遗传咨询手册/Sotos综合征
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Sotos综合征
- 过度生长综合征
- 病因尚不明确，尽管日本的研究人员发现了一种基因，该基因可能是许多患有典型Sotos综合征的个体的病因（2002年发表的论文）。
- 通常是散发性的
- <2%表现出常染色体显性遗传（200个家庭中的4个，但面部特征不同）
- 未知，略低于Beckwith-Wiedemann综合征，患病率为每13700个新生儿中出现1例。
- 诊断是临床的
- 4个核心特征（必须至少有3个中的4个才能真正做出诊断）
- 前3个特征是相对于一般人群而言的，因此设置一个截止值并不总是明确的
- 出生前和出生后早期快速生长
- 骨龄提前
- 发育迟缓
- Sotos综合征特有的面部特征
- 在儿童期和青春期改变
- 新生儿时期（巨头畸形、高隆额、长头畸形、高腭弓、外观提示眼距过宽）
- 面部变长，下巴变得更加突出，长头畸形（高而窄的头骨）和额隆（前额突出）变得更加明显
- 头发生长延迟，头发通常很细，“发际线后退的外观”。
- 儿童中期，眼裂下倾，牙齿磨损和变色，脸颊、下巴和鼻尖容易出现红润色。
- 所有4个核心特征至少存在于75%的真正Sotos综合征病例中，以及<20%的其他特定和非特异性过度生长模式中。
- 通常存在高腭弓、吸吮无力和肌张力低，这往往会导致喂养问题。
- 黄疸经常发生。
- 在许多患有Sotos综合征的日本患者中发现基因突变
- 位于5q35，基因名为NSD-1
- 芝加哥和德国的实验室正在进行临床测试
- 详情请参见 http://www.genes.uchicago.edu/clinic/SotosTest.html
- FISH分析用于检测NSD1缺失。突变分析目前正在验证用于临床应用；请随时关注其可用性。
- 目前GeneClinics上没有列出进行研究测试的实验室，但英国的实验室可能正在进行研究测试
- FISH - 12天，费用为325美元
- NSD1编码2696个氨基酸，可能与核受体（NRs）相互作用
- 在胎儿和成年人的脑、肾脏、骨骼肌、脾脏和胸腺中表达，以及肺中微弱表达。
- 在我们检查的42名SS患者中，我们在NSD1中检测到4个（10%）新发点突变。
- 此外，使用位于5q35断点附近的BAC克隆进行FISH分析，在30名可获得染色体的患者中，有20名（67%）检测到涉及整个NSD1基因的亚显微缺失（Nat Genet 30:365-366, 2002）。
- http://caroll.vjf.cnrs.fr/cancergene/CG1830.html讨论了NSD1蛋白
- 脑室异常（三角区突出、枕角突出、脑室扩大）
- 中线缺陷和胼胝体缺失或发育不全
- 新生儿时期喂养问题很常见
- 大多数出生体重超标（在身长和头围中最为明显）
- 身高和头围明显更大，与生长曲线平行，但明显高于第97个百分位
- 过度生长主要发生在四肢而不是躯干
- 英国人群中的女孩，根据父母身高计算的平均身高超出目标身高6.2厘米，但仍在正常身高范围内
- 男孩身高难以预测，成年身高增加的趋势更大
- 几乎所有人都有发育迟缓和认知障碍（可能是选择偏差，因为这是用作诊断标准）
- 行为问题很常见
- 注意力不集中和多动症很常见
- 社交互动困难导致他们倾向于与年龄较小的孩子交往，并在以后的生活中社交孤立
- 许多孩子依赖例行公事
- 可能会有冲动行为
- 睡眠模式差很常见
- 经常报告异常焦虑和随后的恐惧症
- 出生时通常会出现肌张力低，但在儿童期会改善
- 协调性差，运动技能发育迟缓，主要是大运动技能（游泳是许多人成功的一项运动）
- 几乎50%的人会出现发热性抽搐
- 几乎一半患有发热性抽搐的人会继续出现非发热性抽搐
- 抽搐的管理与其他儿童/成人相同
- 早期儿童期感染非常常见
- 反复发生中耳炎，可能导致传导性听力损失
- 高达20%的人会出现尿路感染（通常是由结构异常和反流引起的）
- 记录不全
- 屈光不正和斜视（不太常见，有青光眼和斜视的报道）
- 定期评估
- 牙齿早萌（54%）
- 过度磨损和变色
- 由于颅面结构的变化，牙齿可能歪斜，许多人需要进行正畸治疗
（被认为很少见）
- 明显的先天性心脏病被认为很少见，可能高达10%
- 最常见的是房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭
- 常规超声检查并非必要
（罕见，但可能发生在大约 2-4% 的 Sotos 综合征患者中）
- 胚胎性肿瘤
- 神经母细胞瘤
- 肾母细胞瘤
- 肝母细胞瘤
- 发病年龄范围广，没有明确的监测益处
- 肌张力低下、体型较大、关节松弛会导致并发症
- 足部畸形（约 50%）
- 扁平足常见
- 脊柱后凸畸形
- 超过 10% 的患者有严重便秘倾向
- 智力、社会和情感成熟可能在不同的时间表上发展
- 学校学习情况如何？（确认她是否在四年级，并具体询问数学和语言技能）
- 她自上次访问以来是否有新的IEP？
- 她是否得到了你希望她得到的帮助？
- 数学辅导和语言治疗？
- 注意力和行为如何？
- 评估社会关系（她是否被嘲笑或被社会孤立）
- 家庭有任何变化吗？
- 确认兄弟姐妹的人数
- 其他全身性过度生长综合征的数量
- Sotos 综合征与其他综合征的区别在于是否存在发育迟缓和典型的面部特征。
- 其他过度生长综合征还有其他常见的相关特征，也有助于区别
- Sotos 综合征支持协会
- http://www.well.com/user/sssa/ -- 网站非常更新，包含准确的信息
- Three Danada Square East, #235
- Wheaton, IL 60187
- Genetests 和芝加哥关于 NSD1 检测的信息
- Sotos 综合征支持协会
- Sotos 综合征：家庭手册，作者：Rebecca Rae Anderson，M.S.，J.D. 和 Bruce A. Buehler，M.D.
- Kurotaki 等人，NSD1 单倍剂量不足导致 Sotos 综合征 (2002) Nature Genetics, 30: 365-366
- 遗传综合征管理。编辑：S.B. Cassidy 和 J.E. 第 ___ 章 Sotos 综合征。
以 1964 年描述该综合征的 Juan F. Sotos 博士的名字命名。
本大纲中的信息最后更新于 2003 年。