究院手册
本概述中的信息最后更新于 2002 年 9 月。