遗传咨询手册/癫痫药物
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癫痫药物
- 介绍和闲聊
- 确认转诊医生
- 评估对转诊到遗传科原因的理解
- 你的医生给你提供了多少关于怀孕期间服用癫痫药物可能造成影响的信息？
- 尽管存在更高的风险，但婴儿有超过90%的几率会没事
- 控制癫痫发作很重要，因为它们可能会对你或胎儿造成伤害
- 癫痫患者的死产或流产发生率较高，在怀孕期间约为1.7%（大约是普通人群的三倍）
- 癫痫患者的子女在出生后的第一年死亡率略有上升。该风险约为0.6%，但如果癫痫发作控制不佳，则风险更高。（风险增加可能与胎儿在子宫和胎盘的血液循环发生变化期间，由于缺氧而导致胎儿无法获得足够氧气的时间有关）
- 你今天有什么担忧或问题想讨论？
- 概述会议议程
- 医疗和家族史问题
- 抗惊厥药对怀孕可能产生的某些影响
- 可供选择的方案
- 讨论担忧和问题
- 确认末次月经：__________
- 预产期：__________
- 今天的孕龄：__________
- 你做过B超吗？
- B超日期：__________
- B超结果：__________
- 到目前为止，妊娠进展如何？
- 你怀孕期间有过癫痫发作吗？
- 你正在服用什么药物？
- 每种药物的用量和频率。
- 你什么时候开始服用每种药物的？
- 你几岁开始出现癫痫发作的？
- 你通常会发生哪种类型的癫痫发作？
- 除了癫痫发作，还有其他并发症吗？感染、感冒、接触等。
(三代)
- 还有其他人有癫痫吗？
- 是否有任何人出现以下情况：多次流产、死产、早夭或婴儿需要手术？
- 是否有任何人出生时存在出生缺陷，例如唇裂或腭裂、脊柱裂或心脏病？
- 智力障碍/学习障碍
- 家族中是否有任何人患有癌症（诊断年龄<50岁）或慢性疾病（心脏病、糖尿病）？
- 强调服用药物的重要性 - 以保持你的健康，从而保持婴儿健康
- 虽然服用这些药物非常重要，但有时抗惊厥药会对发育中的婴儿产生一些影响
- 似乎在妊娠的头六周（2-5% 的风险会导致死产）服用卡马西平或丙戊酸与死产的风险增加有关
- 所有怀孕都有 3-5% 的出生缺陷或智力障碍风险
- 服用抗惊厥药的女性，某些特定问题的风险增加 2-3 倍（普遍认为约为 7-10%）
- 这并不意味着婴儿会出生时存在问题，只是意味着我们知道，根据你的特殊情况，你的妊娠存在更高的风险
- 我们有时在妊娠期间接触过抗惊厥药的儿童身上看到的一些情况包括
- 婴儿面部特征的细微变化
- 例如眼睛和鼻子的形状
- 通常是如此细微的特征，你可能甚至无法识别出来
- 有时我们会看到手指长度的变化（略微缩短）以及指甲变小
- 但有时儿童出生时会存在更明显的改变，例如唇裂/腭裂或脊柱裂
- 偶尔我们会看到一些发育迟缓的孩子（通常从边缘正常智力到轻度智力障碍不等）
- 在服用多种抗惊厥药的女性的婴儿中，有报道称心脏缺陷发生率增加（RR 为 2.2，1.4-3.5）
- 当考虑所有药物时，其他出生缺陷的 RR 为 2.5（1.5-2.4），口唇裂为 2.5（1.2-5.0），泌尿道异常为 2.5（1.2-5.0）
- 但这是针对所有药物的考虑，而不是针对单个药物
- 婴儿面部特征的细微变化
- 一些在妊娠期间接触过抗惊厥药的儿童会出现其中一些特征，而另一些则完全没有
- 仅凭你的病史，我无法告诉你你的婴儿是否会有一些或完全没有这些特征
- 但是，我们可以为你提供二级 B 超，它通常可以确定是否存在严重的出生缺陷
- 二级 B 超 - 在 18-20 周进行
- 由经验丰富的技师完成
- 可以检测出胎儿存在较高风险的许多出生缺陷
- 将详细查看发育中的器官
- 通常可以检测出肢体、脊柱、心脏和大脑形成异常
- B 超可以让我们对某些出生缺陷产生怀疑，但它无法告诉我们所有情况
- 我们无法通过 B 超知道是否存在智力缺陷
- 此外，B 超还取决于婴儿的配合。有时我们无法获得良好的视野，可能无法看到我们想看到的一切
- 但这通常可以提供一些安慰，因为可以看到器官和身体部位已经正常形成
- 最佳的 AFP 检测时间约为 16-18 周
- 通过抽取你的血液进行筛查
- 可以提供胎儿可能比一般人群更高或更低的风险患有 ONTD 的迹象，但它无法确定是否存在神经管缺陷
- 检测出约 80-90% 的 ONTD（因此它可能会遗漏一些）
- 血液检测还可以查看血液中的其他标记物，并确定是否存在两种染色体异常的风险增加（根据你的癫痫发作和药物病史，你并不存在更高的风险）
- 羊膜穿刺术约在 15-18 周进行
- 可以检测出约 95-98% 的开放性神经管缺陷（当检测 AFP 和 AchE 时）
- 流产的程序风险为 1/200
- 虽然你并没有因染色体或遗传物质变化而导致其他特定类型出生缺陷的风险增加，但羊膜穿刺术也可以检查染色体，并以高精度确定是否存在染色体异常
- 对女性的研究表明，与一般人群的预期相比，你正在服用的其他药物（左洛复和扎恩塔克）不会导致出生缺陷的风险增加。然而，扎恩塔克在母乳中的含量很高，建议服用扎恩塔克的女性不要母乳喂养
- 对可能造成出生缺陷的愧疚感
- 进退两难（不想伤害胎儿，但需要确保母亲健康，因为如果母亲出现癫痫发作，也会给胎儿带来风险）
- 是否有其他健康问题或情况会使这次妊娠变得困难？
- 评估支持系统和应对策略
- 有问题吗？
- 服用抗惊厥药患者的登记……
- 你计划母乳喂养宝宝吗？
- 提供有关癫痫基金会的信息，电话：1-800-EFA-1000，网站：www.efa.org
- 抗惊厥药和情绪稳定剂
- 清除率在怀孕期间增加，因此可能需要调整剂量
- 125名暴露婴儿的系列研究中，有17名（12%）有先天性异常
- 其他几份报告表明，出生缺陷的风险是普通人群的 2-3 倍（这与服用其他抗惊厥药的女性所生孩子的报告类似）
- 一项对饮酒量微不足道的对照组进行的研究
- 发现 18% 的暴露于卡必妥的婴儿在怀孕期间出现畸形
- 指甲发育不全、鼻短、人中长、上斜的睑裂、远端指发育不全和小头畸形
- 但主要出生缺陷没有增加
- 20% 的暴露者被发现有发育迟缓（25 名后代中有 5 名）
- 设计存在问题
- 可能会受到社会经济地位或父母智商的影响
- 只使用了一个标准差作为截止值，而不是两个
- 其他研究没有显示出产前暴露对头部大小、智商或神经功能有任何显著影响
- 脊柱裂的发生率
- 当将来自 22 项已发表研究的数据进行汇总时，计算出的相对风险为 14
- 关于数据充分性的问题，因为许多已发表的 21 项研究报告了 0-1 例
- 嵌套病例对照研究显示，神经管缺陷的优势比为 6.0，但没有统计学意义，但暗示了这种关系
- 因此，可能存在风险，风险通常被认为是 200 分之 1 到 100 分之 1（是普通人群风险的 10 倍，约为 1000 分之 1）
- 经常推荐服用叶酸补充剂，因为卡马西平是叶酸拮抗剂
- 当与其他抗惊厥药（尤其是丙戊酸）联用时，观察到出生缺陷的发生率更高
- 被认为在母乳喂养期间“可能安全”
- 作用机制未知——似乎是阻断了癫痫发作的扩散，而不是提高癫痫发作阈值
- 在人类中没有得到很好的研究
- 大多数研究是在小鼠、大鼠和兔子上进行的
- 在所有测试的剂量（最低为人类剂量的 20%）下都表现出发育毒性
- 最常见的是颅面畸形，如唇裂和腭裂
- 在大鼠中以人类剂量的 10 倍引起肢体缩短异常
- 在大鼠中，在妊娠后期和哺乳期使用时，会看到身体发育迟缓
- 兔子的骨骼异常是人类剂量的 6 倍（母体毒性剂量）
- 人类剂量的 2 倍导致子宫内死亡（母体毒性剂量）
- 8 例暴露的妊娠
- 5 例选择终止妊娠
- 3 名婴儿正常
- 病例报告（摘要）一名妇女在整个妊娠期间只服用托帕玛（700 毫克），她的婴儿患有产前发作的生长缺陷和多个轻微畸形（第五指指甲发育不全、全身毛发过多、第三顶骨孔、鼻短和鼻孔朝前）
- 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 抗抑郁药
- 在大鼠和兔子身上进行的研究
- 妊娠大鼠和兔子的剂量是人类剂量的 20 倍，没有发现出生缺陷的增加
- 在母体剂量是人类推荐剂量的 5 倍的情况下，新生儿存活率下降
- 对 147 名妇女进行的前瞻性跟踪报告
- 畸形发生率与未暴露的对照组相当
- 另一项研究中，112 名妇女的后代
- 与对照人群相比，婴儿的出生缺陷没有增加
- 妊娠后期暴露与需要入住特殊护理病房有关
- 有婴儿出现戒断症状的病例报告
- 躁动不安、喂食困难、持续哭泣、失眠
- 持续 48 小时，然后减轻
- 另一名婴儿出现眼球震颤，在 72 小时后消失
- 左洛复及其活性代谢物会进入母乳
- 研究表明，活性药物向婴儿的转移量很小
- 用于治疗消化性溃疡病的组胺 H2 受体拮抗剂
- 在大鼠或兔子身上没有发现出生缺陷或胎儿毒性的增加
- 服用各种 H2 受体拮抗剂的 142 名妇女所生孩子的主要畸形发生率没有增加
- 在妊娠头三个月暴露于赞塔克的 330 名婴儿中，出生缺陷的发生率没有增加
- 一项对 176 名婴儿进行的队列研究表明，出生缺陷的发生率没有超过预期
- 不推荐在母乳喂养期间使用，因为它可能会积聚在母乳中，达到母体每日剂量的 6%-12%
- Jones KL, Lacro RV, Johnson KA, Adams J. 服用卡马西平的妇女所生孩子的畸形模式。新英格兰医学杂志 1989;320:1661-6。
- 生殖毒性数据库 - www.reprotox.org
- Hopkin 博士的畸形学讲座——2002 年冬季“抗癫痫药的致畸性”
- Yerby 博士的网站，北太平洋癫痫研究（1998 年）
- http://www.seizures.net/articles.html
- Creasy, RK 和 Resni, R. 编著。母胎医学。1994 年。第 60 章神经系统疾病。Michael J. Aminoff 医学博士。
- Milunsky, A. 编著。遗传疾病和胎儿（第 4 版）。1998 年。约翰霍普金斯大学出版社。
本大纲中的信息最后更新于 2002 年。