遗传咨询手册/史密斯-莱姆利-奥皮兹综合征
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史密斯-莱姆利-奥皮兹综合征
- 和家庭进行简单的交谈，建立融洽关系。
- 了解家庭的顾虑。您今天想讨论什么问题？
- 简要概述访问期间要涵盖的主题。
- 近期家族史
- 家庭是否有新的出生、死亡或诊断情况？
- 家庭是否有近亲结婚的情况？
- 常染色体隐性遗传
- 由7DHCR酶缺乏症引起，这是胆固醇生物合成途径的最后一步酶反应。
- 分子遗传学
- 编码7DHCR的基因位于11q12-13，命名为DHCR7。
- 已报道19种不同的突变（包括13种错义突变、5种移码突变和1种无义突变）。
- 如果突变使酶部分活性，则可以观察到较轻的表型。
- 导致观察到的表现的机制似乎是胆固醇缺乏的结果。
- 胆固醇是髓鞘和其他中枢神经系统蛋白的重要组成部分
- 胆固醇也是性激素雌激素和睾酮的前体，因此低胆固醇血症导致这些激素缺乏。
- 细胞膜中固醇组成的紊乱可能导致发育中胚胎的异常细胞间相互作用。（？解释某些患者出现的并指、腭裂和生长发育缺陷？)
- 外显率
- 100%外显率，表现变异性
- 复发风险为25%
- 估计发病率为1:40,000- 1:60,000
- 携带者频率约为1:122
- 在欧洲血统的人群中更常见，在非洲裔美国人和亚洲血统的人群中很少见。
- 男性史密斯-莱姆利-奥皮兹综合征的诊断病例过多（由于男孩的生殖器发育不全，导致确定偏差）。
- 诊断通常基于识别一系列特征性临床特征，并通过测量血浆或其他组织中升高的7DHC来确认诊断。
- 主要特征包括
- 出生前生长发育迟缓，随后出现生长发育迟缓
- 发育迟缓/智力障碍（中度至重度）
- 肌张力低下
- 特征性面容（随年龄变化，成年后难以识别）
- 小头畸形，双额径狭窄
- 眼睑下垂（50%）
- 眼睑裂向下倾斜
- 鼻梁低平，鼻尖前突
- 耳位低，向后旋转
- 下颌后缩
- 腭裂（37-52%）
- 心脏缺陷（36-38%）
- 房室间隔缺损和肺静脉完全性异常引流
- 胃肠道异常（25%）
- 幽门狭窄、肠旋转不良、巨结肠
- 并指
- 皮肤2-3趾并指（90%）
- 生殖器异常（70%）
- 尿道下裂、隐睾、小阴茎、阴囊发育不全和小尿道。
- 上尿路异常（57%）包括肾积水、肾囊性发育不良、肾重复、肾发育不全和反流。
- 癫痫
- 大脑半球、脑神经和周围神经脱髓鞘。
- 白内障
- 髋关节脱位
- 先天性起病
- 许多患者出生时为臀位
- 死产和新生儿早期死亡并不罕见
- 婴儿期常出现喂养困难和呕吐、肌张力低下和易激惹行为，伴有尖锐哭喊
- 在存活者中，20%在第一年内死亡。
- 死亡通常与肺炎有关
- 智力缺陷程度通常为中度至重度（成年患者的智商在20岁左右）。
- 诊断性
- 血液或其他组织中7DHC水平升高
- 临床评估
- 产前
- 测量羊水或绒毛膜中升高的7DHC
- 携带者检测
- 目前不可用
- 杂合子的7DHC差异与纯合子（正常）无法区分。
- 随着基因的发现，希望突变分析能够帮助识别杂合子。
- 生长发育和喂养
- 应确保充足的热量摄入。
- 应考虑补充胆固醇以改善体重增长。
- 进行口肌训练，帮助患者口服食物
- 如果口服摄入量不足，则使用胃造瘘管辅助喂养
- 发育和行为
- 早期干预、特殊教育项目和治疗以增强患者的发展潜能。
- 为成年人提供受监督的环境（集体之家）- 补充胆固醇的患者已观察到行为和发育改善
- 颅面部
- 在12-18个月大时进行腭裂修复术
- 眼科
- 如果眼睑下垂、白内障或其他异常导致视力损害，建议转诊眼科医生。
- 心血管
- 针对确定的畸形
- 在预后不良的病例中应给予特殊考虑。
- 胃肠道
- 根据具体情况进行外科转诊和标准治疗
- 泌尿生殖系统
- 诊断时进行泌尿系统超声检查
- 治疗取决于确定的情况
- 尿道下裂修复术
- 观察隐睾男孩，观察是否会自发下降
- 如果生殖器模糊不清，则确定染色体性别。
- 肌肉骨骼
- 简单切除多余的指头
- 皮肤
- 据报道，胆固醇治疗会导致光敏性和皮疹减少。
- 限制阳光照射时间，避免阳光光敏性
- 染色体异常，包括18三体综合征（生长发育迟缓、腭裂和发育迟缓）和13三体综合征（生长迟缓、并指和发育迟缓）
- 努南综合征（身材矮小、DD、心脏缺陷、隐睾）
- 史密斯-莱姆利-奥皮兹/RSH基金会
- 邮政信箱212号
- 乔治敦，马萨诸塞州 01833
- (978) 352-5885
- 联系人：辛西娅·戈德
- 电子邮件：[email protected]
- http://www.smithlemliopitz.org
- Cunniff C，第21章。（2001）。遗传综合征的管理。编辑。Cassidy SB 和 Allanson JE。纽约：约翰·威利和 sons。
- www.geneclinics.org
- Jones KL（1997）。史密斯的可识别的人类畸形模式。费城：W.B.桑德斯公司。
本大纲中的信息最后更新于 2002 年。